ACTIVATE(종양 박멸 증강을 위한 활성화된 입양 세포 치료) 시험 (ACTIVATE)

Pre-TIL 포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
4. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
5. 적절한 장기 기능을 입증하고 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.
6. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
7. 가임 여성 피험자는 사이클로포스파미드 또는 플루다라빈의 마지막 투여 후 6개월 또는 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 120일 중 더 긴 기간을 기준으로 연구 과정 동안 적절한 피임 방법(피임)을 기꺼이 사용해야 합니다.
8. 가임기 남성 피험자는 적절한 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 피임은 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 시클로포스파미드 또는 플루다라빈의 마지막 용량 후 6개월 또는 펨브롤리주맙의 마지막 용량 후 120일 중 더 긴 기간을 기준으로 합니다.

코호트 1 Pre-TIL 포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 수술로 절제할 수 없는 III기 또는 IV기의 전이성 흑색종
2. 이전에 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법(예: pembrolizumab 또는 nivolumab)으로 치료를 받았고 RECIST v1.1에 의해 진행을 경험한 경우
3. 연구에서 pembrolizumab의 첫 번째 용량이 항-CTLA-4 치료의 마지막 용량 후 6주 이상 투여된 경우 사전 전신 항-CTLA-4 요법이 허용됩니다.
4. 마지막 요법 투여 후 3개월 이내에 RECIST 1.1에 의한 질병의 진행. 대체 표준 요법을 사용할 수 없고 임상 진행의 증거가 있는 경우 피험자는 후원자와 논의한 후 TIL 요법을 진행할 수 있습니다.

코호트 2 Pre-TIL 포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 백금 저항성 난소암

   • 마지막 백금 투여 후 6개월 이내에 방사선학적 진행의 증거로 정의되는 백금 저항성.

2. 이전 전신 항-CTLA-4 요법은 마지막 항-CTLA-4 치료 투여 후 6주 이상 경과한 후에 펨브롤리주맙의 첫 번째 용량을 투여하는 경우 허용됩니다.
3. 자가 TIL이 있는 ACT에 적격

코호트 1 및 2 모두(TIL 이전):

1. 피험자는 각각 크기가 1cm 이하인 무증상 뇌 전이가 3개 이하일 수 있습니다. 참고: 병변이 증상이 있거나 크기가 1cm 이상이거나 개수가 3개 이상인 경우, 이러한 병변은 림프구 고갈 화학 요법의 첫 번째 투여 최소 4주 전에 수술 및/또는 방사선으로 최종 치료를 받아야 합니다. PI 또는 그의 피지명인의 의견에 따라 병변(들)이 더 이상 활동성 질병을 나타내지 않는 경우 대상은 적격한 것으로 간주됩니다.

2. 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환의 병력 없음:

   • 지난 2년 동안의 이전 또는 활성 심근 경색
   • 울혈성 심부전(NYHA III 또는 IV)
   • 불안정 협심증
   • 최근 관상동맥우회술 <6개월
   • 조절되지 않는 고혈압(수축기 160mmHg 이상 또는 이완기 100mmHg 이상)
   • 심실성 부정맥 < 6개월
3. 장기간 흡연 이력이 있거나 호흡 기능 장애 증상이 있는 피험자는 화학 요법 4주 이내에 예측되는 FEV1 < 60%로 입증되는 비정상적인 폐 기능 검사를 나타내지 않아야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 활동성, 치료되지 않은 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
4. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
5. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
6. 연구 제1일 이전 28일 이내에 이전 화학 요법을 받았거나, 연구 제1일 이전 14일 이내에 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았음. 이전에 투여된 제제.
7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암 및 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
8. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
9. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
10. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
11. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
12. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
13. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 사전 선별 또는 선별 방문을 시작으로 시클로포스파미드 또는 플루다라빈의 마지막 투여 후 6개월 또는 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있는 경우(예: HIV 1/2 항체 양성) 또는 HTLV(Human T-Cell Lymphotropic Virus).
15. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
16. 치료되지 않은 매독.
17. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

TIL 주입 전 4주 이내에 전신 스테로이드 요법을 진행 중인 피험자는 제외됩니다. 국소, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.

코호트 1 및 2 Post-TIL(펨브롤리주맙) 포함 기준:

1. 이전에 적용 가능한 포함 및 제외 기준을 충족했습니다.
2. 펨브롤리주맙 요법의 시작은 플루다라빈의 마지막 투여 후 21일 이후에 이루어져야 합니다.
3. TIL 프로토콜 관련 유해 사례를 2등급 이하로 해결. 그렇지 않으면, 치료 조사자가 후원자와 논의한 후 잔여 TIL 요법 관련 부작용이 임상적으로 중요하지 않다고 결정하는 경우 환자는 펨브롤리주맙 요법을 진행할 수 있습니다.

코호트 1 및 2 Post-TIL(펨브롤리주맙) 제외 기준:

1. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다. (예방적 항생제 및 항바이러스제는 허용됩니다.)
2. 치료 조사자의 의견에 따라 시험 결과를 혼란스럽게 만들거나 전체 시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자의 최선의 이익이 아닌 상태가 발생했거나 치료가 필요합니다. .
3. 조사자의 의견에 따라 펨브롤리주맙 요법을 시작하는 데 금기 사항이 될 상태의 발생.