Estudo de Fase 2b de Taxol Plus Sorafenib ou Placebo em Pacientes com Câncer de Mama Avançado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Doença localmente recorrente ou metastática

    • Doença localmente recorrente não passível de ressecção com intenção curativa
• Doença mensurável ou avaliável

• Sem superexpressão de HER-2 (definida como positiva para amplificação do gene por FISH ou superexpressão 3+ por IHC)

  • Nenhum status desconhecido de HER-2

• Sem metástases cerebrais ativas

  • Pacientes com sintomas neurológicos e metástases cerebrais conhecidas tratados com terapia definitiva devem ser submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética cerebral para excluir metástases cerebrais ativas

    • Metástases cerebrais previamente tratadas são permitidas desde que pelo menos 3 meses desde a terapia definitiva anterior (incluindo esteroides) E nenhuma evidência de doença
• Status do receptor hormonal não especificado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Macho ou fêmea
• Estado da menopausa não especificado
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Não grávida ou amamentando por ≥ 2 semanas após a conclusão da terapia do estudo
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 2 semanas após a conclusão da terapia do estudo
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• ALT e AST ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN para pacientes com envolvimento hepático)

• INR ≤ 1,5 e aPTT dentro dos limites normais

  • Terapia anticoagulante (por exemplo, varfarina ou heparina) permitida

    • INR estável necessário para pacientes em uso de varfarina
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o LSN
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Mais de 4 semanas desde lesão traumática significativa anterior
• Sem evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhum abuso de substâncias ou condição médica, psicológica ou social que interfira na participação no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Sem neuropatia periférica pré-existente ≥ grau 2

• Nenhuma doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
  • Angina instável (ou seja, sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente nos últimos 3 meses
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem arritmias ventriculares cardíacas que requeiram terapia antiarrítmica
• Sem hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica [PA] > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg, apesar do tratamento médico ideal)
• Nenhum evento trombólico, embólico, venoso ou arterial, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses
• Sem hemorragia pulmonar ou evento hemorrágico > grau 2 nas últimas 4 semanas
• Nenhuma outra hemorragia ou evento hemorrágico ≥ grau 3 nas últimas 4 semanas
• Nenhuma infecção clinicamente grave ativa > grau 2
• Nenhuma infecção conhecida por HIV ou hepatite crônica B ou C
• Nenhum outro câncer anterior ou concomitante, exceto carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (por exemplo, Ta e Tis) ou qualquer câncer tratado curativamente por > 5 anos
• Sem alergia conhecida ou suspeita ao tosilato de sorafenibe ou hipersensibilidade ao paclitaxel ou drogas usando o veículo Cremophor

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Mais de 12 meses desde a terapia anterior adjuvante ou neoadjuvante com taxano
• Pelo menos 3 semanas desde outra quimioterapia adjuvante anterior
• Pelo menos 3 semanas desde a terapia hormonal anterior para doença localmente recorrente ou metastática
• Sem quimioterapia prévia para câncer de mama localmente recorrente ou metastático
• Mais de 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta

• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior

  • A área previamente irradiada não deve ser o único local da doença

• Mais de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, desde a droga experimental anterior

  • Nenhum bevacizumabe anterior ou concomitante ou qualquer outro medicamento licenciado ou experimental que tenha como alvo o VEGF ou o receptor do VEGF
• Mais de 3 semanas desde antes e sem Hypericum perforatum concomitante (St. John's wort) ou rifampicina (rifampicina)
• Sem drogas antiepilépticas indutoras de enzimas do citocromo P450 concomitante (por exemplo, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital)
• Sem cloridrato de irinotecano ou cloridrato de doxorrubicina concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante (ou seja, quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral)
• Sem terapias não convencionais concomitantes (por exemplo, fitoterápicos)
• Sem radioterapia paliativa concomitante