Um estudo de determinação de dose, eficácia e segurança do Ensovibep (MP0420) em pacientes ambulatoriais com COVID-19 sintomático (EMPATHY)

Critérios de inclusão da Parte A:

1. Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade no dia da inclusão (sem limite superior).
2. Presença de dois ou mais sintomas de COVID-19 e início dentro de 7 dias antes da administração: Sensação de calor ou febre, tosse, dor de garganta, falta de energia ou cansaço, dor de cabeça, dores musculares ou corporais, calafrios ou tremores e falta de ar.
3. Teste positivo para SARS-CoV-2 em swab respiratório superior no dia da dosagem (teste rápido de antígeno).
4. Compreende e concorda em cumprir os procedimentos de estudo planejados.
5. O paciente ou representante legalmente autorizado dá consentimento informado assinado.

Critérios de Exclusão da Parte A:

1. Exigir hospitalização no momento da triagem ou no momento da administração do medicamento do estudo.
2. Saturação de oxigênio (SpO2) ≤ 93% em ar ambiente ao nível do mar ou relação entre pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2 em mmHg) e oxigênio fracionado inspirado (FiO2) < 300, frequência respiratória ≥ 30 por minuto e frequência cardíaca ≥ 125 por minuto .
3. Alergia conhecida a qualquer um dos componentes utilizados na formulação do ensovibep ou placebo.
4. Infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção grave suspeita ou comprovada (além de SARS-CoV-2) que, na opinião do investigador, pode constituir um risco ao realizar a intervenção.
5. Qualquer doença, condição ou distúrbio sistêmico grave concomitante que, na opinião do investigador, deva impedir a participação neste estudo.
6. Qualquer comorbidade que requeira cirurgia dentro de 7 dias após a administração, ou que seja considerada com risco de vida dentro de 29 dias após a administração.
7. Uso prévio ou concomitante de qualquer medicamento para tratamento de COVID-19, incluindo agentes antivirais, soro convalescente ou anticorpos antivirais. Terapias puramente sintomáticas (por exemplo, medicamentos para tosse de venda livre [OTC], paracetamol e anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]) são permitidas. O uso prévio de esteróides para o controle dos sintomas de COVID-19 pode ser permitido, desde que possam ser interrompidos na entrada do estudo com base no julgamento do investigador. A vacinação prévia para COVID-19 é permitida.

Critérios de Inclusão da Parte B:

1. Homens ou mulheres ≥ 12 anos de idade no dia da inclusão (sem limite superior) e com peso corporal ≥ 40kg
2. Presença de dois ou mais dos seguintes sintomas de COVID-19 com início dentro de 7 dias após a administração: Sensação de calor ou febre, tosse, dor de garganta, falta de energia ou cansaço, dor de cabeça, dores musculares ou corporais, calafrios ou tremores e falta de respiração
3. Teste positivo para SARS-CoV-2 em swab respiratório superior dentro de 24 horas antes da dosagem (teste rápido de antígeno)

4. Presença de pelo menos uma das seguintes condições médicas ou fatores que colocam os pacientes em maior risco de progressão para COVID-19 grave.

   • Idade ≥ 60 anos
   • Obesidade [Índice de Massa Corporal (IMC) ≥30 kg/m2, ou se a idade for 12-17 anos, tem IMC ≥95º percentil para sua idade e sexo com base nos gráficos de crescimento do CDC]
   • doença renal crônica
   • Diabetes
   • Hipertensão
   • Doença imunossupressora ou tratamento imunossupressor
   • Doença cardiovascular (incluindo cardiopatia congênita)
   • doenças pulmonares crônicas
   • Câncer
   • Doença falciforme
   • Distúrbios do neurodesenvolvimento
   • Outras condições médicas que conferem complexidade médica (por exemplo, síndromes genéticas ou metabólicas e anomalias congênitas graves)
   • Ter uma dependência tecnológica médica [por exemplo, traqueostomia, gastrostomia ou ventilação com pressão positiva (não relacionada ao COVID-19)]
5. O paciente ou representante legalmente autorizado entende e concorda em cumprir os procedimentos planejados do estudo.
6. O paciente, representante legalmente autorizado ou pai/responsável legal dá consentimento informado assinado e os adolescentes dão consentimento.

Critérios de Exclusão da Parte B:

1. Exigir hospitalização no momento da triagem ou no momento da administração do medicamento do estudo.
2. Saturação de oxigênio (SpO2) ≤ 93% em ar ambiente ao nível do mar ou relação entre pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2 em mmHg) e oxigênio fracionado inspirado (FiO2) < 300, frequência respiratória ≥ 30 por minuto e frequência cardíaca ≥ 125 por minuto . Na Índia, pacientes (com frequência respiratória ≥ 24 por minuto não são elegíveis.
3. Alergia conhecida a qualquer um dos componentes utilizados na formulação do ensovibep ou placebo.
4. Infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção grave suspeita ou comprovada (além do SARS-CoV-2 atual) que, na opinião do investigador, pode constituir um risco ao receber a medicação do estudo.
5. Qualquer doença, condição ou distúrbio sistêmico concomitante grave e instável que, na opinião do investigador, deva impedir a participação neste estudo.
6. Qualquer comorbidade que requeira cirurgia dentro de 10 dias após a administração, ou que seja considerada com risco de vida dentro de 29 dias após a administração.
7. Uso prévio de ensovibep ou participação em ensaios clínicos nos quais o ensovibep foi estudado.
8. Uso prévio ou concomitante de qualquer medicamento para tratamento da infecção atual por COVID-19, incluindo agentes antivirais (aprovados [p. remdesivir, Paxlovid, molnupiravir] ou experimental [por ex. hidroxicloroquina, ivermectina]), soro convalescente, anticorpos antivirais, imunossupressores ou imunomoduladores. Tratamento a longo prazo em doses estáveis ​​para condições pré-existentes (p. medicamentos anti-HIV, esteróides (sistêmicos ou inalatórios) para asma, DPOC, etc.) são permitidos. O uso prévio de esteróides para o gerenciamento de COVID-19 pode ser permitido, desde que possam ser interrompidos antes da dosagem do estudo com base no julgamento do investigador. Terapias puramente sintomáticas (por exemplo, medicamentos para tosse de venda livre [OTC], paracetamol e anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]) são permitidas.
9. A vacinação prévia para COVID-19 é permitida, a menos que tenha ocorrido nos últimos 6 meses antes da randomização. Os pacientes que foram vacinados contra COVID19 (independentemente do produto usado e do número de doses administradas) qualificam-se como vacinação prévia.
10. Infecção prévia confirmada com SARS-CoV-2 dentro de 6 meses antes da randomização. A infecção anterior por SARS-CoV-2 deve ter sido confirmada por um teste de diagnóstico direto (p. teste rápido de antígeno, RT-PCR). Novartis Confidencial Página 59 de 131 Protocolo de Ensaio Clínico Alterado Nº MP0420-CP302 V02 (Acompanhar Alterações) (CSKO136A12201J)
11. Estejam inscritos simultaneamente ou tenham sido inscritos nos últimos 30 dias ou em 5 meias-vidas (o que for mais longo) em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo.
12. Está grávida ou amamentando.
13. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos eficazes no momento da dosagem e por 13 semanas após a dosagem do medicamento do estudo.