Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de OT-101 + artemisinina en sujetos hospitalizados con COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Sujetos varones adultos o mujeres no embarazadas y no lactantes hospitalizados (entre 18 y 80 años), con infección por SARS-CoV-2 (anteriormente conocido como 2019-nCoV) que esté documentada mediante prueba PCR de diagnóstico autorizada. También se podría utilizar una prueba rápida de PCR. Confirmación de que el sujeto tiene COVID-19 en las últimas 2 semanas antes de la aleatorización.
2. Cumplir con el Criterio 5 (ventilación mecánica no invasiva u oxígeno de alto flujo) o el Criterio 6 (intubación y ventilación mecánica) de la escala ordinal de mejora clínica de la OMS para la COVID-19.
3. Sat O2 <= 93%
4. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
5. Las mujeres en edad fértil y las mujeres sin capacidad fértil (definidas como mujeres posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente durante al menos 2 años [ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía]) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección o el pretratamiento el día 1.
6. El sujeto o un LAR ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
7. El sujeto o el LAR es consciente de la naturaleza de investigación de este estudio y está dispuesto a cumplir con los tratamientos del protocolo y otras evaluaciones enumeradas en el ICF.

Criterio de exclusión:

1. Participación en cualquier otro ensayo clínico de un tratamiento experimental para COVID-19 o participación en otro ensayo clínico de intervención, incluido un ensayo de acceso ampliado.
2. Tratamiento concurrente con otros agentes con actividad antiviral de acción directa real o posible contra la infección por SARS CoV 2 <24 horas antes de la dosificación del fármaco del estudio, excepto remdesivir.
3. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier clasificación de la Asociación Respiratoria de Nueva York, arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento (excepciones: fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística), o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
4. Hipotensión que requiere péptidos vasoactivos, como dopamina, norepinefrina, epinefrina o dobutamina.
5. Deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina [Cr. Cl.] <50 ml/min, basado en el cálculo de la modificación de la dieta en la enfermedad renal).

6. Deterioro de la función hepática

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >5 × límite superior normal (ULN), o ALT/AST >3 × ULN más bilirrubina total >2 × ULN.
   2. Bilirrubina total >1,5 × ULN, a menos que el sujeto haya conocido el síndrome de Gilbert.
7. Recuento de plaquetas <50 000/µL
8. Fallo multiorgánico.
9. Documente una infección activa con un patógeno bacteriano que requiera antibióticos sistémicos parenterales.
10. Sepsis bacteriana o fúngica.
11. Historial de vacunación viva en las últimas 4 semanas antes de la inscripción en el estudio; los sujetos no deben recibir una vacuna viva atenuada contra la influenza (p. ej., FluMist) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o en cualquier momento durante el estudio.
12. Antecedentes de una reacción alérgica o hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio.
13. ESTÁN PROHIBIDOS los tratamientos antiinflamatorios que no sean esteroides (p. ej., inhibidores del complemento, anticuerpos anti-GM-CSF, anticuerpos anti-IL6). Sin embargo, los medicamentos antivirales (p. ej., remdesivir), los corticosteroides sistémicos y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) ESTÁN PERMITIDOS.
14. Presencia de cualquier enfermedad concomitante no controlada, enfermedad grave, condiciones médicas u otros antecedentes médicos, incluidos los resultados de laboratorio, que, en opinión del investigador, podrían interferir con su participación en el estudio.
15. Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio.
16. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la selección
17. Historia del aloinjerto de órganos.