Uno studio di ricerca che esamina quanto sia sicuro il somapacitan e quanto bene funzioni nei bambini che hanno bisogno di aiuto per crescere - REAL 9 (REAL 9)

Criterio di inclusione:

Applicabile ai bambini con SGA:

• Nati piccoli per età gestazionale (lunghezza alla nascita inferiore a -2 SDS O peso alla nascita inferiore a -2 SDS O entrambi) (secondo gli standard nazionali).

• Età:

  - Partecipanti di sesso maschile: età pari o superiore a 11,0 anni e inferiore a 18,0 anni allo screening.

  - Partecipanti di sesso femminile: età pari o superiore a 10,0 anni e inferiore a 18,0 anni allo screening.

• Epifisi aperte; definita come età ossea inferiore a (<) 14 anni per le femmine ed età ossea < 16 anni per i maschi.
• Per i partecipanti naïve al trattamento con ormone della crescita (GH): altezza compromessa definita come almeno 2,5 deviazioni standard al di sotto dell'altezza media per età cronologica e sesso allo screening secondo gli standard dei Centers for Disease Control and Prevention.

Applicabile ai bambini con TS:

• Diagnosi di TS secondo la pratica clinica locale.

• Età:

  - Partecipanti di sesso femminile: età pari o superiore a 10,0 anni e inferiore a 18,0 anni allo screening.

• Epifisi aperte; definita come età ossea < 14 anni per le femmine e età ossea < 16 anni per i maschi.
• Per i partecipanti naïve al trattamento con GH: altezza compromessa definita come deviazione standard di almeno 2,0 al di sotto dell'altezza media per età cronologica e sesso allo screening secondo gli standard dei Centers for Disease Control and Prevention.
• Per i partecipanti naïve al trattamento con GH: diagnosi confermata di TS mediante analisi cromosomica dei linfociti a 30 (o più) cellule o conferma di TS e mosaicismo di TS utilizzando l'array di ibridazione genomica comparativa (CGH).

Applicabile ai bambini con NS:

• Diagnosi di SN secondo la pratica clinica locale.

• Età:

  • Partecipanti maschi: età pari o superiore a 11,0 anni e inferiore a 18,0 anni allo screening.
  • Partecipanti di sesso femminile: Età pari o superiore a 10,0 anni e inferiore a 18,0 anni allo screening.
• Epifisi aperte; definita come età ossea < 14 anni per le femmine e età ossea < 16 anni per i maschi.
• Per i partecipanti naïve al trattamento con GH: diagnosi clinica di NS in base all'elenco dei punteggi di van der Burgt e risultato del test genetico o mutazione confermata in uno qualsiasi dei geni associati a NS prima dell'assegnazione.

Applicabile ai bambini con ISS:

• Età:

  - Partecipanti di sesso maschile: età pari o superiore a 11,0 anni e inferiore a 18,0 anni allo screening.

  - Partecipanti di sesso femminile: età pari o superiore a 10,0 anni e inferiore a 18,0 anni allo screening.

• Epifisi aperte; definita come età ossea < 14 anni per le femmine e età ossea < 16 anni per i maschi.
• Per i partecipanti naïve al trattamento con GH: altezza compromessa definita come almeno 2,5 deviazioni standard al di sotto dell'altezza media per età cronologica e sesso allo screening
• Per i partecipanti naïve al trattamento con GH: normale secrezione di GH (picco di GH superiore a 7 ng/mL) durante il test di stimolazione del GH eseguito entro 18 mesi prima dello screening.
• Per i partecipanti naïve al trattamento con GH: età ossea non ritardata di oltre 2 anni rispetto all'età cronologica allo screening.

Criteri di esclusione:

• Bambini con deficit di ormone della crescita sospetto o confermato secondo la pratica locale.
• Bambini con diagnosi di diabete mellito o valori di screening del laboratorio centrale.
• Glicemia plasmatica a digiuno superiore o uguale a 126 milligrammi per decilitro (mg/dL) [7,0 millimoli per litro (mmol/L)] o
• Emoglobina glicata (HbA1c) superiore o uguale al 6,5%.
• Attuali malattie infiammatorie che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi per più di 2 settimane consecutive negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
• Bambini che necessitano di terapia con glucocorticoidi per via inalatoria a una dose superiore a 400 microgrammi al giorno (µg/giorno) di budesonide per via inalatoria o equivalente (ovvero 250 µg/giorno per fluticasone propionato) per più di 4 settimane consecutive negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
• Anamnesi o presenza nota di tumori maligni inclusi tumori intracranici.

Applicabile ai bambini con SGA:

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nota o sospetta che possa influenzare la crescita o la capacità di valutare la crescita con l'altezza, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

• Carenze ormonali scarsamente controllate o incontrollate.
• Aneuploidia cromosomica nota o mutazioni genetiche significative che causano "sindromi" mediche con bassa statura, incluse ma non limitate a sindrome di Laron, sindrome di Prader-Willi, sindrome di Russell-Silver, displasie scheletriche, analisi del gene homeobox di bassa statura anormale (SHOX) o assenza di GH recettori.

Applicabile ai bambini con TS:

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nota o sospetta che possa influenzare la crescita o la capacità di valutare la crescita con l'altezza, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

• Storia familiare nota di displasia scheletrica.
• Anomalie spinali significative incluse ma non limitate a varianti di scoliosi, cifosi e spina bifida.
• Qualsiasi altro disturbo che può causare bassa statura come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, disturbi nutrizionali, malattie sistemiche croniche e malattie renali croniche.
• Mosaicismo inferiore al 10%.
• TS con mosaicismo del cromosoma Y in cui la gonadectomia non è stata eseguita.
• Classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA) o che richiedono farmaci per qualsiasi condizione cardiaca.

Applicabile ai bambini con NS:

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nota o sospetta che possa influenzare la crescita o la capacità di valutare la crescita con l'altezza, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

• Storia familiare nota di displasia scheletrica.
• Anomalie spinali significative incluse ma non limitate a varianti di scoliosi, cifosi e spina bifida.
• Qualsiasi altro disturbo che può causare bassa statura come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, disturbi nutrizionali, malattie sistemiche croniche e malattie renali croniche.
• Disturbi correlati a Noonan inclusi ma non limitati a: sindrome di Noonan con lentiggini multipli (precedentemente chiamata sindrome di "LEOPARD"), sindrome di Noonan con capelli anagen sciolti, sindrome cardiofaciocutanea (CFC), sindrome di Costello, neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e sindrome di Legius.

Applicabile ai bambini con ISS:

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nota o sospetta che possa influenzare la crescita o la capacità di valutare la crescita con l'altezza, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

• Storia familiare nota di displasia scheletrica.
• Anomalie spinali significative incluse ma non limitate a varianti di scoliosi, cifosi e spina bifida.
• Qualsiasi altro disturbo che può causare bassa statura come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, disturbi nutrizionali, malattie sistemiche croniche e malattie renali croniche.
• Carenze ormonali scarsamente controllate o incontrollate.
• Aneuploidia cromosomica nota o mutazioni genetiche significative che causano "sindromi" mediche con bassa statura, incluse ma non limitate a sindrome di Laron, sindrome di Prader-Willi, sindrome di Russell-Silver, displasie scheletriche, analisi del gene SHOX anormale o assenza di recettori GH.