Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bestralingstherapie, chirurgie en chemotherapie bij de behandeling van patiënten met endeldarmkanker die operatief kan worden verwijderd

1 september 2016 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

VIER ARMEN KLINISCHE FASE III-ONDERZOEK NAAR T3-T4 RESECTABELE RECTALE KANKER VERGELIJKING VAN PRE-OPERATIEVE BEKKENBESTRALING MET PRE-OPERATIEVE BESTRALING GECOMBINEERD MET FLUOROURACIL EN LEUCOVORINE MET OF ZONDER POST-OPERATIEVE ADJUVANTE CHEMOTHERAPIE

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van meer dan één medicijn, het op verschillende manieren toedienen van medicijnen en het combineren van bestralingstherapie en chirurgie met chemotherapie kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Gerandomiseerde fase III-studie om bestraling alleen voor de operatie te vergelijken met radiotherapie plus fluorouracil en leucovorine voor de operatie, met en zonder fluorouracil en leucovorine na de operatie bij patiënten met endeldarmkanker die operatief kan worden verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Colorectale kanker

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Vergelijk de ziektevrije en totale overleving bij patiënten met resectabel adenocarcinoom van het rectum behandeld met preoperatieve radiotherapie met of zonder preoperatieve fluorouracil (5-FU) gecombineerd met leucovorinecalcium (CF) en/of postoperatieve 5-FU/CF.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens centrum, geslacht, tumorlocatie (0-5 versus 6-10 versus 11-15 cm vanaf de anale rand) en stadium (T3 versus T4). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 4 behandelingsarmen.

Arm I: Patiënten ondergaan 5 dagen per week radiotherapie in het betrokken veld gedurende 5 weken, 3-10 weken later gevolgd door abdominoperineale resectie of anaalsparende resectie volgens de lokale praktijk bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Arm II: Patiënten ondergaan radiotherapie zoals in arm I beginnend op dag 1 en leucovorine calcium (CF) IV gevolgd door fluorouracil (5-FU) IV (1 uur voor radiotherapie) op dagen 1-5 en 29-33, gevolgd 3-10 weken later door resectie zoals in arm I bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Arm III: Patiënten ondergaan radiotherapie, 3-10 weken later gevolgd door resectie zoals in arm I. Binnen 3-10 weken na resectie krijgen patiënten CF gevolgd door 5-FU op dag 1-5. Chemotherapie wordt elke 4 weken gedurende 4 kuren voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Arm IV: Patiënten ondergaan preoperatieve radiotherapie met gelijktijdige chemotherapie gevolgd door resectie zoals in arm II en postoperatieve chemotherapie zoals in arm III.

Patiënten worden elke 6 maanden gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 992 patiënten binnen 4 jaar voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1011

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

België
- - Brussels, België, 1000
    - Institut Jules Bordet
  - Brussels, België, 1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Charleroi, België, 6000
    - Hopital Civil de Charleroi
  - La Louviere, België, 7100
    - Centre Hospitalier Universitaire de Tivoli
  - Namur, België, 5000
    - Clinique Sainte Elisabeth
Duitsland
- - Hameln, Duitsland, 31785
    - Krankenhaus des Kreises Hameln-Pyrmont
Frankrijk
- - Angers, Frankrijk, 49036
    - Centre Paul Papin
  - Avignon, Frankrijk, 84082
    - Institut Sainte Catherine
  - Belfort, Frankrijk, 90000
    - Centre Hospitalier General
  - Besancon, Frankrijk, 25030
    - CHR de Besancon - Hopital Jean Minjoz
  - Brest, Frankrijk, 29200
    - C.H.U. de Brest
  - Creteil, Frankrijk, 94010
    - Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
  - Dijon, Frankrijk, 21079
    - Centre de Lutte Contre le Cancer, Georges-Francois Leclerc
  - Grenoble, Frankrijk, 38043
    - Chr De Grenoble - La Tronche
  - Lille, Frankrijk, 59020
    - Centre OSCAR LAMBRET
  - Limoges, Frankrijk, 87042
    - Centre Hospital Regional Universitaire de Limoges
  - Marseille, Frankrijk, 13009
    - Service Cancerologie Polyclinique Clairval
  - Nantes-Saint Herblain, Frankrijk, 44805
    - CRLCC Nantes - Atlantique
  - Nimes, Frankrijk, 30900
    - Clinique De Valdegour
  - Poitiers, Frankrijk, 86021
    - Hopital Jean Bernard
  - Sainte Clotilde, Frankrijk, 97492
    - Clinique Sainte Clotilde
  - Strasbourg, Frankrijk, 67085
    - Centre Paul Strauss
  - Tours, Frankrijk, 37044
    - Centre Hospitalier Universitaire Bretonneau de Tours
  - Vannes, Frankrijk, 56001
    - Centre Saint-Yves
Israël
- - Haifa, Israël, 31096
    - Rambam Medical Center
Kalkoen
- - Izmir, Kalkoen, 35340
    - Dokuz Eylul University School of Medicine
Nederland
- - Nijmegen, Nederland, NL-6500 HB
    - University Medical Center Nijmegen
  - Tilburg, Nederland, 5042 SB
    - Dr. Bernard Verbeeten Instituut
Polen
- - Gdansk, Polen, 80-211
    - Medical University of Gdansk
Servië
- - Belgrade, Servië, 11000
    - Institute of Oncology and Radiology of Serbia
Spanje
- - Barcelona, Spanje, 08035
    - Hospital General Universitari Vall d'Hebron
  - Barcelona, Spanje, 08907
    - Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
  - Madrid, Spanje, 28007
    - Hospital General Gregorio Maranon
Zwitserland
- - Basel, Zwitserland, CH-4000
    - Kantonsspital Basel
  - Zurich, Zwitserland, CH-8091
    - UniversitaetsSpital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigd resectabel adenocarcinoom van het rectum
- Elk cijfer
- Tumor macroscopisch binnen 15 cm van de anale marge bij rigide rectoscopie
- Tumor vastgebonden of gedeeltelijk gefixeerd op digitaal rectaal onderzoek en/of T3-4 op rectale echografie
Geen acute of subacute darmobstructie zonder colostomie-omleiding
Geen chronische ontstekingsziekte van het ileum en/of colon
Geen primair adenocarcinoom van het anale kanaal
Geen metastasen op afstand

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

80 en jonger

Prestatiestatus:

WIE 0-1

Levensverwachting:

Niet gespecificeerd

hematopoietisch:

Aantal granulocyten groter dan 2.000/mm^3
Aantal bloedplaatjes groter dan 130.000/mm^3

Lever:

Niet gespecificeerd

nier:

Creatinine minder dan 1,36 mg/dL

Cardiovasculair:

Geen angina pectoris

Ander:

Geen andere eerdere maligniteit behalve basaalcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

Geen eerdere biologische therapie voor adenocarcinoom van het rectum

Chemotherapie

Geen eerdere chemotherapie voor adenocarcinoom van het rectum

Endocriene therapie

Geen eerdere endocriene therapie voor adenocarcinoom van het rectum

Radiotherapie

Geen voorafgaande radiotherapie voor adenocarcinoom van het rectum

Chirurgie

Geen eerdere operatie voor adenocarcinoom van het rectum

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Onderzoekers

Studie stoel: Jean-Francois Bosset, MD, Hopital Jean Minjoz

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Bonnetain F, Bosset JF, Gerard JP, Calais G, Conroy T, Mineur L, Bouche O, Maingon P, Chapet O, Radosevic-Jelic L, Methy N, Collette L. What is the clinical benefit of preoperative chemoradiotherapy with 5FU/leucovorin for T3-4 rectal cancer in a pooled analysis of EORTC 22921 and FFCD 9203 trials: surrogacy in question? Eur J Cancer. 2012 Aug;48(12):1781-90. doi: 10.1016/j.ejca.2012.03.016. Epub 2012 Apr 14.
Tiv M, Puyraveau M, Mineur L, Calais G, Maingon P, Bardet E, Mercier M, Bosset JF. Long-term quality of life in patients with rectal cancer treated with preoperative (chemo)-radiotherapy within a randomized trial. Cancer Radiother. 2010 Oct;14(6-7):530-4. doi: 10.1016/j.canrad.2010.06.017. Epub 2010 Aug 24.
den Dulk M, Putter H, Collette L, Marijnen CAM, Folkesson J, Bosset JF, Rodel C, Bujko K, Pahlman L, van de Velde CJH. The abdominoperineal resection itself is associated with an adverse outcome: the European experience based on a pooled analysis of five European randomised clinical trials on rectal cancer. Eur J Cancer. 2009 May;45(7):1175-1183. doi: 10.1016/j.ejca.2008.11.039. Epub 2009 Jan 6.
Monnien F, Zaki H, Borg C, Mougin C, Bosset JF, Mercier M, Arbez-Gindre F, Kantelip B. Prognostic value of phosphorylated STAT3 in advanced rectal cancer: a study from 104 French patients included in the EORTC 22921 trial. J Clin Pathol. 2010 Oct;63(10):873-8. doi: 10.1136/jcp.2010.076414.
Collette L, Bosset JF, den Dulk M, Nguyen F, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Pierart M, Calais G; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Radiation Oncology Group. Patients with curative resection of cT3-4 rectal cancer after preoperative radiotherapy or radiochemotherapy: does anybody benefit from adjuvant fluorouracil-based chemotherapy? A trial of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Radiation Oncology Group. J Clin Oncol. 2007 Oct 1;25(28):4379-86. doi: 10.1200/JCO.2007.11.9685.
Bosset JF, Collette L, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Ollier JC; EORTC Radiotherapy Group Trial 22921. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. N Engl J Med. 2006 Sep 14;355(11):1114-23. doi: 10.1056/NEJMoa060829. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Aug 16;357(7):728.
Bosset J, Calais G, Mineur L, et al.: Preoperative radiotherapy in rectal cancer: role and place of fluorouracil-based chemotherapy. Final results of the EORTC 22921 phase III trial. [Abstract] American Society of Clinical Oncology 2005 Gastrointestinal Cancers Symposium, 27-29 January 2005, Miami, Florida. A-255, 2005.
Bosset JF, Calais G, Mineur L, et al.: Preoperative radiation (Preop RT) in rectal cancer: effect and timing of additional chemotherapy (CT) 5-year results of the EORTC 22921 trial. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-3505, 247s, 2005.
Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Briffaux A, Collette L. Enhanced tumorocidal effect of chemotherapy with preoperative radiotherapy for rectal cancer: preliminary results--EORTC 22921. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5620-7. doi: 10.1200/JCO.2005.02.113. Epub 2005 Jul 11.
Bosset JF, Calais G, Mineur L, et al.: Does the addition of chemotherapy (CT) to preoperative radiotherapy (preopRT) increase the pathological response in patients with resected rectal cancer: report of the 22921 EORTC phase III trial. [Abstract] J Clin Oncol 22 (Suppl 14): A-3504, 246, 2004.
Bosset JF, Calais G, Daban A, et al.: Does the addition of chemotherapy to preoperative radiation increase acute toxicity in patients with rectal cancer: report of 22921 EORTC phase III trial . [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 22: A-1179, 2003.
Kouloulias VE, Bosset JF, van Tienhoven G, Davis BJ, Pierart M, Poortmans P; EORTC Radiotherapy Group. European Organization for Research and Treatment of Cancer. Quality assurance in the EORTC 22921 trial on preoperative radiotherapy with or without chemotherapy for resectable rectal cancer: evaluation of the individual case review procedure. Eur J Cancer. 2002 Sep;38(14):1849-56. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00174-0.
Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Stojanovic-Rundic S, Bensadoun RJ, Bardet E, Beny A, Ollier JC, Bolla M, Marchal D, Van Laethem JL, Klein V, Giralt J, Clavere P, Glanzmann C, Cellier P, Collette L; EORTC Radiation Oncology Group. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer: long-term results of the EORTC 22921 randomised study. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):184-90. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70599-0. Epub 2014 Jan 17.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 1993

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2003

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2016

Laatst geverifieerd