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C型肝炎ウイルス(HCV)遺伝子型4(GT4)感染(MK-5172- 096)

2020年5月28日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC

慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 遺伝子型 4 感染症のフランス人被験者における固定用量エルバスビル/グラゾプレビル (EBR/GZR) ベースのレジメンの有効性と安全性のマルチサイト、非盲検、部分無作為化試験

この研究の目的は、エルバスビル (EBR) 50 mg + グラゾプレビル (GZR) 100 mg (すなわち、MK-5172A) の固定用量併用 (FDC) による 8 週間および 12 週間の治療の有効性を評価することでした。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 遺伝子型 (GT) 4 に感染し、持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合 (HCV リボ核酸 [RNA] < 定量下限 [LLOQ]) 試験治療終了後 12 週間 (SVR12)。 この研究では、EBR/GZR の安全性と忍容性も評価しました。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

117

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Amiens、フランス
        • CHU Amiens-Picardie - Hopital Sud ( Site 0217)
      • Besancon、フランス
        • CHU Jean Minjoz ( Site 0213)
      • Creteil、フランス
        • CHU Henri Mondor ( Site 0206)
      • Genoble、フランス
        • CHU de Grenoble - Hopital Michallon ( Site 0208)
      • Limoges、フランス
        • CHU Dupuytren ( Site 0209)
      • Montpellier、フランス
        • Hopital Saint Eloi ( Site 0207)
      • Nice、フランス
        • C.H.U. de Nice Hopital de l Archet 2 ( Site 0215)
      • Orleans、フランス
        • Centre Hospitalier Regional du Orleans ( Site 0212)
      • Paris、フランス
        • Hopital Beaujon ( Site 0201)
      • Paris、フランス
        • Hopital Cochin ( Site 0211)
      • Paris、フランス
        • Hopital Saint Antoine ( Site 0200)
      • Toulouse、フランス
        • CHU de Toulouse - Hopital Purpan ( Site 0216)
      • Vandoeuvre les Nancy、フランス
        • CHU de Nancy Hopital Brabois Adultes ( Site 0204)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 現在フランスに居住していること
  • スクリーニング時にHCV RNA(末梢血中≧10,000 IU/mL)を有する
  • -慢性HCV GT4を記録している(型別不可能または混合遺伝子型の証拠がない)感染
  • -この研究の1日目から24か月以内に肝生検を実施する(参加者に肝硬変がある場合、生検に時間制限はありません)、またはこの研究の1日目から12か月以内にFibroScan®を実施し、キロパスカル(kPa)で解釈可能な結果を​​得る次のように: F0-F2 の線維症スコア、F3 の線維症スコア、または肝硬変 (F4)
  • -インターフェロン(IFN)+/-リバビリン(RBV)+/-ソホスブビル(SOF)によるHCV TNまたはHCV TEの治療歴がある(治療失敗、再発、またはその他/不耐性)
  • 生殖能力のある女性は、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 14 日間は、以下のいずれかを遵守することにより、妊娠を避けることに同意する必要があります。彼女のパートナーに使用してもらいます) 異性愛活動中の許容される避妊
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に同時感染している場合は、スクリーニングの前に HIV-1 感染が文書化されている

除外基準:

  • -直接作用型抗ウイルス(DAA)療法による以前の治療(1回以上の投与として定義)があった
  • -腹水、食道または胃の静脈瘤出血、肝性脳症、または活動性の進行した肝疾患の他の徴候または症状の存在または病歴によって明らかにされる非代償性肝疾患の証拠がある
  • -Child-Pugh BまたはCに分類されているか、Child Pugh-Turcotteスコア(CPT)> 6
  • -1日目から6か月以内に肝硬変と肝臓の画像があり、肝細胞癌(HCC)の証拠を示しているか、HCCについて評価中です
  • -スクリーニングで陽性のB型肝炎ウイルス表面抗原(HBsAg)。 -スクリーニング時にHBsAg陰性でB型肝炎コア抗体(抗HBc)陽性の参加者が含まれる場合があります
  • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんを除いて、活動中または疑われる悪性腫瘍の評価中 インフォームドコンセントに署名してから30日以内に治験化合物を使用した研究に現在参加しているか参加しており、控えるつもりはありませんこの研究の過程で別のそのような研究に参加する

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アーム 1: EBR/GZR を 8 週間
ステージ 0-2 線維症 (F0-F2) の未治療の参加者は、8 週間、24 週間のフォローアップで、EBR/GZR (50 mg/100 mg) の FDC を受け取ります。
無作為化に応じて、1 日 1 回 1 錠の FDC 錠剤を 8 週間または 12 週間経口摂取します。
他の名前:
  • MK-5172A
実験的:アーム 2: EBR/GZR を 12 週間
F0-F2 段階の線維化を伴う治療未経験の参加者、F3-F4 段階の線維化を伴う治療未経験の参加者、および F0-F4 段階の線維化を伴う治療経験のある参加者は、EBR/GZR (50 mg/100 mg) の FDC を 12 週間受け取ります。 24週間のフォローアップで。
無作為化に応じて、1 日 1 回 1 錠の FDC 錠剤を 8 週間または 12 週間経口摂取します。
他の名前:
  • MK-5172A

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療終了後12週間で持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合(SVR12)
時間枠:試験治療終了後12週間(Arm 1:20週目/Arm 2:24週目)
SVR12 を達成する参加者のパーセンテージは、各アームについて決定されました (SVR12 は、すべての試験治療の終了後 12 週間で、HCV リボ核酸 [RNA] < 定量下限 [LLOQ] として定義されました)。 血漿 HCV RNA は、15 IU/mL の LLOQ を持つ COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ TaqMan HCV Test, v2.0® を使用して測定しました。
試験治療終了後12週間(Arm 1:20週目/Arm 2:24週目)
有害事象(AE)が 1 つ以上の参加者数
時間枠:最長14週間
AE は、医薬品を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
最長14週間
AEのために研究治療を中止した参加者の数
時間枠:学習12週目まで
AE は、医薬品を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
学習12週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療終了後24週間で持続的なウイルス学的反応を達成した参加者の割合(SVR24)
時間枠:治験治療終了後24週間(Arm 1:32週目/Arm 2:36週目)
SVR24 を達成する参加者のパーセンテージは、各アームについて決定されました (SVR24 は、すべての試験治療の終了後 24 週間で HCV RNA < LLOQ として定義されました)。 血漿 HCV RNA は、15 IU/mL の LLOQ を持つ COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ TaqMan HCV Test, v2.0® を使用して測定しました。
治験治療終了後24週間(Arm 1:32週目/Arm 2:36週目)
EBRまたはGZRに対するベースラインNS3耐性関連置換(RAS)の有病率
時間枠:1日目
ウイルス耐性アッセイ用の血液サンプルをベースライン (1 日目) に採取し、NS3 遺伝子領域の置換について分析しました。 すべての参加者の結果がプールされ、ベースライン シーケンス データが利用可能になり、RAS を持つ参加者の数が HCV 遺伝子型に従って報告されます。 耐性関連置換は、直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) に対する感受性を低下させ、ウイルス学的失敗に寄与する可能性があるアミノ酸置換として定義されます。 HCV GT4サブタイプに感染した参加者におけるベースライン置換の有病率は、NS3のアミノ酸置換を評価することによって評価されました。
1日目
EBRまたはGZRに対するベースラインNS5A RASの有病率
時間枠:1日目
ウイルス耐性アッセイ用の血液サンプルをベースライン (1 日目) に採取し、NS5A 遺伝子領域の置換について分析しました。 すべての参加者の結果がプールされ、ベースライン シーケンス データが利用可能になり、RAS を持つ参加者の数が HCV 遺伝子型に従って報告されます。 耐性関連置換は、DAA に対する感受性を低下させ、ウイルス学的失敗に寄与する可能性があるアミノ酸置換として定義されます。 HCV GT4サブタイプに感染した参加者におけるベースライン置換の有病率は、NS5Aのアミノ酸置換を評価することによって評価されました。
1日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月20日

一次修了 (実際)

2018年10月15日

研究の完了 (実際)

2018年10月15日

試験登録日

最初に提出

2017年4月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月6日

最初の投稿 (実際)

2017年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月28日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

C型肝炎ウイルス(HCV)感染症の臨床試験

EBR/GZR (50mg/100mg) FDCの臨床試験

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