FOLFOX + Panitumumab de acordo com uma estratégia "Stop and go" com alça de reintrodução após progressão em fluoropirimidina como tratamento de manutenção, como primeira linha em pacientes com adenocarcinoma colorretal metastático sem mutação RAS (OPTIPRIME)

Critério de inclusão:

• - Adenocarcinoma colorretal comprovado histologicamente sem mutação RAS
• Doença metastática confirmada não ressecável (estágio IV)
• Sem quimioterapia prévia, exceto quimioterapia perioperatória ou adjuvante descontinuada por mais de 12 meses
• Pelo menos uma metástase mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1
• Idade ≥ 18 anos
• QUEM ≤ 2
• Neutrófilos > 1500 /mm3, plaquetas > 100 000/mm3, Hb > 9 g/dL
• Depuração de creatinina > 50 mL/min de acordo com a fórmula MDRD
• Bilirrubina sérica < 25 µmol/L, AST, ALT, Alk Phos < 2,5 x LSN ou < 5 x LSN em caso de metástases hepáticas
• PT > 60%, albumina ≥ 25g/L
• Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses
• Doente inscrito num regime de segurança social
• Termo de consentimento informado e informado do paciente assinado

Critério de exclusão:

• - Presença de metástases cerebrais sintomáticas não controladas
• Mutação RAS (mutação KRAS ou NRAS)
• Paciente em uso de varfarina. Se tratado com anticoagulante na dose eficaz indicada, este deve ser substituído por heparina de baixo peso molecular antes da inclusão
• Deficiência de DPD conhecida
• Neuropatia periférica > 1 (NCI CTCAE v4.0)
• Paciente com pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar
• História de diarreia crônica ou doença inflamatória do cólon ou reto, ou obstrução ou sub-obstrução durante o tratamento sintomático
• Doença de pele crônica mal controlada
• Qualquer contra-indicação específica conhecida ou alergia aos medicamentos utilizados no estudo
• Paciente incluído simultaneamente em outro ensaio clínico envolvendo um medicamento em investigação (exemplo: quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia)
• Hipertensão arterial não controlada por tratamento médico (PA sistólica ≥ 160 mmHg final/ou PA diastólica ≥ 90 mmHg)
• Qualquer patologia progressiva não estabilizada nos últimos 6 meses: insuficiência hepática, insuficiência renal, insuficiência respiratória
• As seguintes condições nos 6 meses anteriores à inclusão: infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II, III ou IV, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Paciente que recebeu um transplante, é soropositivo para HIV, hepatite B ou hepatite C ou tem outras síndromes de imunodeficiência
• História de patologias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ, devidamente tratados
• Intervalo QT/QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres
• K+ < LNL, Mg2+ < LNL, Ca2+ < LNL
• Falta de contracepção eficaz em pacientes (homens e/ou mulheres) em idade fértil, mulheres grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil que não fizeram teste de gravidez
• Pessoas sob custódia ou sob custódia
• Impossibilidade de acompanhamento médico durante o julgamento por motivos geográficos, sociais ou psicológicos