Contrast-harmonische endoscopische echografie (CH-EUS) voor de diagnose van pancreasadenocarcinoom

100 patiënten met een vaste pancreasmassa van onbepaalde oorsprong moeten prospectief worden opgenomen in 3 Franse centra Uitsluitingscriteria: aanwezigheid van een cystische component groter dan 25% van het totale volume van de laesie, zwangerschap, borstvoeding, leeftijd <18 jaar en gebruikelijke contra-indicaties tot SonoVue®-injectie.

Alle EUS-procedures worden als volgt uitgevoerd door 5 ervaren endosonografen:

1. Conventionele grijsschaal B-modus en conventionele power Doppler EUS om de EUS-kenmerken van de pancreaslaesie te beoordelen (lokalisatie, grootte, echogeniciteit, cystische component), het aspect van het omringende parenchym en de aanwezigheid van proximale kanaalverwijding, vaatinfiltratie , en zijaders; stadiëring van tumoren en knopen (uTN). Er wordt een systematische video van de 2 modi opgenomen.
2. CH-EUS zal worden uitgevoerd om de microvascularisatie van de laesie en van het omliggende parenchym te beoordelen: de echoendoscoop wordt voor de pancreaslaesie geplaatst en de contrastspecifieke modus wordt ingeschakeld met gelijktijdige monitoring door fundamentele B-modus. Een mechanische index (MI) van 0,4 zal worden gekozen op basis van eerdere studies [4-6]. Een intraveneuze SonoVue®-bolusinjectie van 4,8 ml wordt toegediend via een antecubitale ader, met behulp van een 20 gauge katheter, gevolgd door een spoeling met 20 ml zoutoplossing. Het onderzoek van de pancreaslaesie wordt in realtime geëvalueerd en van elk onderzoek wordt een video opgenomen en opgeslagen. Het onderzoek duurde tot 3 minuten na de injectie met SonoVue® om zeker te zijn van een volledig onderzoek van de laesie in de arteriële (hyperechogeniciteit van de aorta, superieure mesenteriale, lever- of miltslagaders) en veneuze fasen (hyperechogeniciteit van de milt-mesenteriale-portaalvaten) . Het pancreaslaesieversterkingspatroon zal worden vergeleken met het aangrenzende pancreasparenchym. We onderscheidden 3 patronen: hypo-, iso- of hyperenhancement. De operator classificeerde de laesie als pancreasadenocarcinoom (PA) of niet-PA. Op basis van eerdere pilotstudies wordt laesie in hypo-enhancement beschouwd als PA, terwijl laesie in hyper- of iso-enhancement als niet-PA [4-6]. In het geval van tumoren met een gemengd patroon werd de laesie als PA beschouwd als een significant gebied (>10% van het oppervlak) in hypo-enhancement is.
3. EUS-FNA: er wordt een monster genomen van alle laesies met behulp van een 22 gauge naald. De uiteindelijke diagnose zal gebaseerd zijn op pathologische bevindingen die ofwel chirurgisch of door EUS-FNA zijn verkregen. Bij gebrek aan histologisch bewijs zal follow-up (F-U) van patiënten gedurende 12 maanden worden uitgevoerd. De diagnose PA wordt uitgesloten als er geen teken van maligniteit (ziekteregressie of afwezigheid van ziekteprogressie) aanwezig is aan het einde van FU.
4. Beelden beoordelen: aan het einde van het onderzoek wordt een anonieme digitale video-opname gemaakt van elke procedure, inclusief B-modus, power Doppler-modus en CHE-modus.

Statistische analyse. De McNemar-test zal worden gebruikt om de CH-EUS-prestaties te vergelijken voor de diagnose van PA tot EUS-FNA en de definitieve diagnose. Gevoeligheid (Se), specificiteit (Spe), voorspellende positieve waarde (PPV), negatief voorspellende waarde (NPV) en nauwkeurigheid met 95% betrouwbaarheidsintervallen (95%CI) worden berekend. Een p-waarde van 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Intra- en interobserver-overeenkomsten van CH-EUS voor de diagnose van PA zullen worden beoordeeld met behulp van kappa-statistieken en het bijbehorende 95%-BI. Afhankelijk van de Kappa-waarden wordt overeenstemming beschouwd als klein (0,01-0,20), redelijk (0,21-0,40), matig (0,41-0,60), hoog (0,61-0,80) of bijna perfect (0,81-1,00), zonder kans.