Esmolol for å kontrollere adrenerg storm i septisk sjokk - ROLL-IN 2 (ECASSS-R2)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år

2. Innen 72 timer etter innleggelse på intensivavdelingen og septisk sjokk (sepsis tilstede ved innleggelse)

   en. Septisk sjokk definert av SEPSIS-3 konsensuskriterier som i. Mistenkt eller dokumentert infeksjon ii. Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-poengsum økte med minst 2 poeng over baseline iii. Laktat > 2mmol/L iv. Mottak av vasopressorer for å behandle hypotensjon etter minst 20 ml/kg intravenøs ekspansjon av krystalloid volum

3. Mottak av vasopressorer gjennom et sentralt venekateter i mer enn 60 minutter.
4. Arteriekateter på plass eller forventes å bli plassert umiddelbart.
5. Hjertefrekvens > 90/min mens du mottar vasopressorer i mer enn 60 minutter.

6. Tilstrekkelig volum utvidet, som manifestert av noe av følgende, utført som en del av rutinemessig klinisk behandling (dvs. ingen studieprosedyrer vil bli utført før signert samtykke). Hvis ingen av disse tiltakene er klinisk tilgjengelige, må den kliniske behandleren bekrefte at volumutvidelsen er tilstrekkelig. (Etter registrering vil en siste sikkerhetssjekk bekrefte tilstrekkeligheten av volumutvidelsen.)

   1. Sentralt venetrykk (CVP) > 15 mm Hg.
   2. Negativ Passive-Leg Raise (PLR) manøver (<10 % økning i hjertevolum etter PLR).
   3. Ingen hjerteeffektrespons (<10 % økning) etter rask infusjon (<5 min) av 250 ml IV krystalloid (dvs. en gradert volumekspansjonsutfordring [GVEC]).
   4. Inferior vena cava (IVC) mengde
   5. For pasienter som tilfeldigvis puster passivt (dvs. lammet eller dypt sedert) på en mekanisk respirator med positivt trykk som leverer minst 8 ml/kg tidalvolum og i normal sinusrytme, slagvolumvariabilitet <13 % (slike pasienter er kjent for å være uvanlig; protokollen anbefaler eller krever ikke induksjon av passiv pust).

Ekskluderingskriterier:

1. Mangel på informert samtykke.
2. Mottar for tiden ExtraCorporeal Membrane Oxygenation (ECMO).
3. Kjent graviditet eller amming.
4. Pasienten er en fange.
5. Pasient på hospice (eller tilsvarende tilnærming til komfortbehandling) ved eller før påmeldingstidspunktet.
6. Kjent eller nåværende atrieflimmer.
7. Tidligere påmeldt til prøven.
8. Kjent allergi mot esmolol eller vehikel (se vedlegg 2 for BREVIBLOC vehikelingredienser).
9. Mottak av nodalblokkerende midler (se vedlegg 3 for liste over slike midler) innen tre halveringstid
10. Hemoglobin < 7 gm/dl.
11. Hjertestans innen 24 timer.

12. Pulmonal hypertensjon (moderat eller alvorlig), fra dokumentert historie med tidligere kateterisering av høyre hjerte eller nåværende bevis på transthorax ekkokardiogram (TTE) av noen av følgende

    • Gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPAP) ≥ 35 mmHg (millimeter kvikksølv)
    • Systolisk lungearterietrykk (SPAP) ≥ 60 mmHg (millimeter kvikksølv)
13. Kardiovaskulær kollaps, som manifestert ved manglende evne til å oppnå et gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) på 65 mmHg med vasopressorterapi.

14. Kardiogent sjokk, som definert av ett av følgende

    • Hjerteindeks ≤ 2,3 L/min/m2
    • Utkastingsfraksjon ≤ 30 %
    • ScvO2 ≤ 60 %
    • Gjeldende infusjon av en hvilken som helst dose av dobutamin, milrinon eller dopamin (hvis dopamin brukes til klinisk diagnostisert bradykardi eller kardiogent sjokk)
    • Nåværende infusjon av epinefrin for klinisk diagnostisert kardiogent sjokk

15. Betydelig atrioventrikulær dysfunksjon

    • Syk sinus syndrom
    • PR-intervall > 200 msek
    • Nåværende bevis eller tidligere historie med hjerteblokk av grad 2 eller grad 3
    • Pacemaker eller planlegger å plassere en pacemaker
16. Feokromocytom eller status asthmaticus
17. Mottar klonidin, guanfacin eller moksonidin

18. Verre enn moderat aortastenose

    • Kjent aortastenose, med hvilken som helst av (1) gjennomsnittlig gradient ≥ 40 mmHg ELLER (2) maksimal gradient ≥ 60 mmHg ELLER (3) aortaklaffareal ≤ 1,0 cm2 ELLER (4) aortaklaffarealindeks ≤ 0,85cm2/m2 kroppsoverflate.

19. Verre enn mild mitralstenose

    • Kjent mitralstenose, med hvilken som helst av (1) klaffeareal ≤ 1,5 cm2 ELLER gjennomsnittlig gradient ≥ 5 mmHg.