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Análise de Quinases Celulares e Envelhecimento em PBMCs e Tecido Colorretal

6 de novembro de 2023 atualizado por: Johns Hopkins University
O objetivo deste estudo clínico é aprender sobre o efeito do envelhecimento em certas enzimas, ou proteínas, no sangue e no cólon. O estudo envolve a coleta de biópsias de sangue e tecido do cólon usando um sigmoidoscópio ou colonoscópio flexível. Este estudo também está investigando como os medicamentos tenofovir e emtricitabina interagem com certas enzimas. Os investigadores irão comparar a diferença na atividade enzimática entre pessoas que tomam tenofovir e emtricitabina, com aquelas que não tomam tenofovir e emtricitabina.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este projeto envolve a obtenção de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e amostras de tecido colorretal dos participantes do estudo, a fim de medir os níveis da enzima adenilato quinase 2 (AK2) e creatina quinase do tipo muscular (CKM) em populações de várias idades. Foi demonstrado que tanto o AK2 quanto o CKM são enzimas vitais na conversão do pró-fármaco tenofovir (TFV) em sua forma ativa, o tenofovir difosfato (TFV-DP). No entanto, nenhum estudo investigou ainda o efeito do envelhecimento na AK2 ou na CKM em tecidos relevantes para a infecção e prevenção do VIH. Este estudo investigará a variabilidade de AK2 e CKM em indivíduos de várias faixas etárias e como a farmacocinética (PK) do tenofovir (TFV) varia com a alteração dos níveis de enzimas celulares em populações de diferentes idades

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Jennifer Hoffmann, MSN
  • Número de telefone: 4109551318
  • E-mail: jhoffm45@jh.edu

Locais de estudo

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contato:
          • jennifer Hoffmann
          • Número de telefone: 410-955-1318
          • E-mail: jhoffm45@jh.edu
        • Investigador principal:
          • Craig Hendrix, MD
        • Subinvestigador:
          • Ben Orsburn, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo inclui adultos com idades entre 18-50 e 65-80. A população recrutada incluirá voluntários saudáveis ​​e pessoas em tratamento ou prevenção do VIH que contenha tenofovir.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Voluntários do sexo masculino ou feminino que falam inglês, com idades entre 18 e 50 anos para adultos mais jovens ou entre 65 e 80 anos para adultos mais velhos
  2. Disposto a fornecer consentimento informado por escrito
  3. Disposto a abster-se de inserção de qualquer coisa no reto por 72 horas antes e 72 horas após o procedimento endoscópico para coleta de tecido colorretal.
  4. Atualmente não participa de outras pesquisas envolvendo medicamentos e/ou dispositivos médicos.

Para participantes não infectados com HIV (Coorte de Controle A)

  1. Nenhum risco conhecido de exposição ao HIV ou um teste Ag/Ab negativo documentado para HIV-1/HIV-2 nos últimos 3 meses (risco de HIV, mas não em PrEP)
  2. HBsAg negativo documentado naqueles que fizeram o estudo TFV (ou seja, coorte B)

Para participantes não infectados com HIV, mas que tomam ou desejam tomar TFV (PrEP Coorte B)

  1. Atualmente tomando PrEP oral à base de TFV diariamente ou disposto a tomar PrEP oral contendo TFV por uma semana
  2. Teste HIV-1/HIV-2 Ag/Ab negativo documentado nos últimos 3 meses
  3. HBsAg negativo documentado

Para participantes infectados com HIV (ARV Coorte C)

  1. HIV com supressão virológica por pelo menos 6 meses antes da triagem.
  2. Tomando regime contendo tenofovir disoproxil fumarato ou tenofovir alafenamida para tratar o HIV

Critério de exclusão:

  1. História de doença inflamatória intestinal ou condição inflamatória ativa do trato gastrointestinal
  2. História de sangramento gastrointestinal significativo
  3. Uso atual de varfarina ou heparina ou outros medicamentos anticoagulantes com indicação médica atual associado ao aumento do risco de sangramento após biópsia da mucosa (por exemplo, aspirina em altas doses diárias [> 81 mg], antiinflamatórios não esteróides [AINEs] ou Pradaxa®)
  4. Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos dentro de 4 semanas após a inscrição
  5. Uso de medicamentos administrados por via retal dentro de 4 semanas após a inscrição
  6. Uso de produto contendo nonoxinol-9 dentro de 4 semanas após a inscrição
  7. Uso de qualquer produto experimental dentro de 4 semanas após a inscrição
  8. Qualquer outra condição clínica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo. Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a, história atual ou recente de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou não controlada.
  9. Infecção retal ativa (GC, Chlamydia, HSV). Os participantes com triagem positiva para GC/CT no momento da endoscopia serão excluídos da análise (e substituídos).

    Para participantes não submetidos a procedimento endoscópico concomitante por indicação não relacionada a este estudo:

  10. Ht <36%
  11. Contagem de plaquetas <150/mm3
  12. Exame de sangue de razão normalizada internacional > 1,2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Voluntários saudáveis, que não tomam PrEP baseada em Tenofovir (TFV)
biópsia colorretal para aquisição de tecido
Voluntários saudáveis, regime baseado em Tenofovir (TFV) em estado estacionário
biópsia colorretal para aquisição de tecido
Pessoas infectadas com HIV em tratamento com Tenofovir (TFV) e emtricitabina (FTC) para HIV
biópsia colorretal para aquisição de tecido

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantidade e atividade de AK2 no tecido colorretal
Prazo: Uma vez dentro de um mês
A proteômica será usada para medir os níveis de proteína intracelular e o status de modificação de quinases que fosforilam o TFV.
Uma vez dentro de um mês
Quantidade e atividade de CKM no tecido colorretal
Prazo: Uma vez dentro de um mês
A proteômica será usada para medir os níveis de proteína intracelular e o status de modificação de quinases que fosforilam o TFV.
Uma vez dentro de um mês
Quantidade e atividade de AK2 em células mononucleares do sangue periférico
Prazo: Uma vez dentro de um mês
A proteômica será usada para medir os níveis de proteína intracelular e o status de modificação de quinases que fosforilam o TFV.
Uma vez dentro de um mês
Quantidade e atividade de CKM em células mononucleares do sangue periférico
Prazo: Uma vez dentro de um mês
A proteômica será usada para medir os níveis de proteína intracelular e o status de modificação de quinases que fosforilam o TFV.
Uma vez dentro de um mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Craig Hendrix, MD, Johns Hopkins University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

25 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

25 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

15 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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