Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av rATG individualisert administrering ved haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon

13. februar 2023 oppdatert av: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Klinisk studie av rATG individualisert administrasjon for forebygging av GVHD og vedlikehold av GVL ved haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Formålet med denne prospektive, åpne, paringsdesignet, enkeltsenterstudien er å evaluere effekten av individualisert rATG-dosering versus tradisjonell vektbasert rATG-dosering (10 mg/kg) for pasienter med akutt leukemi som gjennomgår et myeloablativt kondisjonsregime og haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon (haplo-HSCT).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er et potensielt kurativt behandlingsalternativ for akutt leukemi. Haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon (haplo-HSCT) har blitt hovedvalget for akutt leukemi i Kina. Store vanskeligheter med prosedyren inkluderer graft-versus-host disease (GVHD), graftsvikt og tilbakefall. Som en viktig rolle for haplo-HSCT ble kanin-anti-tymocytt-globulin (rATG), et polyklonalt kanin-avledet antistoff som uttømmer lymfocytter, inkludert T-celler, introdusert for å forhindre GVHD og transplantasjonsavvisning.

Den anbefalte dosen av rATG i haplo-HSCT er 10 mg/kg. Men mens det tradisjonelle vektbaserte rATG-doseringsregimet (10 mg/kg) reduserer forekomsten av GVHD, øker det risikoen for forsinket immunrekonstitusjon, viral reaktivering og tilbakefall hos pasienter. Vår tidligere retrospektive studie viste at aktiv ATG-eksponering (område under kurven, AUC)) etter transplantasjon er assosiert med immunrekonstitusjon, GVHD, tilbakefall, overlevelse og viral reaktivering hos HSCT hos pasienter med akutt leukemi. Å identifisere den optimale dosen av ATG for å oppnå det optimale eksponeringsområdet for aktivt ATG er et presserende klinisk problem.

Farmakokinetikken til ATG varierer betydelig i både pediatriske og voksne populasjoner, spesielt de aktive ATG-nivåene, og klargjøring av forholdet mellom farmakokinetikken til ATG og prognosen for pasientutfall kan hjelpe til med presis behandling. Ved å konstruere en populasjonsfarmakokinetisk modell av ATG, kan vi gi en individualisert optimal dose av ATG basert på faktorer før transplantasjon. ATG individualisert administrering kan forbedre overlevelsen og livskvaliteten til pasienter som gjennomgår haplo-HSCT. En prospektiv paringsdesignstudie er nødvendig for å evaluere effekten av individualisert rATG-dosering kontra tradisjonell vektbasert rATG-dosering (10 mg/kg) for pasienter med akutt leukemi som gjennomgår haplo-HSCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

90

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alle pasientene ble diagnostisert med akutt leukemi.
  2. Alle pasienter bør ha indikasjonen for haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon og motta myeloablativt kondisjoneringsregime.
  3. Alle pasienter bør signere et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noen tilstander som ikke er egnet for forsøket (etterforskernes avgjørelse).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Individuell dose av ATG
Den totale individuelle ATG-dosen ble beregnet basert på populasjonsfarmakokinetisk modellering. ATG ble infundert intravenøst ​​hver dag fra dag -5 til dag -2.
Legemiddel: Individuell ATG
Individuell dose av ATG: Individuell dose av ATG ble intravenøst ​​infundert hver dag fra dag -5 til dag -2 (total ATG-dose ble beregnet basert på populasjonsfarmakokinetisk modellering). Profylakse mot graft-versus-host disease (GVHD) ble utført med ciklosporin A, mykofenolatmofetil og lavdose metotreksat.
Aktiv komparator: ATG 10mg/kg
Den totale ATG-dosen var 10 mg/kg. ATG ble infundert intravenøst ​​hver dag fra dag -5 til dag -2.
Legemiddel: ATG
ATG 10mg/kg: Den totale ATG-dosen var 10mg/kg. ATG ble infundert intravenøst ​​hver dag fra dag -5 til dag -2. Profylakse mot graft-versus-host disease (GVHD) ble utført med ciklosporin A, mykofenolatmofetil og lavdose metotreksat.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av aGVHD
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Diagnosen og graderingen av aGVHD er basert på den modifiserte Glucksberg-graderingsstandarden.
100 dager etter transplantasjon
CD4+ immunrekonstitusjon
Tidsramme: 3 måneder etter transplantasjon
CD4+ T-celler >0·05 × 10⁹/L to ganger innen 3 måneder etter transplantasjon
3 måneder etter transplantasjon
Leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Leukemi-fri overlevelse (LFS) er definert som tiden fra registrering til tilbakefall av primær sykdom eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av cGVHD
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Kronisk GVHD kan klassifiseres som "begrenset" eller "omfattende" i henhold til Seattle-kriteriene, og også klassifiseres som "mild" eller "moderat" eller "alvorlig" i henhold til National Institutes of Health (NIH) kriterier.
1 år etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av EBV-reaktivering
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av EBV-reaktivering etter transplantasjon
1 år etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av CMV-reaktivering
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av CMV-reaktivering etter transplantasjon.
1 år etter transplantasjon
Nøytrofile innpodninger
Tidsramme: 1 måned etter transplantasjon
Nøytrofile engraftment er definert som den første av 3 påfølgende dager med et absolutt nøytrofiltall > 0,5 × 10^9/L.
1 måned etter transplantasjon
Blodplateinnplanting
Tidsramme: 1 måned etter transplantasjon
Blodplateengraftment er definert som den første av 7 påfølgende dager med et absolutt antall blodplater > 20 × 10^9/L uavhengig av transfusjon.
1 måned etter transplantasjon
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død som følge av en hvilken som helst årsak.
1 år etter transplantasjon
GVHD-fri og tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
GRFS er definert som tiden fra graftinfusjon til utbruddet av grad 3 til 4 aGVHD, moderat til alvorlig cGVHD, eller tilbakefall/sykdomsprogresjon/død.
1 år etter transplantasjon
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) er definert som tiden fra innmelding til død av andre årsaker enn tilbakefall av hematologisk sykdom.
1 år etter transplantasjon
Tilbakefallsrelatert dødelighet (RRM)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Tilbakefallsrelatert dødelighet (RRM) er definert som tiden fra innskrivning til død av tilbakefall.
1 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2023

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATGIA2022

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt leukemi

Kliniske studier på Individuell ATG

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere