Fase I/II-studie van heemarginaat en tinmesoporfyrine voor acute porfyrie

PROTOCOLOVERZICHT: Dit project omvat 4 studies: een niet-geblindeerde behandelingsstudie in meerdere centra, een niet-geblindeerde preventiestudie, een gecontroleerde dosis-bereikstudie en een gecontroleerde dosis-variërende studie van de combinatie van medicijnen.

In de behandelingsstudie kregen deelnemers met acute aanvallen van porfyrie gedurende 4 dagen dagelijks intraveneus heem-arginaat. De behandeling kan worden verlengd tot 7 dagen bij patiënten met ernstige aanvallen en langzaam herstel; deze gegevens worden afzonderlijk geanalyseerd.

In het preventieonderzoek krijgen deelnemers gedurende 6 maanden wekelijks een infuus met heem-arginaat. In geselecteerde gevallen kan de behandeling worden verlengd; deze gegevens worden afzonderlijk geanalyseerd. Als er een acute aanval optreedt, worden patiënten behandeld met een standaardkuur met heem-arginaat. Deelnemers worden wekelijks gevolgd gedurende 6 maanden na preventieve behandeling.

In het dosisbereikonderzoek worden 4 groepen van 3 patiënten willekeurig toegewezen aan standaard- en laaggedoseerde heem-arginaatinfusies, dagelijks toegediend gedurende 4 dagen. Na een wash-out van 4-12 weken worden patiënten overgezet op een tweede dosis. In 2 van de 4 groepen kruisen patiënten tussen heemarginaat en een normale zoutoplossing.

In het combinatiedosisonderzoek worden 4 groepen van 3 patiënten willekeurig toegewezen aan 1 van 2 doses tin-mesoporfyrine. Na een wash-out van 4-12 weken worden deze patiënten overgezet op een standaard of laag gedoseerd heem-arginaatinfuus. Na een tweede wash-out van 4-12 weken krijgen patiënten een gecombineerde infusie van tinmesoporfyrine gevolgd door heem-arginaat.

Alle deelnemers krijgen een speciaal dieet om schommelingen in porfyrineprecursoren te voorkomen.