DRAvet 증후군 표현형 이질성의 새로운 분자 결정인자 탐색 (EXEDRA)

드라베 증후군(DS)은 발작이 표현형 심각도에 영향을 미치는 간질성 뇌병증과 유전적 배경이 발작 활동과 관계없이 발달 지연에 직접적인 영향을 미치는 발달성 뇌병증으로 특징지어집니다. 이 증후군은 표현형 심각도에서 상당한 이질성을 나타내며, 다형성 발작은 일반적으로 12개월 이전에 발생하고 다양한 심각도로 진행됩니다. 또한 인지 및 행동 장애는 생후 2년 이후에 뚜렷이 나타나며 연령과 발작 빈도에 따라 악화됩니다. 현재 치료법의 효능을 제한하는 요인에는 질병과 그 이질성에 대한 알려지지 않은 분자 결정 요인에 대한 지식이 부족한 것이 포함됩니다. 이를 해결하기 위해 흥분성 및 시냅스 기능과 연결된 새로운 분자 변형자가 DS 표현형 이질성의 병리생리학을 밝히는 것으로 가정됩니다. 이 연구는 DS 환자의 hiPSC 유래 뉴런을 연령에 맞는 건강한 대상과 비교하여 조사하는 것을 목표로 합니다. 구체적으로, DS 환자와 건강한 대조군으로부터 피부 생검을 얻어 뉴런과 뇌 유기체를 생성할 것입니다. 이러한 모델은 흥분성 및 시냅스 기능의 변화가 DS의 표현형 심각도에 어떻게 영향을 미치는지 이해하고 변경된 신경 흥분성 및 시냅스 기능 장애와 관련된 새로운 분자 결정 요인을 식별하는 데 활용됩니다. 연구의 목적에는 DS 환자의 간질 및 인지/행동 표현형 심각도를 분류하고, DS 환자로부터 얻은 뉴런 및 뇌 오가노이드를 특성화하고, 잠재적인 표현형 변형자를 식별하는 것이 포함됩니다. 또한, 이 연구는 DS 표현형을 완화하거나 구제하기 위한 새로운 변형자 관련 약물유전학적 전략의 개발을 위한 개념 증명을 제공하는 것을 목표로 합니다. DS 환자 및 건강한 대조군의 모집이 수행될 것이며, 표현형 중증도를 분류하기 위해 다양한 평가가 수행될 것입니다. DS 환자로부터 유래된 인간 뉴런의 기능적, 형태적, 분자적 변화는 다양한 실험 기술을 사용하여 조사됩니다. 궁극적으로 이 연구는 DS 병태생리학에 대한 깊은 이해를 높이고, 잠재적인 치료 목표를 식별하며, 개별 환자의 분자 프로필에 맞춤화된 맞춤 의학 접근법의 길을 닦는 것을 추구합니다.