Estudo de Intensificação de Dose em Tumores Refratários de Células Germinativas com Recidiva e Mau Prognóstico (TICE)

Critério de inclusão:

1. Tumores de células germinativas qualquer que seja a histologia (TGNS ou seminoma : TGS ) cuja origem é gonádica, extra-gonádica, retro-peritoneal ou mediastinal primitiva
2. Idade >= 18 anos
3. Tumor de células germinativas confirmado histologicamente (TGS) ou taxa de biomarcadores que permite diagnosticar tumor de células germinativas sem histologia (TGNS)

4. Recaída ou progressão com mau prognóstico na 1ª linha de tratamento: Um destes critérios é válido ponto 4:

   progressão após resposta clínica incompleta (doença estável) a uma quimioterapia à base de Cisplatina; progressão do biomarcador 4 semanas após a administração do último ciclo de quimioterapia; progressão durante a primeira linha de tratamento sem obtenção de doença pelo menos estável; origem mediastinal primitiva na primeira recidiva.

5. TGNS ou TGS em recidiva após 2 linhas de tratamento

6. Progressão da doença (pontos 4 ou 5 anteriores) documentada por:

   os biomarcadores tumorais aumentam (AFP e/ou HCG) se não, uma biópsia é necessária para confirmar a presença de células ativas tumorais

7. Status de desempenho ECOG 0-2

8. Função Biológica:

   Neutrófilos >= 1500/mm3, Plaquetas >= 150.000/mm3; creatinina normal (ou depuração >= 50 ml/mn); SGOT, SGPT <= 2,5N (ou 5N se metástases hepáticas), Bilirrubina < 1,5N

9. Funções Cardíacas (VEF >= 50%), Funções Respiratórias, Funções Neurológicas compatíveis com administração de altas doses de quimioterapia
10. Ausência de intensificação anterior
11. Informações do paciente e assinatura de consentimento informado
12. Sorologias negativas para HIV e hepatites B e C
13. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial reprodutivo e contracepção adequada antes da entrada no estudo
14. Paciente filiado ao sistema de previdência social

Critério de exclusão:

1. Pacientes cujo diagnóstico de recidiva não foi confirmado por exame anatomopatológico ou por aumento de marcadores tumorais
2. Tumores de células germinativas encefálicas primitivas
3. Tumores de células germinativas em recidiva com fatores favoráveis ​​de resposta ao tratamento com quimioterapia convencional (CR sustentável após Cisplatina): CRC prévio ou resposta clínica incompleta mas com normalização dos marcadores e origem testicular
4. Lesões crescentes de Teratoma
5. Pacientes com infecção por HIV, hepatite B e C
6. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas apesar do tratamento adequado com corticosteroides
7. Patologia associada pode impedir o paciente de receber tratamento, clearance de creatinina ≤ 50 mL/min (calculado por Cockcroft-Gault)
8. VEF <50%
9. Histórico de câncer (exceto câncer de pele epitelioma basocelular) nos 3 anos anteriores à entrada no estudo
10. Paciente já incluído em outro ensaio clínico envolvendo uma molécula experimental
11. Mulheres grávidas ou amamentando
12. Pessoas sem liberdade ou sob tutela,
13. Condições geográficas, sociais ou psicológicas que não permitem o cumprimento do protocolo