DNA 손상 복구 결함이 있거나 없는 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)의 펨브롤리주맙

포함 기준:

1. 전립선 선암종의 문서화된 조직학.

2. 거세 수준의 테스토스테론(<50 ng/dL)이 있는 전이성 거세 저항성 전립선암.

   ㅏ. 피험자는 연구 동안 거세 수준의 테스토스테론을 유지해야 합니다.

3. 다음 세 가지 기준 중 하나 이상으로 정의되는 질병 진행:

   1. PSA > 2.0 ng/mL 및 최소 1주 간격으로 최소 2회 연속 측정하여 PSA 상승.
   2. RECIST v1.1 기준에 의해 정의된 연조직 진행.
   3. PCWG3(Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3)에서 정의한 골 질환 진행.
4. 이전에 아비라테론, 엔잘루타마이드 및/또는 아팔루타마이드를 포함한 이차 호르몬 요법을 받은 적이 있습니다.
5. 치료를 시작하기 7일 전(1주기, 1일)에 프레드니손을 ≤ 10mg/일의 용량으로 복용해야 합니다.
6. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
7. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.

8. 환자는 기준선에서 종양 조직 생검을 받는 데 동의해야 하며, 조사자가 판단하는 허용 가능한 임상 위험으로 생검할 수 있는 병변이 있어야 합니다.

   1. 이 기본 생검에서 결정적이지 않은 DNA 손상 복구 상태 테스트를 받은 환자는 다음 중 하나를 가져야 합니다(조사자의 재량에 따라): (i) 충분한 보관 조직 또는 (ii) 추가적인 생검 시도.
   2. 1988년 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988) 인증 실험실에서 확인된 DNA 손상 복구 유전자(예: BRCA1, BRCA2 및 ATM)에서 이전에 확인된 동형접합 결실 또는 해로운 생식계열 또는 체세포 돌연변이가 있는 환자는 허용됩니다. 그룹 2에서. (i) DNA 손상 복구 유전자의 체세포 돌연변이는 거세 저항성 종양 부위의 생검에서 식별되어야 합니다. (ii) MSI 결정을 위해 보관 FFPE 조직이 요청됩니다(그렇지 않은 경우 유전자 시퀀싱에 의해 이미 평가됨) 서명 상태.(iia) 파라핀 블록(선호됨)의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본 또는 염색되지 않은 새로 절단된 연속 절편을 포함하는 최소 10개의 슬라이드가 연구 등록 전에 관련 병리 보고서와 함께 제공되어야 합니다. (iii) 보관 FFPE 조직을 얻을 수 없거나 충분하지 않은 경우 환자는 MSI 서명 상태를 결정하기 위해 가능한 경우 종양 조직 생검을 받아야 합니다.
   3. MMR(mismatch repair) 유전자에 생식계열 돌연변이가 있는 환자(즉, 린치 증후군), 또는 이전에 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 현미부수체 불안정성(MSI)-높은 종양 또는 면역조직화학(IHC)에 의해 MMR 결핍 종양이 확인된 경우도 그룹 2에서 허용됩니다. (i) 보관 FFPE 조직은 결정을 위해 요청됩니다. FA/BRCA 서명 상태. (ia) 연구 등록 전에 관련 병리 보고서와 함께 파라핀 블록(선호) 또는 염색되지 않은 새로 절단된 연속 절편을 포함하는 최소 10개의 슬라이드에 있는 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본을 사용할 수 있어야 합니다. (ii) 보관 FFPE 조직을 얻을 수 없거나 충분하지 않은 경우 환자는 FA/BRCA 서명 상태를 결정하기 위해 가능한 경우 종양 조직 생검을 받아야 합니다.

9. 그룹 1이 채워지지 않은 경우 환자는 DNA 복구 상태에 대한 테스트를 완료하지 않고 치료를 진행할 수 있습니다. 그룹 1이 채워지면 연구 그룹 배치를 위해 DNA 손상 복구 상태가 성공적으로 결정될 때까지 환자를 연구에 등록하거나 치료를 시작할 수 없습니다.

   ㅏ. DNA 복구 돌연변이에 대해 평가할 수 없는 조직이 있는 경우 환자가 교체됩니다.

10. 환자는 가능한 경우 이전 생검 또는 전립선암 수술의 기록 조직을 기꺼이 제공해야 합니다.

    ㅏ. 파라핀 블록(선호됨)의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본 또는 염색되지 않은 새로 절단된 연속 절편을 포함하는 최소 10개의 슬라이드가 연구 등록 전에 관련 병리 보고서와 함께 제공되어야 합니다.

11. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

12. 환자는 항안드로겐 요법(즉, 비칼루타미드, 플루타미드, 닐루타미드) 휴약 후 PSA 감소의 증거 없이 등록 최소 4-6주 전에.

    1. 비칼루타마이드: 휴약 기간 최소 6주
    2. 플루타마이드 및 닐루타마이드: 휴약 기간 최소 4주

13. 환자는 금단 PSA 반응이 있을 수 있는 항안드로겐제를 제외하고 14일 동안 성선자극호르몬방출호르몬(GnRH) 제제를 제외한 mCRPC 치료를 중단해야 합니다.

    1. 화학 요법으로 질병이 진행되지 않는 경우 사전 화학 요법이 허용됩니다.
    2. 시푸류셀-T, 라듐-223 또는 폴리 ADP 리보스 중합효소(PARP) 억제제(예: 올라파립)이 허용된다.
    3. 휴약 기간 동안 조직 생검을 수행할 수 있습니다.

14. 다음과 같이 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 검사실 검사는 치료 시작 후 28일 이내에 수행해야 합니다.

    1. 혈액학적: (i) 절대 호중구 수(ANC): >= 1,500/마이크로리터(mcL) (ii) 혈소판: >= 100,000/mcL (iii) 헤모글로빈: >= 9g/dL 또는 >= 수혈 없이 5.6mmol/L 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성(평가 7일 이내)
    2. 신장: (i) 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율을 측정하거나 계산했습니다(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수 있음): <= 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 >= 크레아티닌이 있는 피험자의 경우 60mL/분 수준 > 1.5 X 기관 ULN. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
    3. 간: (i) 혈청 총 빌리루빈: <= 1.5 X ULN (ii) 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT): <= 2.5 X ULN 또는 <= 5 X ULN 전이 (iii) 알부민: >= 2.5mg/dL
    4. 응고: (i) INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time): PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 <= 1.5 X ULN( ii) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 <= 1.5 X ULN
15. 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 상당한 간 전이.

2. 화학 요법에 대한 진행성 질병을 동반한 선행 탁산 기반 화학 요법.

   1. RECIST v1.1 및 PCWG3에 정의된 바와 같이 도세탁셀에 대한 질병의 진행이 없는 경우 전이성 호르몬 민감성 전립선암에 대한 사전 도세탁셀이 허용됩니다.
   2. 이전의 탁산 기반 화학 요법(즉, RECIST v1.1 및 PCWG3에 정의된 대로 화학요법에서 질병의 진행이 없는 경우 mCRPC에 대한 백금 제제를 포함하거나 포함하지 않는 도세탁셀 또는 카바지탁셀)이 허용됩니다.
3. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
4. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 하루에 10mg 이상의 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
5. 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있습니다.
6. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
7. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, <= 1 등급 또는 기준선에서) 자.

8. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, <= 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   1. 참고: <= 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
   2. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
9. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
10. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 <= 10mg의 프레드니손/일 등 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환의 알려진 병력이 있습니다.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
15. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
16. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
17. 이전에 항프로그래밍된 세포사멸 단백질 1(PD-1), 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
19. 활성 B형 간염(HBV)(즉, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스(HCV) RNA[질적]이 검출됨)이 알려져 있습니다.
20. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.