Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lidocaïne voor door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie

10 februari 2022 bijgewerkt door: simon.haroutounian, Washington University School of Medicine

Intraveneuze lidocaïne ter voorkoming van pijnlijke door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie (OIPN)

Door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie is een belangrijke dosisbeperkende bijwerking bij patiënten met colorectale kanker die worden behandeld met de FOLFOX-chemotherapie. Overgevoeligheid voor kou is het sensorische kenmerk van door oxaliplatine geïnduceerde neuropathie en kan de ontwikkeling van langdurige neuropathie voorspellen. In deze studie proberen de onderzoekers vast te stellen of intraveneuze lidocaïne door oxaliplatine geïnduceerde koude-overgevoeligheid kan voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Colorectale kanker is de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de Verenigde Staten, met een geschatte incidentie van 130.000 gevallen per jaar. Oxaliplatine is het eerstelijns chemotherapieregime voor gastro-intestinale kankers. Ondanks de werkzaamheid veroorzaakt oxaliplatine perifere neuropathie bij 72% van de behandelde patiënten. Acute door oxaliplatine geïnduceerde perifere neuropathie [OIPN] is de meest voorkomende dosisbeperkende bijwerking van oxaliplatine en wordt gekenmerkt door ernstige koude allodynie in de extremiteiten. Bij ongeveer 21% van de patiënten verergert acute OIPN tot chronische neuropathische pijn, die therapieresistent is tegen momenteel goedgekeurde medicijnen, wat wijst op een grote behoefte aan het identificeren van een effectieve strategie om OIPN te voorkomen. Recente literatuur suggereert dat bepaalde methoden voor het beoordelen van de sensorische zenuwfunctie bij patiënten met neuropathische pijn een voorspelling kunnen geven van een individuele analgetische respons; er zijn echter geen placebogecontroleerde onderzoeken uitgevoerd met als primair doel het identificeren van voorspellers van behandelingsrespons bij het voorkomen van OIPN.

In deze pilootstudie zullen we zowel de verdraagbaarheid als de werkzaamheid van intraveneuze lidocaïne bepalen, voor het voorkomen van door oxaliplatine geïnduceerde koude-overgevoeligheid in de setting van mFOLFOX6-chemotherapie voor gevorderde colorectale kanker.

Het voorgestelde onderzoek zal in twee fasen worden uitgevoerd. De verdraagbaarheidsfase is een open-label studie om het verdraagbare doseringsregime van IV lidocaïne te bepalen bij patiënten met gevorderde colorectale kanker die chemotherapie met oxaliplatine krijgen. De pilotfase voor de werkzaamheid is een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie waarin de uitkomsten worden vergeleken tussen i.v. lidocaïne versus placebo in dezelfde setting van colorectale kanker. Toegestane proefpersonen zullen een screeningbezoek en zes interventiebezoeken bijwonen, waarbij ze sensorische testen zullen ondergaan en een intraveneus lidocaïne- of placebo-infuus zullen krijgen. Koude overgevoeligheid en spontane pijn zullen worden beoordeeld bij aanvang, dagelijks gedurende 12 weken en bij vervolgbezoeken. Bij inschrijving krijgt elke patiënt een studienummer toegewezen, dat overeenkomt met een eerder opgestelde, door de computer gegenereerde lijst met randomisatienummers om de interventies lidocaïne of placebo te bepalen. De deelnemers en al het andere onderzoekspersoneel zullen blind zijn voor de behandelingstoewijzing.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
26

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine/Barnes Jewish Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Stadium III en IV colorectale kanker.
  • Gepland voor behandeling met oxaliplatine in op mFOLFOX6 gebaseerd chemotherapieregime.
  • In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Nierinsufficiëntie (gedefinieerd als berekende creatinineklaring < 30 ml/min)
  • Matig tot ernstig leverfalen (gedefinieerd als ALAT of ASAT > 3 keer de bovengrens van normaal als er geen levermetastasen aanwezig zijn; ALAT of ASAT > 5 keer de bovengrens van normaal als er levermetastasen aanwezig zijn).
  • Aanwezigheid van hersenmetastasen.
  • Patiënten met momenteel ongecontroleerde hartritmestoornissen (niet-sinusritme).
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van aritmieën onder farmacologische/pacemakercontrole zijn toegestaan, behalve als ze anti-aritmica krijgen die vermeld staan ​​in "gecontra-indiceerde medicatie".
  • Contra-indicatie of allergie voor intraveneuze lidocaïne.
  • Reeds bestaande symmetrische perifere pijnlijke neuropathie.
  • Behandeld met chemotherapie in de afgelopen 12 maanden.
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Momenteel behandeld met een van de volgende gecontra-indiceerde medicijnen: saquinavir, lopinavir, amprenavir, atazanavir, delavirdine, mexiletine (en andere soorten natriumkanaalblokkerende antiaritmica), fenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine, lamotrigine, amiodaron, dronedarone, dihydro-ergotamine, cimetidine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Placebo-vergelijker: Placebo + FOLFOX

Intraveneuze infusie van D5W-oplossing gedurende een periode van 130 minuten.

FOLFOX:

Oxaliplatine 85 mg/m2 IV gedurende 2 uur, Leucovorin 400 mg/m2 IV gedurende 2 uur, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door een continu infuus van 1200 mg/m2/dag gedurende 2 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Dextrose 5% in water wordt toegediend als actieve comparator.
Geneesmiddel: FOLFOX-regime

Elke cyclus (elke 14 dagen herhaald):

Oxaliplatine 85 mg/m2 IV gedurende 2 uur, Leucovorin 400 mg/m2 IV gedurende 2 uur, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door een continu infuus van 1200 mg/m2/dag gedurende 2 dagen.

Andere namen:
  • mFOLFOX6
Actieve vergelijker: Lidocaïne + FOLFOX

Intraveneuze infusie van lidocaïne-hydrochloride-oplossing in D5W gedurende een periode van 130 minuten.

FOLFOX:

Oxaliplatine 85 mg/m2 IV gedurende 2 uur, Leucovorin 400 mg/m2 IV gedurende 2 uur, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door een continu infuus van 1200 mg/m2/dag gedurende 2 dagen.
Geneesmiddel: FOLFOX-regime

Elke cyclus (elke 14 dagen herhaald):

Oxaliplatine 85 mg/m2 IV gedurende 2 uur, Leucovorin 400 mg/m2 IV gedurende 2 uur, 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, gevolgd door een continu infuus van 1200 mg/m2/dag gedurende 2 dagen.

Andere namen:
  • mFOLFOX6
Geneesmiddel: Lidocaïne Hydrochloride

Intraveneuze lidocaïne wordt gedoseerd als een korte infusie van 1 mg/kg (gebaseerd op het ideale lichaamsgewicht) gedurende 10 minuten, gevolgd door een infusie van 0,04 mg/kg/min gedurende nog eens 120 minuten, resulterend in een totale dosis van 5,8 mg /kg IBW.

Als deze dosis verdraagbaar is in vier opeenvolgende sessies mFOLFOX6 bij zes of meer van de acht patiënten in de verdraagbaarheidsfase, starten we de gerandomiseerde werkzaamheidspilootstudie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve (AUC) van intensiteit van door oxaliplatine geïnduceerde koudepijn/onaangenaamheid versus tijd
Tijdsspanne: 14 weken

De intensiteit van koudepijn en koudeonaangenaamheid wordt afzonderlijk geëvalueerd, dagelijks beoordeeld op een schaal van 0-10, door een voorgekoelde (~8°C) metalen cilinder gedurende 10 seconden vast te houden. de oppervlakte onder de kromme van koudepijn en koude-onaangenaamheid versus tijd wordt berekend per chemotherapiecyclus (elke twee weken) en dient als primaire uitkomstmaat.

Voor interventiegroepen (lidocaïne+FOLFOX) en controlegroepen (placebo+FOLFOX) werd het gemiddelde van de AUC van koude pijn en de AUC van koude onaangenaamheden berekend over 7 cycli. De gemiddelde AUC's over 7 cycli werden vergeleken tussen studiearmen.

De AUC wordt gemeten als een score op een schaal van 0-10 vermenigvuldigd met 14 dagen en kan variëren van 0 tot 140. Hogere AUC-waarden vertegenwoordigen meer intense koudepijn/onaangenaamheid.
14 weken

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CIPN-score op EORTC QLQ-CIPN20
Tijdsspanne: 12 weken en 34-36 weken

Verandering in CIPN-score (chemotherapie-geïnduceerde perifere neuropathie) (op EORTC QLQ-CIPN20-tool) vanaf baseline tot cyclus 6 (12 weken) en vanaf baseline tot laatste follow-up (34-36 weken). EORTC QLQ-CIPN20 varieert van 0 (geen symptomen) tot 100 (ergste symptomen). Een hogere score staat voor ergere neuropathie. De veranderingen in scores worden vergeleken tussen studiearmen.

De EORTC QLQ-CIPN20-tool is een vragenlijst over de kwaliteit van leven (QLQ) van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) voor de evaluatie van CIPN.
12 weken en 34-36 weken
Veranderingen in NPSI-score.
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 34-36 weken
Veranderingen in Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) descriptoren van neuropathische pijn in de loop van de tijd vanaf baseline tot cyclus 3 (6 weken), cyclus 6 (12 weken) en de laatste follow-up (34-36 weken). De totale NPSI-score varieert van 0 tot 100; een hogere NPSI-totaalscore vertegenwoordigt een slechtere uitkomst van neuropathie. De veranderingen in scores vanaf de uitgangswaarde worden vergeleken tussen studiearmen.
6 weken, 12 weken, 34-36 weken
De cumulatieve dosis oxaliplatine
Tijdsspanne: 24 weken
De cumulatieve dosis oxaliplatine die is ontvangen gedurende de loop (tot 12 cycli) van het mFOLFOX6-behandelingsregime. Het komt overeen met de absolute som van de hoeveelheid oxaliplatine die in de loop van de tijd aan de patiënt is toegediend. Er is geen bereik voor deze maatregel. Aangezien dit een dosisbeperkend onderzoek naar de preventie van neuropathie is, kan de hogere waarde worden geïnterpreteerd als een beter resultaat.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Washington University School of Medicine

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Simon Haroutounian, PhD, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
15 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
28 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
9 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
15 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
18 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
9 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
10 februari 2022

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 201705166

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

IPD zal 6 maanden na publicatie van de resultaten in een collegiaal getoetst tijdschrift worden gedeeld, na indiening van een robuust data-analyseplan aan de onderzoeksonderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

6 maanden na publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD zal 6 maanden na publicatie van de resultaten in een collegiaal getoetst tijdschrift worden gedeeld, na indiening van een robuust data-analyseplan aan de onderzoeksonderzoekers.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen