Opóźnione dawkowanie szczepionki heterologicznej SARS-CoV-2 (boost) po otrzymaniu szczepionek EUA

Otwarte badanie kliniczne fazy 1/2 z udziałem osób w wieku 18 lat i starszych, które cieszą się dobrym zdrowiem i nie mają znanej historii choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) ani zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej koronawirusa 2 (SARS- CoV-2) i spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne. To badanie kliniczne ma na celu ocenę bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności opóźnionej (>/= 12 tygodni) dawki przypominającej szczepionki dla szeregu szczepionek przeciwko COVID-19 dodawanych w ramach zezwolenia na stosowanie w nagłych wypadkach (EUA) (mRNA-1273 i mRNA-1273.211 wyprodukowany przez ModernaTX, Inc.; BNT162b2 wyprodukowany przez Pfizer/BioNTech; lub Ad26.COV2.S produkowany przez Janssen Pharmaceuticals/Johnson & Johnson). Jest to projekt adaptacyjny i może dodać ramiona (i zwiększyć wielkość próby), gdy szczepionki otrzymują EUA i/lub produkowane lub stają się dostępne warianty szczepionek typu spike. Rejestracja będzie miała miejsce w maksymalnie dwunastu krajowych ośrodkach badań klinicznych.

To badanie obejmuje dwie kohorty. Kohorta 1 będzie obejmować około 880 osób (50 osób/grupę; grupy 1E-14E i 60 osób/grupę; grupy 15E-17E) w wieku powyżej 18 lat i starszych, podzielonych na dwie warstwy wiekowe (18-55 lat i > /=56 lat), którzy wcześniej otrzymali szczepionkę COVID-19 w dawce dopuszczonej do użytku w nagłych wypadkach (EUA) (dwa szczepienia mRNA-1273 w dawce 100 mcg, dwa szczepienia BNT162b2 w dawce 30 mcg lub jedno szczepienie Ad26.COV2 .S przy dawce 5x10^10 vp). Grupy 15E-17E zapiszą 60 uczestników, podzielonych (w przybliżeniu po równo) na grupy wiekowe w miarę możliwości. Osoby te otrzymają propozycję włączenia do tego badania >/= 12 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki szczepionki EUA. Pacjenci otrzymają pojedyncze otwarte wstrzyknięcie domięśniowe (im.) wyznaczonej opóźnionej szczepionki przypominającej i będą obserwowani przez 12 miesięcy po szczepieniu: 5x10^10 vp, a następnie dawka 100 mcg mRNA-1273, Grupa 4E - poprzednio szczepienie z dawką EUA z Janssen - Ad26.COV.2.S przy 5x10^10 vp, a następnie dawka 5x10^10 vp Ad26. COV2.S, Grupa 7E - poprzednio szczepienie z dawką EUA z Janssen - Ad26.COV.2.S 5x10^10 vp, a następnie 30-mcg dawka BNT162b2, Grupa 10E - poprzednio szczepienie z dawką EUA z Janssen - Ad26.COV2 -S 5x10^10 vp, a następnie dawka 100 mcg mRNA-1273.211; Grupa 12E - poprzednio szczepienie z dawką EUA z Janssen - Ad26.COV2-S 5x10^10 vp, a następnie 50 mcg dawka mRNA-1273; Grupa 15E - poprzednio szczepionka z dawką EUA z Janssenem (dwie dawki dla grupy 15E) - Ad26.COV2.S przy 5x1010 vp, a następnie dawka NVX-CoV2373 (5 mcg Prototypowa szczepionka SARS-CoV-2 rS z 50 mcg Matrix- M); 2) Grupa 2E - szczepienie Moderna z dawką EUA - mRNA-1273 w dawce 100 mcg dla dwóch dawek, a następnie dawka 100 mcg mRNA-1273, Grupa 5E - szczepienie Moderna z dawką EUA - mRNA-1273 w 100 mcg dla dwóch dawek, a następnie dawka 5x10^10 vp Ad26.COV2.S, Grupa 8E - wcześniej szczepienie z dawką EUA z Moderna - mRNA-1273 w dawce 100 mcg dla dwóch dawek, a następnie dawka 30 mcg BNT162b2, Grupa 13E - szczepienie Moderna, którym wcześniej podawano EUA - mRNA-1273 w dawce 100 mcg dla dwóch dawek, a następnie dawka 50 mcg mRNA-1273; Grupa 16E – poprzednio szczepiona szczepionką Moderna z dawką EUA – mRNA-1273 w dawce 100 mcg dla dwóch dawek, a następnie dawka NVX-CoV2373 (5 mcg Prototypowa szczepionka SARS-CoV2 rS z 50 mcg Matrix-M); 3) Grupa 3E – poprzednio szczepienie z dawką EUA z Pfizer/BioNTech – BNT162b2 w dawce 30 mcg dla dwóch dawek, a następnie dawka 100 mcg mRNA-1273. Grupa 6E - poprzednio szczepienie z dawką EUA z Pfizer/BioNTech - BNT162b2 w dawce 30 mcg dla dwóch dawek, a następnie dawka 5x10^10 vp Ad26.COV2.S, Grupa 9E - poprzednio szczepienie z dawką EUA z Pfizer/BioNTech - BNT162b2 w 30 mcg dla dwóch dawek, a następnie 30-mikrogramowa dawka BNT162b2, Grupa 11E – wcześniej szczepienie z dawką EUA z Pfizer/BioNTech – BNT162b2 w dawce 30 mcg dla dwóch dawek, a następnie dawka 100 mcg mRNA-1273.211. Grupa 14E – szczepienie poprzednio EUA z Pfizer/BioNTech – BNT162b2 w dawce 30 mcg dla dwóch dawek, a następnie dawka 50 mcg mRNA-1273, Grupa 17E – poprzednio szczepienie z dawką EUA z Pfizer/BioNTech – BNT162b2 w dawce 30 mcg dla dwie dawki, a następnie dawka NVX-CoV2373 (5 mcg szczepionki Prototype SARS-CoV2 rS z 50 mcg Matrix-M).

Wizyta telefoniczna odbędzie się w dniu 8, a osobiste wizyty kontrolne w dniach 15 i 29, a także 3, 6 i 12 miesięcy po szczepieniu. Kohorta 2 będzie obejmować około 250 uczestników na grupę w wieku >/=18 lat, którzy nie otrzymali szczepionki przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) i nie mają znanej historii choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) ani SARS Coronavirus 2 ( SARS-CoV-2). Zostaną przydzieleni do otrzymania szczepionki COVID-19 w ramach dozowania w trybie Emergency Use Authorization (EUA) (dwa szczepienia mRNA-1273 w dawce 100mcg w odstępie 28 dni). Te pule uczestników otrzymają 50 mcg mRNA-1273 co najmniej 12 tygodni po otrzymaniu dawki EUA i będą obserwowane przez 12 miesięcy po ostatnim szczepieniu. Wizyta telefoniczna odbędzie się tydzień po każdym pierwotnym szczepieniu EUA i tydzień po dawce przypominającej. Wizyty kontrolne osobiste odbędą się 14 dni po zakończeniu szczepień EUA oraz w dniach 14 i 28 dni po dawce przypominającej oraz 3, 6 i 12 miesięcy po szczepieniu przypominającym. W razie potrzeby można uwzględnić dodatkowe pule podmiotów, ponieważ dodatkowe szczepionki przeciwko COVID-19 otrzymują uprawnienia EUA.

Nowe grupy mogą zostać dodane do Kohorty 1 lub 2 w zależności od wyprodukowania konstruktów szczepionek opartych na białku typu spike lub szczepionek nowo przyznanych EUA. Głównymi celami tego badania są 1) ocena bezpieczeństwa i reaktogenności opóźnionych dawek heterologicznych lub homologicznych szczepionek po szczepionkach z dawką EUA oraz 2) ocena zakresu humoralnej odpowiedzi immunologicznej heterologicznych i homologicznych opóźnionych schematów przypominających po podaniu EUA.