ダパグリフロジン、ロベグリタゾン、およびその組み合わせの有効性と安全性の比較 (Location-F)

以前は、糖尿病の治療にはメトホルミン、スルホニル尿素、インスリン注射が使用されていましたが、その後、チアゾリジンジオン（TZD）、ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT-2）阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）などのさまざまな新薬が使用されました。 ）阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬が発売されています。 このうち、メトホルミンやTZDはインスリン抵抗性を改善する作用が知られており、SGLT-2阻害薬はブドウ糖を尿中に排泄する機構があり、その他の薬剤はインスリン分泌を促進する機構を持っています。

ロシグリタゾンが心血管疾患を増加させる可能性があるという2007年の報告以降、TZDの使用は制限されてきました。 しかし、インスリン抵抗性を持つ人が増えており、これは発展途上国でより顕著です。 この状況では、TZD はインスリン抵抗性のある糖尿病患者にとって主な治療法となる可能性があります。 TZD は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 γ (PPARγ) を活性化することにより、インスリン感受性を改善します。 これらは優れた血糖耐久性を示しました。 一方、SGLT-2阻害薬は、糖尿病患者の過剰なブドウ糖を尿を通じて直接排泄する機構として注目されている。 多くの心血管アウトカム試験により、心血管および腎臓のアウトカムにおける有効性が証明されています。 現在のガイドラインは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患、心不全、進行性腎臓病の患者においては、メトホルミンに次いでSGLT-2阻害剤を優先するという、T2DMの管理における新たなパラダイムを提案している。

したがって、インスリン抵抗性と尿糖排泄を改善するメカニズムを持つ2つの薬剤であるTZD阻害剤とSGLT-2阻害剤の併用療法は、代償効果があり、糖尿病治療に効果的であると考えられます。 また、TZD と SGLT-2 阻害剤の併用が体脂肪量および代謝表現型の変化に及ぼす影響を検討した研究が不足しているため、併用療法による内臓脂肪（腹部内臓脂肪量・腹部皮下脂肪量）の減少効果を検討しました。 SGLT-2阻害剤であるダパグリフロジンとTZDであるロベグリタゾンを併用します。