진행성 담도암 및 식도위암에 대한 표적 및 면역요법의 병용 (DYNAMIC)

포함 기준:

• 담관의 전이성 또는 국소적으로 절제 불가능한 선암종 또는 식도위 선암종의 조직학적으로 입증된 진단.
• 무작위화/등록 후 28일 이내에 CT/MRI(RECIST 1.1)로 측정 가능한 질병
• 18세 이상의 남성 및 여성 피험자
• 수행 상태 ECOG 0-1
• 기대 수명 ≥ 4개월
• 정상 12-리드 ECG(비정상 ECG를 가진 환자는 변경 사항이 현지 조사관에 의해 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 경우 적합함)

• 적절한 혈액학적 기능

  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(Hb 검사 전 ≥ 7일 전에 수혈을 한 경우 사전 수혈이 허용됨)
  • 백혈구(WBC) ≥ 3.0 x 109/L
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L

• 적절한 간 기능: 스크리닝 실험실은 무작위화/등록 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 수치가 3.0 x ULN 미만이어야 하는 길버트 증후군 피험자는 제외.
  • ALT, AST 및 알칼리 포스파타제 ≤ 3 x ULN; 간/뼈 전이의 경우 ≤ 5 x ULN
  • 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL

• 적절한 신장 기능:

  o MDRD에 따른 예상 사구체 여과율(eGFR)은 > 50 ml/min이어야 합니다.

• 적절한 응고:

  o 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT): PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤ 1.5 x ULN

• 설명된 규칙 내에서 다음과 같은 국소 치료 양식이 허용됩니다(완전히 회복된 경우).

  • 수술: 환자는 비치료적 수술(즉, R2 절제술[거시적 잔류 질환 포함] 또는 완화적 우회로 수술만), 무작위화/등록 최소 28일 전에 수행됨. 이전에 근치 수술을 받은 환자는 연구 등록 전에 전신 화학 요법을 필요로 하는 절제 불가능하고 측정 가능한 질병 재발의 증거가 있어야 합니다.
  • 방사선 요법: 환자는 국소 질환에 대해 이전에 방사선 요법(방사선감작 저용량 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않음)을 받았을 수 있습니다. 그러나 이 연구에 포함되기 전에 치료 후 질병 진행의 명확한 증거가 있어야 합니다. 방사선 요법은 무작위화/등록 최소 15일 전에 완료되어야 합니다.
  • 전이성 질환의 증거가 없는 국소 질환에 대해서만 광역학 요법(PDT) - 환자가 완전히 회복되었고 PDT 이후 최소 28일이 경과했으며 국소에서 질병 진행의 명확한 증거가 있는 경우 환자는 이전 PDT를 받았을 수 있습니다. 부위 또는 질병 또는 새로운 전이 부위.
  • 선택적 내부 방사선 요법(SIRT), 경동맥 화학색전술(TACE) 및 고주파 절제술과 같은 간내 병변을 표적으로 하는 이전의 다른 국소 치료는 환자가 무작위배정/등록 최소 15일 전에 치료를 완료하고 회복된 경우 허용됩니다.

• 알려진 중추신경계(CNS) 전이가 있는 무증상 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

  • RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
  • 환자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없습니다.
  • 환자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선 요법, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선 요법 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다.
  • 환자는 CNS 질환에 대한 요법으로서 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구사항이 없습니다. 또한, 피험자는 코르티코스테로이드를 사용하지 않거나, 등록/무작위화 전 최소 2주 동안 프레드니손(또는 등가물) 1일 ≤ 10mg의 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 합니다.
  • 모든 뇌 전이는 최소 6개월 동안 안정적이어야 합니다.
• 1개의 FFPE 블록(선호) 또는 사용할 수 없는 경우 종양 조직의 염색되지 않은 최소 15-20개(≤ 7일) 슬라이드(현재 또는 이전 절제/생검에서 얻은 것)를 바이오뱅킹/번역 연구에 사용할 수 있습니다. HQ 연구 팀에 문의하십시오.
• 가임기 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 혈청(또는 소변) 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

• 가임/가임 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 표준 국가 지침에 따라 적절한 피임 조치를 취하고 난자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

  • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피)
  • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)
  • 자궁 내 장치(IUD)
  • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
  • 양측 난관 폐색
  • 정관 수술 파트너
  • 성적 금욕. 참고: 금욕이 확립되고 환자에게 선호되는 피임법이며 지역 표준으로 인정되는 경우 금욕이 허용됩니다.
• 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전과 마지막 연구 치료 후 6개월까지 수유를 중단해야 합니다.
• 환자 등록 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.

BTC에만 해당:

• 환자는 1차 전신 요법 후에 진행했어야 합니다.
• 임상적으로 지시된 경우 적절한 담즙 배액이 수행되어야 하고 환자는 완전히 회복되어야 합니다.

고급 EGC에만 해당:

• 1차 치료 후 진행된 환자. HER2 양성 환자는 트라스투주맙 요법을 받고 진행했어야 합니다. HER2 양성 환자에서 백금 및 플루오로피리미딘을 기반으로 하는 신/보조 요법은 환자가 완료 후 처음 3개월 이내에 진행되는 경우 1차 요법으로 간주될 수 있습니다.

참고: 폐쇄 또는 출혈에 대한 완화 치료를 받은 환자는 위에서 언급한 혈액학적 및 생화학 기준을 충족하는 한 자격이 있을 수 있습니다.

• 체중은 연구자가 평가한 바와 같이 지난 4주 동안 안정되어야 합니다.
• 파클리탁셀 또는 도세탁셀과 같은 탁산은 등록/무작위화 최소 12개월 전에 받은 경우에만 치료 환경(수술 전후 치료)에서 허용됩니다.

제외 기준:

• 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 약물로 조절되지 않는 증상이 있거나 현재 배액 절차(한 달에 한 번 이상)가 필요한 복수가 있는 피험자.
• 질병의 연수막 확산.
• 환자가 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 시험 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 등록 전 4주 이내에 조사 장치를 사용한 경우
• 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 수반되거나 이전에 발생한 기타 악성 종양.
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 염증성 장질환 또는 자가면역 질환의 병력 , I형 진성 당뇨병, 혈관염 또는 사구체신염
• 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 이 연구에 적합합니다.
• 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 I형 진성 당뇨병 환자가 자격이 있습니다.

• 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

  • 발진은 체표면적의 10% 미만이어야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화 발생.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거
• 방사선 분야에서 방사선 폐렴/섬유증의 병력은 허용됩니다.

• 감염:

  • 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위 배정 전 2주 이내의 항생제(예방 항생제 제외) 및 무작위 배정 전 4주 이내의 중증 감염의 징후 또는 증상 또는 치료적 사용.
  • HIV에 대한 알려진 증거 또는 현재 증거(무작위 배정 후 14일 이내에 수행되는 테스트)

  • 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염

    • 과거/해결된 HBV 감염(음성 HBsAg 검사 및 B형 간염 핵심 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. HBV DNA는 무작위배정 전에 양성 B형 간염 핵심 항체가 있는 환자에서 얻어야 합니다.
    • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
  • 활동성 결핵

  • 다음과 같은 면역 억제 또는 면역 체계의 자극으로 이어지는 상태:

    • 관문 억제제를 사용한 선행 치료
    • 이전에 항-CTLA-4로 치료를 받은 환자는 항-CTLA-4의 마지막 투여 후 최소 5반감기(약 75일)가 경과하고 심각한 면역 매개성 면역 매개 병력이 없는 경우 등록할 수 있습니다. 항-CTLA-4(NCI CTCAE 3등급 또는 4등급)의 부작용
    • 등록 전 6주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 어떤 이유로든 전신 면역자극제(IFN-α, IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료.
    • 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
• 무작위 배정/등록 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(≥ 10mg 매일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 피험자
• 항-DKK1 요법으로 사전 치료
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 모든 약독화 생백신(예: FluMist®)는 환자가 아테졸리주맙을 투여받는 동안과 아테졸리주맙 중단 후 5개월 동안 금지됩니다. 비활성화 인플루엔자 백신은 독감 시즌에만 허용됩니다.
• 증상이 있고 임상적으로 중요한 자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 근위 대퇴골의 구조적 뼈 이상 증거 또는 고관절 골괴사의 병력. 고관절의 퇴행성 변화는 배제되지 않습니다.
• 청력 상실, 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 비혈액학적 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 버전 5) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다.
• 시험용 의약품 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 시험용 의약품의 제약 형태에 존재하는 첨가제에 대한 과민증의 병력.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력; 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
• 제어되지 않는 종양 관련 통증.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화칼슘 1.5mmol/L, 칼슘 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 ULN)
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class II 이상의 심장 질환, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증.

BTC에만 해당:

• 팽대부 또는 담낭 암종
• 간부전 환자 Child-Pugh B 또는 C

EGC에만 해당:

• 파클리탁셀 또는 Cremophor EL(폴리옥시에틸화 피마자유)로 제조된 기타 약물에 대한 과민 반응의 병력