Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Ixekizumab (LY2439821) bij Chinese deelnemers met matige tot ernstige plaque psoriasis

3 juni 2021 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een multicenter onderzoek met een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde inductiedoseringsperiode gevolgd door een gerandomiseerde onderhoudsdoseringsperiode om de werkzaamheid en veiligheid van LY2439821 te evalueren bij Chinese patiënten met matige tot ernstige plaquepsoriasis

Het doel van deze studie is het bepalen van de werkzaamheid en veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel ixekizumab bij Chinese deelnemers met matige tot ernstige plaque psoriasis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie I1F-MC-RHBH is een fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen waarin het effect wordt onderzocht van 2 doseringsregimes van ixekizumab versus placebo bij deelnemers met matige tot ernstige plaque psoriasis (Ps) tijdens een inductiedoseringsperiode met dosering gedurende 12 weken en het primaire eindpunt gemeten op 12 weken, gevolgd door een gerandomiseerde onderhoudsdoseringsperiode van 48 weken. Tijdens de onderhoudsdoseringsperiode zal het onderzoek het behoud van de respons/remissie evalueren, evenals de terugval of rebound na stopzetting van de behandeling, en de respons op herbehandeling na terugval.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

438

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, China, 100020
        • Beijing Chao Yang Hospital
      • Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
      • Shanghai, China, 200443
        • Shanghai Dermatology Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong Province People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Yancheng, Jiangsu, China, 224005
        • Yancheng First People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130022
        • The Second Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Nanjing
      • Nanjing, Nanjing, China, 210029
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710004
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Shan XI
      • Taiyuan, Shan XI, China, 030001
        • First Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Second Affiliate Hospital of Zhejiang Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Aanwezig met chronische plaque Ps op basis van een bevestigde diagnose van chronische Ps vulgaris gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan baseline.
  • ≥10% BSA-betrokkenheid hebben bij screening en baseline.
  • Zowel een sPGA-score ≥3 als een PASI-score ≥12 hebben bij screening en baseline.
  • Zijn kandidaten voor fototherapie en/of systemische therapie.

Uitsluitingscriteria:

  • Vormen van psoriasis anders dan chronisch plaque-type (bijv. pustuleuze, erythrodermische en/of guttata psoriasis) bij screening of baseline.
  • Door medicijnen veroorzaakte psoriasis.
  • Voortdurend gebruik van verboden behandelingen.
  • Eerder dit onderzoek hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken, of eerder zijn blootgesteld aan ixekizumab of een ander biologisch geneesmiddel dat rechtstreeks gericht is op interleukine-17 (IL-17) (zoals secukinumab) of de IL-17-receptor.
  • Gelijktijdig of recent gebruik hebben van een biologisch middel binnen wash-out-perioden of <5 halfwaardetijden voorafgaand aan de uitgangswaarde, welke van de twee het langst is.
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ixekizumab 80 mg Q4W
Deelnemers kregen een startdosis van 160 milligram (mg) Ixekizumab in week 0, gevolgd door 80 mg Ixekizumab eenmaal per vier weken (Q4W) door subcutane injectie tijdens de inductieperiode.
Geneesmiddel: Ixekizumab
SC toegediend
Andere namen:
  • LY2439821
Experimenteel: Ixekizumab 80 mg Q2W
Deelnemers kregen een startdosis van 160 mg Ixekizumab in week 0, gevolgd door 80 mg Ixekizumab eenmaal per twee weken (Q2W) door subcutane injectie tijdens de inductieperiode.
Geneesmiddel: Ixekizumab
SC toegediend
Andere namen:
  • LY2439821
Geneesmiddel: Placebo
SC toegediend
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen tijdens de inductieperiode elke twee weken een placebo (Q2W) door subcutane (SC) injectie.
Geneesmiddel: Placebo
SC toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een Static Physician Global Assessment (sPGA)-score van Duidelijk (0) of Minimaal (1) met ten minste een verbetering van 2 punten
Tijdsspanne: Week 12
De sPGA is de vaststelling door de arts van de algehele Ps-laesies van de deelnemer op een bepaald tijdstip. Laesies werden gecategoriseerd op basis van beschrijvingen voor verharding, erytheem en schilfering. Deelnemers Ps werden beoordeeld als 0 (duidelijk), 1 (minimaal), 2 (licht), 3 (matig), 4 (ernstig) of 5 (zeer ernstig). Een sPGA-responder werd gedefinieerd als iemand met een post-baseline sPGA-score van "0" of "1" met een verbetering van ten minste 2 punten ten opzichte van de baseline.
Week 12
Percentage deelnemers dat een verbetering van ≥75% bereikt in het psoriasisgebied en de ernstindex (PASI 75)
Tijdsspanne: Week 12
De PASI combineert de mate van betrokkenheid van het lichaamsoppervlak in 4 anatomische gebieden (hoofd, romp, armen en benen). Voor elk gebied werd het percentage betrokken huidgebied geschat van 0 (0%) tot 6 (90%-100%) en de ernst werd geschat op basis van klinische tekenen van erytheem, verharding en schilfering met een scorebereik van 0 (geen betrokkenheid) tot 4 (ernstige betrokkenheid). Elk gebied wordt op zichzelf gescoord en de scores worden vervolgens gecombineerd voor de uiteindelijke PASI. Uiteindelijke PASI berekend als: som van ernstparameters voor elke regio * gebiedsscore * weegfactor [hoofd (0,1), bovenste ledematen (0,2), romp (0,3), onderste ledematen (0,4)]. Algemene scores variëren van 0 (geen Ps) tot 72 (de meest ernstige ziekte).
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een Static Physician Global Assessment (sPGA)-score van Clear (0) behaalt (Remissie)
Tijdsspanne: Week 12
De sPGA is de vaststelling door de arts van de algehele Ps-laesies van de deelnemer op een bepaald tijdstip. Laesies werden gecategoriseerd op basis van beschrijvingen voor verharding, erytheem en schilfering. Deelnemers Ps werden beoordeeld als 0 (duidelijk), 1 (minimaal), 2 (licht), 3 (matig), 4 (ernstig) of 5 (zeer ernstig). Een sPGA beoordeeld als 0, geeft volledige resolutie van plaque Ps aan.
Week 12
Percentage deelnemers dat een verbetering van ≥90% bereikt in het psoriasisgebied en de ernstindex (PASI 90)
Tijdsspanne: Week 12
De PASI combineert de mate van betrokkenheid van het lichaamsoppervlak in 4 anatomische gebieden (hoofd, romp, armen en benen). Voor elk gebied werd het percentage betrokken huidgebied geschat van 0 (0%) tot 6 (90%-100%) en de ernst werd geschat op basis van klinische tekenen van erytheem, verharding en schilfering met een scorebereik van 0 (geen betrokkenheid) tot 4 (ernstige betrokkenheid). Elk gebied wordt op zichzelf gescoord en de scores werden vervolgens gecombineerd voor de uiteindelijke PASI. Uiteindelijke PASI berekend als: som van ernstparameters voor elke regio * gebiedsscore * weegfactor [hoofd (0,1), bovenste ledematen (0,2), romp (0,3), onderste ledematen (0,4)]. Algemene scores variëren van 0 (geen Ps) tot 72 (de meest ernstige ziekte).
Week 12
Percentage deelnemers dat een verbetering van 100% bereikt in het psoriasisgebied en de ernstindex (PASI 100)
Tijdsspanne: Week 12
De PASI combineert de mate van betrokkenheid van het lichaamsoppervlak in 4 anatomische gebieden (hoofd, romp, armen en benen). Voor elk gebied werd het percentage betrokken huidgebied geschat van 0 (0%) tot 6 (90%-100%) en de ernst werd geschat op basis van klinische tekenen van erytheem, verharding en schilfering met een scorebereik van 0 (geen betrokkenheid) tot 4 (ernstige betrokkenheid). Elk gebied wordt op zichzelf gescoord en de scores werden vervolgens gecombineerd voor de uiteindelijke PASI. Uiteindelijke PASI berekend als: som van ernstparameters voor elke regio * gebiedsscore * weegfactor [hoofd (0,1), bovenste ledematen (0,2), romp (0,3), onderste ledematen (0,4)]. Algemene scores variëren van 0 (geen Ps) tot 72 (de meest ernstige ziekte).
Week 12
Percentage deelnemers dat een jeuk bereikt Numerieke beoordelingsschaal (NRS) ≥4 punten reductie ten opzichte van baseline voor deelnemers die baseline jeuk hadden NRS ≥4
Tijdsspanne: Week 12
De Itch NRS is een door de deelnemer toegediende, 11-punts horizontale schaal verankerd op 0 (geen jeuk) en 10 (ergste jeuk denkbaar). De algehele ernst van de jeuk van Ps bij een deelnemer wordt aangegeven door het nummer te omcirkelen dat het beste de ergste jeuk in de afgelopen 24 uur weergeeft.
Week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Tijdsspanne: Basislijn, week 12

De DLQI is een eenvoudige, door deelnemers beheerde, gevalideerde vragenlijst over de kwaliteit van leven met 10 vragen die 6 domeinen omvat: symptomen en gevoelens, dagelijkse activiteiten, vrije tijd, werk en school, persoonlijke relaties en behandeling. Antwoordcategorieën omvatten "helemaal niet", "veel" en "zeer veel", met overeenkomstige scores van respectievelijk 1, 2 en 3, en onbeantwoorde ("niet relevante") antwoorden die als "0" worden gescoord. De totalen variëren van 0 tot 30 (minder tot meer beperkingen). Een score van 0 of 1 geeft aan dat de ziekte geen invloed heeft op de kwaliteit van leven van een deelnemer.

Least Square Mean (LS Mean) werd berekend met behulp van het MMRM-model (Mixed Model Repeated Measures) en omvat behandeling, baselinewaarde, bezoek, baselinewaarde per bezoek en interactie per behandeling als vaste factoren.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in nagelpsoriasis Severity Index (NAPSI)-score bij deelnemers met baseline vingernagelbetrokkenheid
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
NAPSI is een numeriek, reproduceerbaar, objectief hulpmiddel voor de evaluatie van vingernagel(fn) Ps. Deze schaal wordt gebruikt om de ernst van fn bed Ps & fn matrix Ps te evalueren per gebied van betrokkenheid bij de fn-eenheid. fn is verdeeld met denkbeeldige horizontale & longitudinale lijnen in kwadranten. Elke fn krijgt een score voor fn bed Ps 0(geen) tot 4(Ps in 4 kwadranten van de fn) & fn matrix Ps 0(geen) tot 4(Ps in 4 kwadranten in matrix), afhankelijk van aanwezigheid (score van 1) of afwezigheid (score van 0) van een van de kenmerken van fn bed of matrix Ps in elk kwadrant. NAPSI-score van een fn is de som van scores in fn bed & fn matrix van elk kwadrant (maximaal 8). Elke fn wordt geëvalueerd, waarna de som van alle fn gelijk is aan de totale NAPSI-score met een bereik van 0 tot 80. Hogere scores duiden op ernstigere ps. LS Mean werd berekend met behulp van het MMRM-model en omvat behandeling, baselinewaarde, bezoek, baselinewaarde per bezoek en interactie per behandeling als vaste factoren.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage van het lichaamsoppervlak (BSA) Betrokkenheid van psoriasis
Tijdsspanne: Basislijn, week 12

Het percentage betrokkenheid van psoriasis op het lichaamsoppervlak van elke deelnemer werd door de onderzoeker beoordeeld op een schaal van 0% (geen betrokkenheid) tot 100% (volledige betrokkenheid), waarbij 1% overeenkomt met de grootte van de hand van de deelnemer inclusief palm, vingers en duim.

LS Mean werd berekend met behulp van het MMRM-model en omvat behandeling, baselinewaarde, bezoek, baselinewaarde per bezoek en interactie per behandeling als vaste factoren.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI)-score bij deelnemers met baseline-hoofdhuidbetrokkenheid
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De PSSI is een beoordeling door een arts van erytheem, verharding en desquamatie en het percentage van de hoofdhuid dat bedekt is met een scorebereik van 0 (geen) tot 4 (zeer ernstig). De samengestelde score is afgeleid van de som van de scores voor erytheem, verharding en desquamatie vermenigvuldigd met de score geregistreerd voor de omvang van het betrokken hoofdhuidgebied, 1 (<10%) tot 6 (90%-100%) met een totale score variërend van 0 (minder ernst) tot 72 (meer ernst). LS Mean werd berekend met behulp van het MMRM-model en omvat behandeling, baselinewaarde, bezoek, baselinewaarde per bezoek en interactie per behandeling als vaste factoren.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in medische resultaten Studie 36-item Short Form Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De SF-36 is een door de deelnemer gerapporteerde uitkomstmaat die de gezondheidstoestand van de deelnemer evalueert. Het bestaat uit 36 ​​items die 8 domeinen omvatten: fysiek functioneren, fysieke rol, emotionele rol, lichamelijke pijn, vitaliteit, sociaal functioneren, mentale gezondheid en algemene gezondheid. Items worden beantwoord op Likert-schalen van verschillende lengtes. Items uit 8 domeinen dragen bij aan het PCS. De samenvattende scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op een beter niveau van functioneren en/of een betere gezondheid. LS Mean werd berekend met behulp van het MMRM-model en omvat behandeling, baselinewaarde, bezoek, baselinewaarde per bezoek en interactie per behandeling als vaste factoren.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in medische resultaten Studie SF-36 Mental Component Summary (MCS) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De SF-36 is een door de deelnemer gerapporteerde uitkomstmaat die de gezondheidstoestand van de deelnemer evalueert. Het bestaat uit 36 ​​items die 8 domeinen omvatten: fysiek functioneren, fysieke rol, emotionele rol, lichamelijke pijn, vitaliteit, sociaal functioneren, mentale gezondheid en algemene gezondheid. Items worden beantwoord op Likert-schalen van verschillende lengtes. Items uit 8 domeinen dragen bij aan het PCS. De samenvattende scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op een beter niveau van functioneren en/of een betere gezondheid. LS Mean werd berekend met behulp van het MMRM-model en omvat behandeling, baselinewaarde, bezoek, baselinewaarde per bezoek en interactie per behandeling als vaste factoren.
Basislijn, week 12
Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde bij de algemene beoordeling door de patiënt van de ernst van de ziekte
Tijdsspanne: Basislijn, week 12

De Patient Global Assessment of Disease Severity is een door deelnemers gerapporteerde uitkomstmaat met één item waarop deelnemers wordt gevraagd om de ernst van hun psoriasis "vandaag" te beoordelen van 0 (duidelijk) = geen psoriasis tot 5 (ernstig) = de ergste hun psoriasis ooit is geweest.

LS Mean werd berekend met behulp van het MMRM-model en omvat behandeling, baselinewaarde, bezoek, baselinewaarde per bezoek en interactie per behandeling als vaste factoren.
Basislijn, week 12
Verandering ten opzichte van baseline in palmoplantaire PASI (PPASI) bij deelnemers met baseline palmoplantaire betrokkenheid
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De palmoplantaire PASI is een samengestelde score die is afgeleid van de somscores voor erytheem, verharding en desquamatie vermenigvuldigd met een score voor de mate van betrokkenheid van handpalm en voetzool, variërend van 0 (geen Ps) tot 72. (de ernstigste ziekte). PPASI werd alleen beoordeeld als deelnemers bij baseline palmoplantaire psoriasis hadden. LS Mean werd berekend met behulp van het MMRM-model en omvat behandeling, baselinewaarde, bezoek, baselinewaarde per bezoek en interactie per behandeling als vaste factoren.
Basislijn, week 12
Verandering van baseline op de visuele analoge schaal voor gewrichtspijn (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
De Joint Pain VAS is een door deelnemers beheerde schaal die is ontworpen om de huidige gewrichtspijn van PsA te meten met behulp van een 100 mm horizontaal VAS. De algehele ernst van de gewrichtspijn van een deelnemer door PsA wordt aangegeven door een enkele markering op de horizontale schaal te plaatsen (0 = geen; 100 = zo ernstig als u zich kunt voorstellen). LS Mean werd berekend met behulp van het MMRM-model en omvat behandeling, baselinewaarde, bezoek, baselinewaarde per bezoek en interactie per behandeling als vaste factoren.
Basislijn, week 12
Percentage deelnemers met anti-Ixekizumab-antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12
Het percentage werd berekend op basis van het aantal evalueerbare deelnemers en werd berekend op basis van het aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende positieve anti-ixekizumab-antilichamen / aantal evalueerbare deelnemers * 100%.
Basislijn tot en met week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14438
  • I1F-MC-RHBH (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Na goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens zullen geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau worden verstrekt in een beveiligde toegangsomgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zijn beschikbaar 6 maanden na de primaire publicatie en goedkeuring van de onderzochte indicatie in de VS en de EU, afhankelijk van wat later is. Gegevens zullen voor onbepaalde tijd beschikbaar zijn om op te vragen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Een onderzoeksvoorstel moet worden goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en onderzoekers moeten een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Plaque Psoriasis

Klinische onderzoeken op Ixekizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren