Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe obrazowania (MR) za pomocą pirogronianu (13C) w celu wykrycia raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości (pyruvate)

20 marca 2024 zaktualizowane przez: Ivan de Kouchkovsky, MD

Pilotażowe badanie rezonansu magnetycznego (MR) z hiperspolaryzowanym pirogronianem (13C) w celu wykrycia zlokalizowanego raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości

To pilotażowe badanie kliniczne ma na celu sprawdzenie, jak dobrze obrazowanie spektroskopowe rezonansu magnetycznego (MRSI) z hiperspolaryzowanym pirogronianem węgla C13 działa w wykrywaniu raka prostaty, który wykazuje słabo zróżnicowane lub niezróżnicowane komórki (wysoki stopień złośliwości) i który jest ograniczony do miejsca pochodzenia, bez dowodów na rozprzestrzenianie się (zlokalizowane) u pacjentów poddawanych radykalnej prostatektomii. Procedury diagnostyczne, takie jak MRSI z hiperspolaryzowanym pirogronianem węgla C13, mogą pomóc w rozpoznaniu raka prostaty i rozróżnieniu raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości od raka o niskim stopniu złośliwości i łagodnej sąsiadującej tkanki gruczołu krokowego

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Zbadanie związku między hiperspolaryzowaną (HP) konwersją pirogronianu do mleczanu (kPL) i perfuzją mocznika HP ze stopniem histologicznym raka gruczołu krokowego, w tym łagodną tkanką gruczołu krokowego, chorobą o niskim stopniu złośliwości (pierwotna punktacja Gleasona < 4) i wysokim stopniem złośliwości (pierwotna punktacja Gleasona >= 4) rak prostaty.

CELE DODATKOWE:

I. Bezpieczeństwo. II. Określenie optymalnej wartości granicznej stosunku pirogronianu do pirogronianu (lac/pyr), powierzchni pod krzywą (AUC) pirogronianu 13C do mleczanu (kPL), AUC mocznika i stałej transferu mocznika (ktrans) na obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), który dokładnie wykrywa raka pierwotnego składnika 4 Gleasona.

III. Aby określić odtwarzalność piku lac/pyr, lac/pyr AUC i kPL, mocznika AUC i ktrans mocznika w badaniach dawki powtarzanej tego samego dnia. z badaniami dawek powtarzanych tego samego dnia.

IV. Porównanie szczytowych lac/pyr, lac/pyr AUC i kPL, AUC mocznika, ktrans mocznika w MRI z oceną obrazowania prostaty i systemu danych (PI-RADS) wieloparametrowego MRI w prognostycznych regionach raka w porównaniu z łagodną tkanką.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Aby skorelować markery histologiczne, w tym poziom ekspresji i aktywności dehydrogenazy mleczanowej A (LDHA), wraz z ekspresją Ki-67, MYC oraz MCT 1 i 4, z wykrytym szczytowym stosunkiem lac/pyr wewnątrz guza, AUC mleczanu i kPL przy użyciu anatomicznie wyrównanych obrazów przekrojów gruczołu krokowego metodą rezonansu magnetycznego (MR).

II. W celu zbadania związku między średnim sygnałem lac/pyr wewnątrz guza a AUC mleczanu, kPL, AUC mocznika i ktrans mocznika z niekorzystnymi cechami klinicznymi i patologicznymi, w tym rozszerzeniem pozatorebkowym, dodatnim zajęciem węzłów chłonnych i niepowodzeniem osiągnięcia niewykrywalnego antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA ) nadir po prostatektomii.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują hiperspolaryzowany pirogronian węgla C13 i mocznik C-13 dożylnie (IV) i przechodzą MRSI w ciągu 12 tygodni przed poddaniem się radykalnej prostatektomii. Pacjenci mogą otrzymać opcjonalną drugą iniekcję hiperspolaryzowanego pirogronianu węgla C13 i poddać się badaniu MRSI w ciągu 15-60 minut po pierwszym skanie.

Po zakończeniu badania pacjentów obserwuje się przez 24 godziny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ivan de Kouchkovsky, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony biopsją gruczolakorak prostaty; biopsję można wykonać poza Uniwersytetem Kalifornijskim w San Francisco (UCSF), jeśli dostępne są szczegółowe wyniki biopsji sekstantu; co najmniej 20 pacjentów z planowanej rekrutacji 50 pacjentów musi mieć chorobę wysokiego ryzyka określoną przez pierwotną punktację Gleasona 4 lub 5 na podstawie wcześniejszej biopsji gruczołu krokowego
  • Planowana radykalna prostatektomia w UCSF w ciągu 12 tygodni po protokole MRI/MRSI
  • Uczestnik jest zdolny i chętny do przestrzegania procedur badania i wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 komórek/ul
  • Hemoglobina >= 9,0 mg/dl
  • Płytki >= 75 000 komórek/ul
  • Szacunkowy klirens kreatyniny >= 50 ml/min (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
  • Bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że podejrzewa się chorobę Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy ze względu na ogólny stan zdrowia lub stan psychiczny lub stan fizjologiczny nie mogą wyrazić ważnej świadomej zgody
  • Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą poddać się obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego, w tym pacjenci z przeciwwskazaniami do badania metodą rezonansu magnetycznego, takimi jak rozruszniki serca lub niekompatybilne wewnątrzczaszkowe zaciski naczyniowe
  • Pacjenci, którzy nie tolerują lub mają przeciwwskazania do założenia cewki doodbytniczej; na przykład pacjenci z wcześniejszą resekcją brzuszno-kroczową odbytnicy lub alergią na lateks
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do iniekcji kontrastu zawierającego gadolin; na przykład pacjenci z wcześniej udokumentowaną alergią lub pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
  • Metalowy implant stawu biodrowego lub inny metalowy implant lub urządzenie, które zniekształca lokalne pole magnetyczne i obniża jakość obrazowania MR
  • Kriochirurgia, operacja raka prostaty, radioterapia prostaty lub miednicy przed włączeniem do badania; brak limitu liczby wcześniejszych biopsji prostaty; uprzednia przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego (TURP) jest niedozwolona
  • Obecna lub wcześniejsza terapia deprywacji androgenów; dopuszczalna jest historia stosowania inhibitora 5-alfa-reduktazy, pod warunkiem odstawienia go co najmniej na miesiąc przed włączeniem do badania
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, z ciśnieniem krwi na wejściu do badania > 160/100; dodanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania ciśnienia krwi jest dozwolone w celu określenia kwalifikowalności
  • Zastoinowa niewydolność serca lub stan New York Heart Association (NYHA) >= 2
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie elektrokardiograficznym (EKG) w wywiadzie, w tym wydłużenie odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania; pacjenci z migotaniem/trzepotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością akcji serca zostaną dopuszczeni do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci przedoperacyjni z rakiem prostaty
Infuzja współhiperspolaryzowanego pirogronianu 13C oraz poddanie się iniekcji hiperspolaryzowanego 13C, 15N mocznika przed metaboliczną/perfuzją Badanie MRI/1H MRSI o wysokiej rozdzielczości przestrzennej (PROSE) przy użyciu zarówno cewki brzusznej z układem fazowym, jak i cewki doodbytniczej zostanie przeprowadzone w ciągu 12 tygodniach kolejnej radykalnej prostatektomii. Wymagane będzie, aby co najmniej 20 pacjentów miało chorobę wysokiego ryzyka określoną na podstawie pierwotnej punktacji Gleasona wynoszącej 4 lub 5 na podstawie wcześniejszej biopsji gruczołu krokowego
Procedura: Obrazowanie spektroskopowe rezonansu magnetycznego
Poddaj się badaniu MRSI
Inne nazwy:
  • 1H- Obrazowanie spektroskopowe magnetycznego rezonansu jądrowego
  • PANI
  • Obrazowanie MRS
  • MRSI
Lek: Hiperpolaryzowany 13C,15N2-mocznik
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Mocznik C-13
  • C13 mocznik
Lek: Pirogronian (13C)
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Hiperspolaryzowany pirogronian (13C)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia powierzchnia mleczanu pod krzywą (AUC) według stopnia patologicznego
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 dzień
Średnie i odchylenia standardowe dla powierzchni mleczanu pod krzywą zostaną obliczone na podstawie stopnia patologicznego (łagodny, niski stopień (pierwotny wynik Gleasona <4) i wysoki stopień (pierwotny wynik Gleasona >4)). Jednokierunkowy model ANOVA zostanie zastosowany do porównania powierzchni mleczanu pod krzywą według stopnia patologicznego (łagodny, niski stopień (pierwotny wynik Gleasona <4) i wysoki stopień (pierwotny wynik Gleasona >4)).
Wartość bazowa, 1 dzień
Średni szczytowy stosunek mleczanu/pirogronianu wewnątrz guza (lac/pyr) według stopnia patologicznego
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 1 dzień
Średnie i odchylenia standardowe dla pola mleczanu pod krzywą zostaną obliczone według stopnia patologicznego (łagodny, niski stopień (pierwotny wynik w skali Gleasona <4) i wysoki stopień (pierwotny wynik w skali Gleasona >4)).
Wartość podstawowa, 1 dzień
Średnia pik konwersji pirogronianu HP 13C do mleczanu (kPL) według stopnia patologicznego
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 1 dzień
Średnie i odchylenia standardowe dla kPL zostaną obliczone według stopnia patologicznego (łagodny, niski stopień (pierwotny wynik w skali Gleasona <4) i wysoki stopień (pierwotny wynik w skali Gleasona >4)).
Wartość podstawowa, 1 dzień
Średnie AUC mocznika według stopnia patologicznego
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 1 dzień
Średnie i odchylenia standardowe dla AUC mocznika zostaną obliczone według stopnia patologicznego (łagodny, niski stopień (pierwotna punktacja w skali Gleasona <4) i wysoki stopień (pierwotna ocena w skali Gleasona >4)).
Wartość podstawowa, 1 dzień
Średnia stała transferu mocznika (Ktrans) według stopnia patologicznego
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 1 dzień
Średnie i odchylenia standardowe dla Ktrans zostaną obliczone według stopnia patologicznego (łagodny, niski stopień (pierwotny wynik w skali Gleasona <4) i wysoki stopień (pierwotny wynik w skali Gleasona >4)).
Wartość podstawowa, 1 dzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalna wartość odcięcia powierzchni lac/pyr pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 dzień
Przeprowadzona zostanie analiza krzywej operacyjnej odbiornika w celu określenia optymalnego punktu odcięcia szczytowych wartości AUC lac/pyr w MRI, który dokładnie wykryje pierwotnego raka prostaty Gleasona 4
Wartość bazowa, 1 dzień
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 dzień
Ocena występowania klinicznie istotnych zmian zmiennych dotyczących bezpieczeństwa w stosunku do wartości wyjściowych. Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa obejmują monitorowanie występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu kryteriów wspólnej terminologii (toksyczności) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology (Toxicity) for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0.
Wartość bazowa, 1 dzień
Porównanie pola pod krzywą mleczanu/pirogronianu (AUC) z systemem raportowania i danych obrazowania prostaty (PI-RADS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 dzień
Porównanie AUC mleczanu/pirogronianu w MRI z oceną PI-RADS wieloparametrycznego MRI w przewidywaniu obszarów raka w porównaniu z łagodną tkanką. Radiolodzy używają PI-RADS do zgłaszania prawdopodobieństwa, że ​​podejrzany obszar jest klinicznie istotnym nowotworem. Wyniki PI-RADS wahają się od 1 (najprawdopodobniej nie rak) do 5 (bardzo podejrzane).
Wartość bazowa, 1 dzień
Porównaj szczytowy poziom mleczanu/pirogronianu z PI-RADS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 dzień
Porównanie szczytowego stężenia mleczanu/pirogronianu w MRI z oceną PI-RADS wieloparametrycznego MRI w przewidywaniu obszarów raka w porównaniu z łagodną tkanką. Radiolodzy używają PI-RADS do zgłaszania prawdopodobieństwa, że ​​podejrzany obszar jest klinicznie istotnym nowotworem. Wyniki PI-RADS wahają się od 1 (najprawdopodobniej nie rak) do 5 (bardzo podejrzane).
Wartość bazowa, 1 dzień
Porównaj pirogronian z mleczanem (kPL) za pomocą PI-RADS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 dzień
Porównanie szczytowego pirogronianu do mleczanu (kPL) w MRI z oceną PI-RADS wieloparametrycznego MRI w prognostycznych regionach raka w porównaniu z łagodną tkanką. Radiolodzy używają PI-RADS do zgłaszania prawdopodobieństwa, że ​​podejrzany obszar jest klinicznie istotnym nowotworem. Wyniki PI-RADS wahają się od 1 (najprawdopodobniej nie rak) do 5 (bardzo podejrzane).
Wartość bazowa, 1 dzień
Porównaj AUC mocznika z PI-RADS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 dzień
Porównanie AUC mocznika w MRI z oceną PI-RADS wieloparametrycznego MRI w przewidywaniu obszarów raka w porównaniu z łagodną tkanką. Radiolodzy używają PI-RADS do zgłaszania prawdopodobieństwa, że ​​podejrzany obszar jest klinicznie istotnym nowotworem. Wyniki PI-RADS wahają się od 1 (najprawdopodobniej nie rak) do 5 (bardzo podejrzane).
Wartość bazowa, 1 dzień
Porównaj stałą transferu mocznika (Ktrans) z PI-RADS
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 dzień
Porównanie ktrans mocznika w MRI z oceną PI-RADS wieloparametrycznego MRI w przewidywaniu obszarów raka w porównaniu z łagodną tkanką. Radiolodzy używają PI-RADS do zgłaszania prawdopodobieństwa, że ​​podejrzany obszar jest klinicznie istotnym nowotworem. Wyniki PI-RADS wahają się od 1 (najprawdopodobniej nie rak) do 5 (bardzo podejrzane).
Wartość bazowa, 1 dzień
Średnia różnica w kPL wewnątrz pacjenta
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 dzień
Odtwarzalność kPL wewnątrz pacjenta u pacjentów, którzy przechodzą badania obrazowe z powtarzaną dawką, zgodnie z opisem opisowym za pomocą statystyk podsumowujących.
Wartość bazowa, 1 dzień
Średnia różnica AUC mocznika wewnątrz pacjenta
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 dzień
Odtwarzalność wewnątrz pacjenta AUC mocznika u pacjentów poddawanych badaniom obrazowym z wielokrotną dawką, zgodnie z opisem opisowym za pomocą statystyk zbiorczych.
Wartość bazowa, 1 dzień
Średnia różnica wewnątrz pacjenta ktrans mocznika
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 dzień
Wewnątrzosobnicza odtwarzalność ktransu mocznika u pacjentów poddawanych badaniom obrazowym z powtarzaną dawką, zgodnie z opisem opisowym przy użyciu statystyk zbiorczych
Wartość bazowa, 1 dzień
Optymalna wartość odcięcia szczytowego stosunku mleczanu do pirogronianu (lac/pyr)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 1 dzień
Przeprowadzona zostanie analiza krzywej operacji odbiornika w celu określenia optymalnego punktu odcięcia szczytowego AUC lac/pyr w badaniu MRI, które dokładnie wykrywa pierwotnego raka prostaty w stopniu 4 Gleasona.
Wartość podstawowa, 1 dzień
Optymalna wartość odcięcia stosunku pirogronianu 13C do mleczanu (kPL).
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 1 dzień
Przeprowadzona zostanie analiza krzywej operacyjno-odbiorczej w celu określenia optymalnego punktu odcięcia kPL w obrazie MRI, który umożliwia dokładne wykrycie pierwotnego raka prostaty typu Gleason 4.
Wartość podstawowa, 1 dzień
Optymalna wartość odcięcia AUC mocznika
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 1 dzień
Przeprowadzona zostanie analiza krzywej operacji odbiornika w celu określenia optymalnego punktu odcięcia AUC mocznika w obrazie MRI, który umożliwia dokładne wykrycie pierwotnego raka prostaty typu Gleason 4.
Wartość podstawowa, 1 dzień
Optymalna wartość odcięcia stałej przenoszenia mocznika (ktrans)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 1 dzień
Przeprowadzona zostanie analiza krzywej operacji odbiornika w celu określenia optymalnego punktu odcięcia ktrans mocznika w badaniu MRI, które dokładnie wykrywa pierwotnego raka prostaty w stopniu Gleasona 4.
Wartość podstawowa, 1 dzień
Średnia różnica w piku wewnątrz pacjenta lac/pyr
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 1 dzień
Wewnątrzosobnicza odtwarzalność szczytowego lac/pyr u pacjentów poddawanych badaniom obrazowym po podaniu dawki wielokrotnej, jak opisano opisowo za pomocą podsumowujących statystyk.
Wartość podstawowa, 1 dzień
Średnia różnica w AUC lac/pyr wewnątrz pacjenta
Ramy czasowe: Wartość podstawowa, 1 dzień
Odtwarzalność wewnątrzosobnicza AUC lac/pyr u pacjentów poddawanych badaniom obrazowym po podaniu dawki wielokrotnej, jak opisano opisowo za pomocą podsumowujących statystyk.
Wartość podstawowa, 1 dzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ivan de Kouchkovsky, MD

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
American Cancer Society, Inc.
National Institute for Biomedical Imaging and Bioengineering (NIBIB)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ivan de Kouchkovsky, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15557
  • R01CA211150 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-02008 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • U01EB026412 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Obrazowanie spektroskopowe rezonansu magnetycznego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj