- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03486119
Badanie mające na celu identyfikację predykcyjnego biomarkera immunologicznego we krwi obwodowej w terapii niwolumabem u pacjentów z NSCLC
Badanie miało na celu wyjaśnienie prognostycznego biomarkera immunologicznego związanego z odpowiedzią na blokadę PD-1 oraz ocenę dynamiki komórek odpornościowych we krwi obwodowej pacjentów z NSCLC podczas leczenia niwolumabem.
Hipoteza, że stosunek MDSC po 1. lub 2. cyklu może przewidywać odpowiedź na niwolumab u pacjentów z NSCLC wcześniej niż ocena guza za pomocą badania obrazowego.
Głównym celem jest określenie, czy wskaźnik komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC) po 1. lub 2. cyklu niwolumabu może być dokładnym biomarkerem prognostycznym niwolumabu w zaawansowanym NSCLC.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) jest główną przyczyną śmiertelności związanej z rakiem na całym świecie. Blokada immunologicznego punktu kontrolnego okazała się obiecującą metodą leczenia NSCLC. Niedawno FDA zatwierdziła inhibitor Programmed Cell Death 1 (PD-1) jako leczenie ≥ drugiego rzutu, co stanowi główną zmianę paradygmatu w leczeniu NSCLC.
Następnie zakończono dwa randomizowane badania III fazy, porównujące przeżycie całkowite (OS) niwolumabu z docetakselem jako terapią drugiego rzutu. CheckMate-017 obejmował pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym płuca, a CheckMate-057 pacjentów z niepłaskonabłonkowym rakiem płuca. W obu badaniach niwolumab wykazywał poprawę OS u wszystkich, niezależnie od ekspresji PD-L1. W wyniku analizy retrospektywnej pozytywność PD-L1 nie była czynnikiem predykcyjnym skuteczności w histologii komórek płaskonabłonkowych, ale czynnikiem predykcyjnym w histologii komórek innych niż płaskonabłonkowe. Ostatecznie niwolumab został zatwierdzony do leczenia wszystkich pacjentów z NSCLC niezależnie od ekspresji PD-L1 po niepowodzeniu chemioterapii opartej na platynie.
Chociaż ekspresja PD-L1 w guzie jest obecnie najlepszym biomarkerem prognostycznym dla blokad PD-1, dokładność przewidywania nie jest wystarczająco wysoka, aby utrwalić skuteczność leku. W rzeczywistości pacjenci PD-L1-ujemni mogą nadal reagować na blokady PD-1, a niektórzy z pacjentów PD-L1-dodatnich nie reagują na tę terapię. Co ciekawe, wśród pacjentów z PD-L1-negatywną odpowiedzią na leczenie wykazano porównywalny czas trwania odpowiedzi u pacjentów z PD-L1-dodatnim w badaniu Checkmate 057.
Dlatego musimy wybrać pacjentów, którzy z największym prawdopodobieństwem odniosą korzyść z terapii anty-PD-1 i zidentyfikować lepszy biomarker do przewidywania odpowiedzi na blokady PD-1 u pacjentów z NSCLC wcześniej niż ocena guza za pomocą badania obrazowego. Aby zmaksymalizować korzyści ze stosowania niwolumabu u pacjentów z NSCLC, niwolumab powinien być stosowany u wszystkich chętnych, ale musimy wcześnie podjąć decyzję o rezygnacji lub zaprzestaniu leczenia w zależności od przewidywanego biomarkera po 1. lub 2. cyklu.
Dobrze wiadomo, że w mikrośrodowisku guza pacjentów z rakiem istnieją różne mechanizmy immunosupresyjne, w tym gromadzenie i aktywacja komórek supresorowych pochodzenia mieloidalnego (MDSC) i regulatorowych komórek T (Treg). MDSC są jednym z głównych składników mikrośrodowiska guza, wykazując ich potencjał, taki jak progresja nowotworu poprzez promowanie przeżycia komórek nowotworowych, angiogenezę, inwazję komórek nowotworowych na zdrową tkankę i przerzuty. Ostatnie badania pokazują, że MDSC jako heterogenna grupa prekursorów szpiku o funkcji immunosupresyjnej może być wykorzystana jako jeden z obiecujących kandydatów na biomarkery do immunoterapii raka. Ipilimumab może wpływać na komórki odpornościowe we krwi obwodowej pacjentów z czerniakiem. Badanie to wykazało, że osoby reagujące na ipilimumab wykazywały wczesny wzrost liczby eozynofili, podczas gdy osoby niereagujące na leczenie wykazały, że podwyższony poziom MDSC monocytów zwiększał poziomy S100A8/A9 i HMGB1 w surowicy, które przyciągają i aktywują MDSC. Wynik ten sugeruje, że pomiar MDSC może być prognostycznym biomarkerem immunologicznym leczenia ipilimumabem. Z drugiej strony nie wiemy, w jaki sposób blokada PD-1 wpływa na komórki immunosupresyjne, takie jak MDSC lub Treg, i czyni różnicę między odpowiadającymi a niereagującymi.
Niedawno przeprowadziliśmy badanie pilotażowe, aby porównać limfocyty T i populację MDSC we krwi obwodowej między osobami odpowiadającymi i niereagującymi na niwolumab. Co ciekawe, nasze wstępne dane wykazały, że po pierwszym cyklu terapii stosunek CD11b+CD33+MDSC/CD45+ lub CD14- znacznie się zmniejszył u osób reagujących w porównaniu z osobami niereagującymi. Wartość graniczna wskaźnika obwodowych MDSC może być wiarygodnym biomarkerem do dokładnego przewidywania leczenia niwolumabem u pacjentów z NSCLC. Aby potwierdzić nasze odkrycie, musimy rozszerzyć to badanie na pacjentów z NSCLC, którzy będą leczeni niwolumabem.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Republika Korei, 03722
- Department of Oncology, Yonsei University College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Histologicznie potwierdzony zaawansowany NSCLC
- Etap przerzutowy lub nawracający
- Nieudana poprzednia chemioterapia oparta na platynie
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 do 1.
- Odpowiednia funkcja narządów
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
Kryteria wyłączenia:
- Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu
- Historia chorób autoimmunologicznych
- Inny pierwotny nowotwór w ciągu 3 lat
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Znaczniki MDSC
Ramy czasowe: zmiana w stosunku do wyjściowego biomarkera krwi po 6 tygodniach lub progresja
|
CD11b, Gr11b,
|
zmiana w stosunku do wyjściowego biomarkera krwi po 6 tygodniach lub progresja
|
Zmiany znaczników Treg
Ramy czasowe: A) W ciągu 7 dni przed leczeniem (przed leczeniem) B) Co 2 tygodnie leczenia do 3 cykli (każdy cykl trwa 2 tygodnie)C) W ciągu 28 dni po wystąpieniu progresji (po leczeniu)
|
FOXP3, CD25, CD127, CD45RA
|
A) W ciągu 7 dni przed leczeniem (przed leczeniem) B) Co 2 tygodnie leczenia do 3 cykli (każdy cykl trwa 2 tygodnie)C) W ciągu 28 dni po wystąpieniu progresji (po leczeniu)
|
Marker komórek T/NK
Ramy czasowe: A) W ciągu 7 dni przed leczeniem (przed leczeniem) B) Co 2 tygodnie leczenia do 3 cykli (każdy cykl trwa 2 tygodnie)C) W ciągu 28 dni po wystąpieniu progresji (po leczeniu)
|
CD3, CD4, CD8, FoxP3, CD56
|
A) W ciągu 7 dni przed leczeniem (przed leczeniem) B) Co 2 tygodnie leczenia do 3 cykli (każdy cykl trwa 2 tygodnie)C) W ciągu 28 dni po wystąpieniu progresji (po leczeniu)
|
Cząsteczki immunologicznego punktu kontrolnego
Ramy czasowe: A) W ciągu 7 dni przed leczeniem (przed leczeniem) B) Co 2 tygodnie leczenia do 3 cykli (każdy cykl trwa 2 tygodnie)C) W ciągu 28 dni po wystąpieniu progresji (po leczeniu)
|
PD-1, LAG-3, TIGIT itp.
|
A) W ciągu 7 dni przed leczeniem (przed leczeniem) B) Co 2 tygodnie leczenia do 3 cykli (każdy cykl trwa 2 tygodnie)C) W ciągu 28 dni po wystąpieniu progresji (po leczeniu)
|
poziomy S100A8/A9 w surowicy
Ramy czasowe: A) W ciągu 7 dni przed leczeniem (przed leczeniem) B) Co 2 tygodnie leczenia do 3 cykli (każdy cykl trwa 2 tygodnie)C) W ciągu 28 dni po wystąpieniu progresji (po leczeniu)
|
A) W ciągu 7 dni przed leczeniem (przed leczeniem) B) Co 2 tygodnie leczenia do 3 cykli (każdy cykl trwa 2 tygodnie)C) W ciągu 28 dni po wystąpieniu progresji (po leczeniu)
|
|
HMGB1
Ramy czasowe: A) W ciągu 7 dni przed leczeniem (przed leczeniem) B) Co 2 tygodnie leczenia do 3 cykli (każdy cykl trwa 2 tygodnie)C) W ciągu 28 dni po wystąpieniu progresji (po leczeniu)
|
A) W ciągu 7 dni przed leczeniem (przed leczeniem) B) Co 2 tygodnie leczenia do 3 cykli (każdy cykl trwa 2 tygodnie)C) W ciągu 28 dni po wystąpieniu progresji (po leczeniu)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
ORR (odsetek obiektywnych odpowiedzi)
Ramy czasowe: co 6 miesięcy do 5 lat.
|
co 6 miesięcy do 5 lat.
|
|
PFS (przeżycie bez progresji)
Ramy czasowe: co 6 miesięcy do 5 lat.
|
co 6 miesięcy do 5 lat.
|
|
OS (przeżycie całkowite)
Ramy czasowe: co 6 miesięcy do 5 lat.
|
Całkowity czas przeżycia będzie obserwowany w sposób ciągły, gdy uczestnicy przyjmują badany lek i co 6 miesięcy po odstawieniu lub progresji przez okres do 5 lat.
|
co 6 miesięcy do 5 lat.
|
Niekorzystne wydarzenie
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane zgodnie z oceną CTCAE v4.0
|
do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 4-2017-0788
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca
-
Eureka Therapeutics Inc.Duke University; Duke Clinical Research InstituteZakończonyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Affiliated Hospital of Nantong UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Austin HealthMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktywny, nie rekrutującyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellAustralia
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalJuventas Cell Therapy Ltd.ZakończonyRecydywa | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-CellChiny
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
-
Malaghan Institute of Medical ResearchWellington Zhaotai Therapies Limited (WZTL)RekrutacyjnyChłoniak z komórek płaszcza (MCL) | Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) | Chłoniak grudkowy (FL) | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell | Transformowany chłoniak grudkowy (TFL) | Pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL)Nowa Zelandia
-
Estrella Biopharma, Inc.Eureka Therapeutics Inc.Jeszcze nie rekrutacjaChłoniak | Chłoniak nieziarniczy | Chłoniak nieziarniczy | Chłoniak nieziarniczy | Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B | Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy | Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia | Chłoniak OUN | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell | Nawracający chłoniak nieziarniczy | Chłoniak... i inne warunki
-
Medical College of WisconsinRekrutacyjnyChłoniak grudkowy | Szpiczak mnogi | Chłoniak Burkitta | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak, mały limfocytarny | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na niwolumab
-
Hospices Civils de LyonNieznanyOtyłość, infekcja COVID-19Francja
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyNawracający rak głowy i szyi | Miejscowo zaawansowany rak głowy i szyiStany Zjednoczone
-
University of California, IrvineNatera, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaGruczolakorak przełykuStany Zjednoczone
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyDwufazowy międzybłoniak opłucnej | Międzybłoniak mięsaka opłucnejStany Zjednoczone