Badanie fazy 2b taksolu plus sorafenibu lub placebo u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi

  • Choroba miejscowo nawracająca lub z przerzutami

    • Miejscowo nawracająca choroba nie nadająca się do resekcji z zamiarem wyleczenia
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba

• Brak nadekspresji HER-2 (zdefiniowany jako dodatni dla amplifikacji genu metodą FISH lub nadekspresja 3+ metodą IHC)

  • Brak nieznanego statusu HER-2

• Brak aktywnych przerzutów do mózgu

  • Pacjenci z objawami neurologicznymi i rozpoznanymi przerzutami do mózgu leczeni terapią ostateczną muszą zostać poddani tomografii komputerowej z kontrastem lub rezonansowi magnetycznemu mózgu, aby wykluczyć aktywne przerzuty do mózgu

    • Wcześniej leczone przerzuty do mózgu są dozwolone pod warunkiem, że upłynęły co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej definitywnej terapii (w tym sterydami) ORAZ brak objawów choroby
• Nie określono statusu receptora hormonalnego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Mężczyzna czy kobieta
• Nie określono stanu menopauzy
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Brak ciąży lub karmienie piersią przez ≥ 2 tygodnie po zakończeniu badanej terapii
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 2 tygodnie po zakończeniu badanego leczenia
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• ANC ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)

• INR ≤ 1,5 i aPTT w granicach normy

  • Dozwolona terapia przeciwzakrzepowa (np. warfaryna lub heparyna).

    • Stabilny INR wymagany dla pacjentów przyjmujących warfarynę
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego poważnego urazu
• Brak dowodów lub historii skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Brak nadużywania substancji lub stanu medycznego, psychologicznego lub społecznego, który mógłby kolidować z udziałem w badaniu lub oceną wyników badania
• Brak istniejącej wcześniej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2

• Brak klinicznie istotnej choroby serca, w tym którejkolwiek z poniższych:

  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association
  • Niestabilna dusznica bolesna (tj. objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) lub dusznica bolesna, która pojawiła się niedawno w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak komorowych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia antyarytmicznego
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 150 mm Hg lub rozkurczowe BP > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego)
• Brak zdarzeń zakrzepowych, zatorowych, żylnych lub tętniczych, takich jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak krwotoku płucnego lub krwawienia > stopnia 2 w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak innego krwotoku lub krwawienia stopnia ≥ 3 w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak czynnej, poważnej klinicznie infekcji > stopnia 2
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Żaden inny wcześniejszy lub współistniejący rak z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (np. Ta i Tis) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego przez ponad 5 lat
• Brak znanej lub podejrzewanej alergii na tosylan sorafenibu lub nadwrażliwości na paklitaksel lub leki z użyciem nośnika Cremophor

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Ponad 12 miesięcy od wcześniejszego leczenia adiuwantowego lub neoadiuwantowego taksanami
• Co najmniej 3 tygodnie od innej wcześniejszej chemioterapii uzupełniającej
• Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej terapii hormonalnej choroby miejscowo nawracającej lub z przerzutami
• Brak wcześniejszej chemioterapii miejscowego nawrotu lub przerzutowego raka piersi
• Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji lub otwartej biopsji

• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej radioterapii

  • Obszar wcześniej napromieniowany nie może być jedynym ogniskiem choroby

• Ponad 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od poprzedniego badanego leku

  • Brak wcześniejszego lub jednoczesnego stosowania bewacyzumabu lub innych zarejestrowanych lub eksperymentalnych leków ukierunkowanych na VEGF lub receptor VEGF
• Ponad 3 tygodnie od wcześniejszego i braku równoczesnego zakażenia Hypericum perforatum (St. ziele dziurawca) lub ryfampicyna (ryfampicyna)
• Bez jednoczesnego stosowania leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy cytochromu P450 (np. fenytoiny, karbamazepiny lub fenobarbitalu)
• Nie stosować jednocześnie chlorowodorku irynotekanu ani chlorowodorku doksorubicyny
• Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (tj. Chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza)
• Brak równoczesnych niekonwencjonalnych terapii (np. ziołowych)
• Brak jednoczesnej radioterapii paliatywnej