Dowody immunologiczne na spożycie Lactobacillus GG i FOS u pacjentów z opryszczką wargową (EVIM2)

Wstęp: Opryszczka wargowa jest wynikiem obecności wirusa HSV-1 i jest częstą chorobą. Ze względu na swoją widoczność ma poważny wpływ na życie społeczne. Do tej pory nie ma skutecznego leczenia zapobiegającego epidemiom wirusów. Jednak wykazano, że zarówno prebiotyki, jak i probiotyki mają korzystny i wspomagający wpływ na układ odpornościowy w różnych stanach zdrowotnych, takich jak grypa, atopowe zapalenie skóry i biegunka.

Niedawno zakończone pilotażowe badanie kliniczne (Protokół nr 08-SBUS-2-GRA-01, EVIM-1) w grupach równoległych, kontrolowane placebo, z potrójną ślepą próbą, jednoośrodkowe, randomizowane badanie z fermentowanym mlekiem (mininapojem) zawierającym kombinację L rhamnosus i FOS dały obiecujące wyniki w redukcji nawrotów HL w populacji 78 pacjentów z HSV-1; W badaniu zbadano wpływ pre- lub probiotyków lub ich kombinacji na nawroty zmian HL, jak również ogólnie na układ odpornościowy, wykazując, że spożycie mininapoju zawierającego probiotyk L. rhamnosus lub mininapoju zawierającego połączenie L. rhamnosus i FOS zmniejszyło występowanie i częstość nawrotów zmian HL.

Cel pracy: potwierdzenie, czy spożycie mininapoju zawierającego kombinację L. rhamnosus i FOS skutkuje mniejszą częstością nawrotów i lepszą progresją zmian HL w większej populacji. Ponadto oceniono wpływ spożycia mininapoju na QoL oraz odpowiedź na specyficzne biomarkery odpornościowe.

Schemat: 152 pacjentów kwalifikowało się do udziału w badaniu i po dwutygodniowym okresie wstępnym spożywania mininapoju placebo zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch eksperymentalnych grup badawczych: mininapój placebo (n=79) i mininapój zawierający kombinację pre- i probiotyk (n=78). Te mininapoje były spożywane do końca badania (dzień 140). W 33 dniu badania wargę najbardziej podatną na rozwój zmian chorobowych stymulowano promieniowaniem UVB w celu wywołania zmiany chorobowej. Przez cały okres badania badani byli sprawdzani pod kątem jakichkolwiek objawów klinicznych zmiany, dokonywali samooceny dotyczącej zmiany oraz kwestionariusza QoL na początku badania (dzień 14), w dniu 49 i na końcu badania (dzień 140). Ponadto pobrano próbkę krwi na początku badania, w dniu 49 i na końcu badania w celu analizy pod kątem stężeń przeciwciał swoistych dla HSV (stężenia krążących IgG1 i IgG3 (Th1) oraz IgG4 (Th2), aktywność NK, CXCL10 analizowane metodą ELISA w dniach 14, 49 i 140).

w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego wyniki wykazały znaczny spadek (54,3%) nawrotów opryszczki wargowej po stymulacji UV w dniu 49 (V4) w porównaniu z placebo w populacji PP przy spożyciu badanego produktu minidrink z fermentowanym mlekiem niskotłuszczowym z dodatkiem Lactobacillus rhamnosus i FOS. Biorąc pod uwagę drugorzędowe punkty końcowe w populacji PP, biorąc pod uwagę liczbę pacjentów, u których wystąpiły zmiany między V0 a V5, liczba zmian jest znacznie zmniejszona (zarówno statystycznie, jak i klinicznie) w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo. Nastąpiło zmniejszenie rozmiaru zmiany w grupie leczonej w porównaniu z placebo, chociaż istotność statystyczna jest marginalna. W przypadku „Subiektywnej oceny bólu”, ocenianej za pomocą skali VAS, stwierdzono znaczną redukcję bólu w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo. W zakresie parametrów immunologicznych wykazano wzrost CXCL10 w V4 w grupie badanej w porównaniu z grupą placebo. W odniesieniu do IgG1, IgG3 i IgG4 (V0, V4 i V5), chociaż dla niektórych z tych parametrów zarejestrowano znaczne wzrosty, nie były one wystarczające do opisania określonej tendencji. Aktywność komórek naturalnych zabójców (NK) nie wykazała istotnej różnicy w ich aktywności funkcjonalnej w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo.

Potwierdzono za pomocą kwestionariusza jakości życia (kwestionariusz SF-36), że leczenie poprawiło zdrowie psychiczne w grupie leczonej (nerwowy, spokojny, szczęśliwy, przygnębiony, smutny) w porównaniu z grupą placebo, a istotność kliniczną stwierdzono w V4 i V5. Ogólne zdrowie i witalność zostały poprawione na V4 i V5.

Dla każdego uczestnika badania oceniono występowanie zdarzeń niepożądanych/poważnych zdarzeń niepożądanych oraz krótkie badanie kliniczne. Nie stwierdzono żadnych szczególnych ani nietypowych cech ocen bezpieczeństwa.