Estudo de LAU-7b para o tratamento da doença de COVID-19 em adultos (RESOLUTION)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem apresentar sintomas (incluindo pelo menos um sintoma respiratório inferior, como falta de ar ou dispneia) da doença de COVID-19 na triagem e/ou desde o início de sua hospitalização (pode incluir sintomas tratados;
2. Os participantes devem ter 18 anos ou mais, de ambos os sexos;

3. Os indivíduos devem ter pelo menos um dos seguintes fatores/co-morbidades:

   1. Diabetes controlado ou descontrolado;
   2. Doença cardiovascular pré-existente, incluindo hipertensão;
   3. Doença respiratória pré-existente, como DPOC, asma, enfisema;
   4. Fumante ativo ou ex-fumante com carga tabágica de 20 anos-maço;
   5. Obesidade representada pelo índice de massa corporal ≥ 30;
   6. Exames laboratoriais indicativos de maior risco de complicações relacionadas à COVID-19, como troponina >1,5 limite superior do normal, dímero D >3,0 limite superior do normal e/ou PCR >1,5 limite superior do normal
   7. Paciente com 70 anos ou mais que, com base no julgamento do Investigador, apresenta maior risco de desenvolver complicações.
4. Os indivíduos devem ter um teste positivo documentado para o vírus SARS-CoV-2;
5. Os indivíduos devem estar sob observação ou internados em uma instalação ou hospital controlado para receber o tratamento padrão para a doença de COVID-19 (o atendimento para a doença de COVID-19 deve durar não mais de 72 horas antes da triagem, incluindo qualquer estadia anterior em outro hospital);
6. O estado de saúde do sujeito deve ser 3 ou 4 na escala ordinal, e não anteriormente "5 ou 6";
7. Se for mulher, deve estar na pós-menopausa (um ano ou mais sem menstruação), cirurgicamente estéril ou, para mulheres com potencial para engravidar e capazes de conceber, deve estar: praticando um método altamente eficaz de controle de natalidade (aceitável métodos incluem dispositivo intrauterino, abstinência completa, espermicida + barreira, esterilização cirúrgica do parceiro masculino ou contracepção hormonal) durante o estudo e até 30 dias após a última dose da medicação do estudo. A abstinência periódica não é classificada como um método eficaz de controle de natalidade. Um teste de gravidez deve ser negativo na visita de triagem;
8. Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e dar consentimento informado, que pode ser verbal com uma testemunha, de acordo com os requisitos locais;
9. Indivíduos considerados capazes de cumprimento adequado, incluindo comparecimento a visitas agendadas durante o estudo;
10. Os indivíduos devem ser capazes de engolir as cápsulas do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Gravidez ou amamentação;

2. Condição de saúde considerada como possivelmente interferindo nos desfechos do estudo e/ou na segurança dos pacientes. Por exemplo, as seguintes condições devem ser consideradas contraindicadas para a participação no estudo, mas esta não é uma lista exaustiva. Em caso de dúvida, o Investigador deve consultar o representante médico do patrocinador:

   1. Presença de retinite pigmentosa hereditária;
   2. Presença ou história de insuficiência hepática (Child-Pugh B ou C);
   3. Presença ou história de doença renal crônica grave em estágio 4 ou necessidade de diálise;
   4. Neutropenia febril;
   5. Presença de câncer em estágio terminal.
3. História conhecida de alergia grave ou sensibilidade a retinóides, ou com alergia conhecida a excipientes na formulação de cápsula oral proposta para uso no estudo;
4. Participação em outro ensaio clínico de medicamento dentro de 30 dias (ou um mínimo de 5 meias-vidas de eliminação) antes da triagem, exceto participação contínua em estudos não intervencionais;
5. Clearance de creatinina calculado (CrCL, usando a equação de Cockroft-Gault, por exemplo) <50 ml/min;
6. Presença de bilirrubina total >1,5 x LSN (na ausência de síndrome de Gilbert demonstrada), ALT e/ou AST > 2,5 x LSN;
7. Espera-se que o paciente seja transferido para a UTI ou morra nas próximas 24 horas.