Confronto di Dapagliflozin, Lobeglitazone e la sua combinazione in efficacia e sicurezza (Location-F)

In precedenza, metformina, sulfanilurea e iniezioni di insulina venivano utilizzate per trattare il diabete, ma da allora vari nuovi farmaci come il tiazolidinedione (TZD), l'inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT-2), la dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4 ) e l'agonista del recettore del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone. Tra questi, metformina e TZD sono noti per migliorare la resistenza all'insulina, l'inibitore SGLT-2 ha un meccanismo per espellere il glucosio nelle urine e altri farmaci hanno un meccanismo per promuovere la secrezione di insulina.

Dopo un rapporto nel 2007 secondo cui il rosiglitazone potrebbe aumentare le malattie cardiovascolari, l'uso di TZD è stato limitato. Tuttavia, più persone soffrono di insulino-resistenza e questo è più evidente nei paesi in via di sviluppo. In questa circostanza, TZD può essere un soggiorno principale per i pazienti diabetici con insulino-resistenza. I TZD migliorano la sensibilità all'insulina attivando il recettore γ attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARγ). Hanno mostrato un'eccellente durata glicemica. D'altra parte, gli inibitori SGLT-2 stanno attirando l'attenzione come meccanismo che espelle direttamente il glucosio in eccesso nei pazienti diabetici attraverso l'urina. Molti studi sugli esiti cardiovascolari hanno dimostrato la sua efficacia negli esiti cardiovascolari e renali. Le attuali linee guida hanno proposto un nuovo paradigma nella gestione del T2DM, con un posto preferenziale per gli inibitori SGLT-2, dopo la metformina, nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica, insufficienza cardiaca e malattia renale progressiva.

Pertanto, la terapia combinata di inibitori TZD e SGLT-2, due farmaci che hanno meccanismi per migliorare la resistenza all'insulina e l'escrezione urinaria di glucosio, avrebbe effetti compensatori, che sarebbero efficaci per il trattamento del diabete. Inoltre, poiché mancano studi che abbiano indagato l'effetto della combinazione di inibitori TZD e SGLT-2 sui cambiamenti nella massa grassa corporea e nel fenotipo metabolico, abbiamo studiato l'effetto della riduzione del grasso viscerale (massa grassa viscerale addominale/massa grassa addominale sottocutanea) nella terapia di combinazione con dapagliflozin, un inibitore del SGLT-2, e lobeglitazone, un TZD.