Ticagrelor bij ernstige door de gemeenschap verworven longontsteking (TCAP)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten krijgen een nieuwe "ernstige" CAP zoals gedefinieerd door

A. Nieuwe (binnen 72 uur na ziekenhuisopname) radiografische bevinding die past bij longontsteking en opname of geplande opname op een IC voor: i. Mechanische ventilatie (invasief of niet-invasief) OF ii. Vasopressoren (dobutamine en fosfodiësterase worden voor deze criteria niet als vasopressoren beschouwd) OF iii. IC-opname vanwege ernstige ademnood of arteriële desaturatie. B. Ten minste twee van de volgende; i. recente toename van dyspnoe ii. verhoogde sputumproductie iii. karakterverandering van sputum iv. Witte bloedcellen > 12.000 of < 4.000 cellen/mm3 of >10% banden versus lichaamstemperatuur >38ºC of <36ºC (elke route)

Uitsluitingscriteria:

1. Er zijn meer dan 72 uur verstreken sinds het voldoen aan de vereiste opnamecriteria.
2. Ontwikkeling van longontsteking na 72 uur huidige ziekenhuisopname.
3. Onderliggende ziekte die waarschijnlijk sterfte veroorzaakt binnen 90 dagen na randomisatie.
4. Een bewoner in een ziekenhuis, geen verpleeghuis, binnen 30 dagen voorafgaand aan de ontwikkeling van longontsteking.
5. Patiënten die stervende zijn (naar verwachting niet langer dan 48 uur te leven).
6. Geen toestemming/onvermogen om toestemming te krijgen van patiënt of surrogaat.
7. De arts van de patiënt is niet bereid om de patiënt aan het onderzoek te laten deelnemen.
8. Leeftijd jonger dan 50 jaar.
9. Zwangerschap.
10. Borstvoeding.
11. Onderliggende immunodeficiëntie (bijv. HIV, neutropenie, actieve hematologische maligniteit, functionele of anatomische asplenie en hypogammaglobulinemie).
12. Patiënt, surrogaat of arts die niet toegewijd is aan volledige ondersteuning (uitzondering: een patiënt wordt niet uitgesloten als hij/zij alle ondersteunende zorg krijgt, behalve pogingen tot reanimatie na een hartstilstand).
13. Kan geen enteraal onderzoeksmedicijn krijgen of zal het waarschijnlijk niet absorberen (bijv. patiënten met gedeeltelijke of volledige mechanische darmobstructie, intestinale ischemie, infarct en kortedarmsyndroom).

14. Leverinsufficiëntie

    A. Child-Pugh-score> 7 met behulp van gegevens van poliklinische setting

15. Omstandigheden die het risico op bloedingen verhogen, bijvoorbeeld:

    1. Chirurgie of de waarschijnlijke noodzaak van een operatie tijdens het onderzoek, of tekenen van actieve bloeding na de operatie (ICU-procedures zoals het plaatsen van een lijn, tracheostomie en thoraxslangen komen niet in aanmerking voor deze uitsluiting);
    2. Een voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma waarvoor binnen 3 maanden ziekenhuisopname of intracraniale chirurgie nodig was;
    3. Elke voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze misvorming, cerebraal aneurysma of massalaesies van het centrale zenuwstelsel, hemorragische beroerte of intracraniale bloeding, of congenitale bloedingsdiathese;
    4. Gastro-intestinale bloeding binnen 6 weken voor het onderzoek, tenzij een corrigerende procedure is uitgevoerd;
    5. Recent trauma waarvan wordt aangenomen dat het het risico op bloedingen verhoogt.
16. Chronische nierziekte waarvoor nierfunctievervangende therapie nodig is.
17. Creatinine > 3 mg/dL.
18. Aantal bloedplaatjes < 50.000 /mm3.
19. Gebruik van een P2Y12-remmer binnen de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of de intentie van de arts om een ​​van de CYP3A-remmers te starten, b.v. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, nefazodon, ritonavir, atazanovir, saquinavir, nelfinavir, indinavir of telitromycine.
20. Gebruik van CYP3A-inductoren, b.v. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital.
21. Doses simvastatine of lovastatine > 40 mg per dag.
22. Digoxine gebruik.
23. Aspirine ontvangen en arts en/of patiënt niet bereid de dosis aspirine te verlagen tot <100 mg per dag.
24. Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) als poliklinische patiënt (anders dan aspirine (ASA) zoals hierboven).
25. Sick Sinus Syndroom, 2e of 3e graads hartblok, door bradycardie geïnduceerde syncope - tenzij er een pacemaker is geplaatst.
26. Anders ongeschikt voor deelname aan de mening van de onderzoeker (d.w.z. dakloos, niet-compliant, enz.).