Leczenie zapobiegawcze stanu przedrzucawkowego kwasem acetylosalicylowym u kobiet poddanych transferowi zamrożonego zarodka (TePPAFET)

Metoda: Prospektywne, interwencyjne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ocenę przydatności profilaktycznego leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego od momentu transferu zarodka iw czasie ciąży u pacjentek, u których wykonano transfer zamrożonego zarodka.

Podczas pierwszej konsultacji pacjenci zostaną zapoznani z badaniem. Mogą wybrać udział lub nie. Jeśli wyrażą zgodę na udział, zostaną losowo podzieleni na dwie grupy (1:1), leczone lub nie. Randomizacja będzie realizowana przez oprogramowanie RedCap. Uwzględnione zostaną pacjentki z naturalnym i zmodyfikowanym cyklem naturalnym oraz cyklem hormonalnej terapii zastępczej (HTZ). Gdy tylko zostanie zdiagnozowana rozwijająca się ciąża wewnątrzmaciczna, w leczonej grupie będzie ona otrzymywać dzienną dawkę 160 mg kwasu acetylosalicylowego, aż do 36 tygodnia braku miesiączki. Pacjentki z obu grup będą objęte obserwacją 2 razy w miesiącu (regularna wizyta prenatalna i telefon).

Główny cel: ocena częstości występowania stanu przedrzucawkowego u kobiet poddanych transferowi zamrożonych zarodków leczonych kwasem acetylosalicylowym w dawce 160 mg w porównaniu z kobietami nieleczonymi.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Średnia liczba kobiet ze stanem przedrzucawkowym w grupach leczonych i nieleczonych.

Cele drugorzędne:

• Ocena częstości występowania stanu przedrzucawkowego u kobiet, które przeszły transfer zamrożonego zarodka w naturalnym i zmodyfikowanym cyklu naturalnym, leczonych kwasem acetylosalicylowym w dawce 160 mg w porównaniu z nieleczonymi Drugorzędowy punkt końcowy 1: średnia liczba kobiet cierpiących na stan przedrzucawkowy w grupach leczonych i nieleczonych w kobiety w naturalnym i zmodyfikowanym cyklu naturalnym
• Ocena częstości występowania stanu przedrzucawkowego u kobiet, które przeszły transfer zamrożonego zarodka w cyklu HTZ, leczonych kwasem acetylosalicylowym w dawce 160 mg w porównaniu z kobietami nieleczonymi Drugorzędowy punkt końcowy 2: średnia liczba kobiet cierpiących na stan przedrzucawkowy w grupach leczonych i nieleczonych u kobiet stosujących HTZ cykl
• Ocena liczby poronień w transferze zamrożonych zarodków z naturalnym i zmodyfikowanym cyklem naturalnym oraz z cyklem HTZ.

Drugorzędowy punkt końcowy 3: średnia liczba poronień

- Ocena liczby stanów przedrzucawkowych w transferze zamrożonych zarodków z naturalnym i zmodyfikowanym cyklem naturalnym oraz z cyklem HTZ.

Drugorzędowy punkt końcowy 4: średnia liczba stanów przedrzucawkowych

Czas trwania: czas trwania badania dla uczestnika wyniesie maksymalnie 12 miesięcy (od włączenia przed transferem zarodków do porodu). Całkowity czas trwania badania wyniesie 3 lata od pierwszej wizyty włączenia pierwszego pacjenta do ostatniej wizyty badanego pacjenta.

Liczba uczestników: 580 pacjentów na grupę, cykl HTZ vs. bez leczenia, cykl spontaniczny vs. bez leczenia. Ze względu na ryzyko poronienia, zapisanych zostanie łącznie 3000 kobiet.

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe kobiety od [18 - 43] lat, planowane do transferu zamrożonego zarodka, z naturalnym i zmodyfikowanym cyklem naturalnym lub HTZ
• Którzy wyrazili świadomą zgodę
• Którzy mają potwierdzoną ciążę w 6 tygodniu braku miesiączki.

Kryteria wyłączenia

• Kobiety z jednym czynnikiem ryzyka stanu przedrzucawkowego: ciąża mnoga, stan przedrzucawkowy w wywiadzie, BMI > 30, zespół tocznia, wcześniejszy białkomocz, nieleczone przewlekłe nadciśnienie tętnicze (>140/90), zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, cukrzyca (glikemia na czczo >126 mg) /dl)
• Przeciwwskazania do stosowania kwasu acetylosalicylowego (ryzyko czynnego krwotoku (jak hemofilia, …), ryzyko lub choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, ryzyko lub śmiertelna niewydolność nerek lub wątroby (tylko jeśli kwas acetylosalicylowy jest podawany w wysoka dawka)
• Już leczony kwasem acetylosalicylowym
• Leczenie lekami przeciwzakrzepowymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi