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Impacto do Ritmo Circadiano na Imunoterapia

2 de dezembro de 2025 atualizado por: Liza Villaruz, MD

Avaliação do Impacto do Ritmo Circadiano na Imunoterapia Anti-PD-1/PD-L1

Este estudo visa determinar se o tratamento matinal versus vespertino tem impacto na eficácia da imunoterapia (standard of care) numa ampla população de doentes. Doentes com qualquer tipo de neoplasia maligna avançada/metastática são elegíveis para participar neste estudo, desde que a imunoterapia anti-PD-1/PD-L1 de primeira linha esteja indicada para a sua condição. Os participantes serão então randomizados para o grupo de tratamento precoce (a administração deve começar e concluir até às 11:00 +1 hora de tolerância) ou para o grupo de tratamento tardio (a administração deve começar após as 12:00).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O mercado norte-americano dispõe de várias opções aprovadas pela FDA para imunoterapias anti-PD-1/PD-L1, incluindo pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, durvalumab, dostarlimab, avelumab e atezolizumab, entre outras que estão em desenvolvimento. Com aproximadamente 56,55% dos doentes oncológicos elegíveis para tratamento com imunoterapia anti-PD-1/PD-L1 (em 2023), o impacto do momento de administração na eficácia da imunoterapia deve ser delineado para proporcionar o melhor cuidado possível aos doentes. Este estudo será implementado num grande centro oncológico regional nos Estados Unidos. Serão investigadas três coortes de doentes: doentes com Cancro do Pulmão de Não Pequenas Células (CPNPC) que recebem terapia com ICI em primeira linha (Cohorte A), doentes com CPNPC com doença estável ou resposta após terapia de indução que recebem terapia de manutenção com ICI (Cohorte B), e doentes com tumores sólidos que recebem terapia com ICI em primeira linha (Cohorte C).

Até onde o conhecimento deste investigador principal alcança, este é o primeiro estudo prospetivo de imunoterapia com base no horário do dia a ter lugar nos EUA. Os endpoints principais incluem sobrevivência livre de progressão no mundo real (rwPFS)[26], sobrevivência global (OS), segurança, qualidade de vida (QoL) e resultados farmacoeconómicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

350

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Jennifer Ruth, RN
  • Número de telefone: 412-623-8963
  • E-mail: ruthj2@upmc.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contato:
          • Jennifer Ruth, RN
          • Número de telefone: 412-623-8963
          • E-mail: ruthj2@upmc.edu
        • Investigador principal:
          • Liza Villaruz, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Critérios Específicos da Coorte

    • Cohorte A: Doentes com NSCLC avançado/metastático para os quais a terapia de primeira linha com PD-1/PD-L1 está indicada, isoladamente ou em combinação.
    • Cohorte B: Doentes com NSCLC avançado/metastático que completaram até 4 ciclos de terapia de indução, com doença estável ou resposta à terapia, e para os quais a terapia de manutenção com anti-PD-1/PD-L1 está indicada, isoladamente ou em combinação.
    • Cohorte C: Doentes com neoplasia maligna sólida avançada/metastática para os quais a terapia de primeira linha com anti-PD-1/PD-L1 está indicada, isoladamente ou em combinação.

  2. Critérios de terapia prévia e concomitante

    o Os doentes devem ser naïve a ICI (esta deve ser a terapia de primeira linha) (Cohortes A e C), ou devem ter recebido terapia de indução com ICI e agora são elegíveis para terapia de manutenção com ICI (Cohorte B).

  3. Deve estar disposto a ser randomizado para completar a terapia no horário atribuído, que pode ser de manhã cedo OU mais tarde durante o dia/até à noite.
  4. Deve ser elegível para receber terapia com anti-PD-1/PD-L1 isoladamente ou em combinação com outros agentes aprovados pela FDA, de acordo com as práticas padrão de cuidados, conforme determinado pelo julgamento clínico do investigador, mas de acordo com as indicações aprovadas no rótulo.
  5. Deve ter capacidade para compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  6. Capaz de ler e escrever em Inglês.

Critérios de Exclusão:

1. Participante incapaz de receber terapia com anti-PD-1/PD-L1 devido a reações alérgicas prévias à terapia ou a qualquer ingrediente da terapia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dosagem Precoce de Imunoterapia
Pacientes com NSCLC e tumores sólidos que recebem terapia de primeira linha ou ICI no início do dia (antes das 11h) versus no final do dia (após as 12h) e pacientes com NSCLC com doença estável ou resposta após terapia de indução recebendo terapia de manutenção ICI no início do dia (antes das 11h) versus no final do dia (após as 12h)
Medicamento: Imunoterapia - Bloqueador de PD-1
Os Medicamentos de Cuidados Padrão (a critério do investigador) podem incluir: pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, durvalumab, dostarlimab, avelumab e atezolizumab, ou outros inibidores de checkpoint imunitário utilizados no tratamento do cancro que têm como alvo as células cancerígenas ao bloquear o recetor PD-1 nas células T.
Comparador Ativo: Dosagem Tardia de Imunoterapia
Doentes com NSCLC e tumores sólidos que recebem terapia de primeira linha ou ICI no final do dia (iniciada após as 12h) e doentes com NSCLC com doença estável ou resposta após terapia de indução que recebem terapia de manutenção com ICI no final do dia (iniciada após as 12h)
Medicamento: Imunoterapia - Bloqueador de PD-1
Os Medicamentos de Cuidados Padrão (a critério do investigador) podem incluir: pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab, durvalumab, dostarlimab, avelumab e atezolizumab, ou outros inibidores de checkpoint imunitário utilizados no tratamento do cancro que têm como alvo as células cancerígenas ao bloquear o recetor PD-1 nas células T.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão no mundo real (rwPFS) - Coorte A
Prazo: Até 4,5 anos
Tempo desde a primeira dose do tratamento de 1ª linha até à progressão clínica da doença documentada pelo clínico, início de nova linha de terapia ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Sobrevivência livre de progressão no mundo real (rwPFS), definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento de 1ª linha até à progressão clínica da doença documentada pelo clínico, início de nova linha de terapia ou morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro. De acordo com RECISIT v1.1, Doença Progressiva: ≥aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isto inclui a soma basal se essa for a menor do estudo). A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O aparecimento de ≥1 nova(s) lesão(ões) é considerado progressão.
Até 4,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Global (OS) - Coorte A
Prazo: Até 4,5 anos
Sobrevivência Global (SG) definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento de 1ª linha até à morte por qualquer causa.
Até 4,5 anos
Sobrevivência livre de progressão no mundo real (rwPFS) - Grupo B
Prazo: Até 4,5 anos
Tempo desde a primeira dose do tratamento de 1ª linha até à progressão clínica da doença documentada pelo clínico, início de nova linha de terapia ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com o RECIST v1.1, Doença Progressiva: aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isto inclui a soma basal se for a menor no estudo). A soma deve também demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O aparecimento de ≥1 nova(s) lesão(ões) é considerado progressão.
Até 4,5 anos
Sobrevivência livre de progressão no mundo real (rwPFS) - Coorte C
Prazo: Até 4,5 anos
Tempo desde a primeira dose do tratamento de 1ª linha até à progressão clínica da doença documentada pelo clínico, início de uma nova linha de terapia, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com o RECIST v1.1, Doença Progressiva: aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma durante o estudo (isto inclui a soma basal se for a menor durante o estudo). A soma deve também demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm. O aparecimento de ≥1 nova(s) lesão(ões) é considerado progressão.
Até 4,5 anos
Sobrevivência Global (SG) - Coorte B
Prazo: Até 4,5 anos
Sobrevivência Global (OS) definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento de 1ª linha até à morte por qualquer causa.
Até 4,5 anos
Sobrevivência Global (SG) - Coorte C
Prazo: Até 4,5 anos
Sobrevivência Global (SG) definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento de 1ª linha até à morte por qualquer causa.
Até 4,5 anos
Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) - EQ-5D-5L - Coorte A
Prazo: [No Rastreamento - Até 28 dias após consentimento assinado]
Os doentes reportaram os resultados de QVRS utilizando o instrumento EQ-5D-5L. O EQ-5D-5L é uma medida baseada em preferências com uma questão para cada uma das cinco dimensões que incluem mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Os resultados de cada uma das cinco dimensões variam de 1 a 5. O resultado total varia de 5 a 25, em que resultados mais elevados indicam um estado de saúde pior.
[No Rastreamento - Até 28 dias após consentimento assinado]
Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) - EQ-5D-5L - Coorte B
Prazo: [No Rastreamento - Até 28 dias após consentimento assinado]
Os doentes reportaram os resultados de QVRS utilizando o instrumento EQ-5D-5L. O EQ-5D-5L é uma medida baseada em preferências com uma pergunta para cada uma das cinco dimensões que incluem mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Os resultados de cada uma das cinco dimensões variam de 1 a 5. O resultado total varia de 5 a 25, em que resultados mais elevados indicam um estado de saúde pior.
[No Rastreamento - Até 28 dias após consentimento assinado]
Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) - EQ-5D-5L - Coorte C
Prazo: Na Triagem - Até 28 dias após o consentimento assinado]
Os doentes reportaram os resultados de HRQoL utilizando o instrumento EQ-5D-5L. O EQ-5D-5L é uma medida baseada em preferências com uma pergunta para cada uma das cinco dimensões que incluem mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Os resultados de cada uma das cinco dimensões variam de 1 a 5. O resultado total varia de 5 a 25, em que resultados mais elevados indicam um estado de saúde pior.
Na Triagem - Até 28 dias após o consentimento assinado]
Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) - EQ-5D-5L - Coorte A
Prazo: No Dia 1 de Cada Ciclo de Tratamento (ciclos de 2 a 6 semanas, conforme o agente específico)
Os doentes reportaram os resultados de QVRS utilizando o instrumento EQ-5D-5L. O EQ-5D-5L é uma medida baseada em preferências com uma pergunta para cada uma das cinco dimensões que incluem mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Os resultados de cada uma das cinco dimensões variam de 1 a 5. A pontuação total varia de 5 a 25, em que pontuações mais elevadas indicam um estado de saúde pior.
No Dia 1 de Cada Ciclo de Tratamento (ciclos de 2 a 6 semanas, conforme o agente específico)
Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) - EQ-5D-5L - Coorte B
Prazo: No Dia 1 de Cada Ciclo de Tratamento (ciclos de 2-6 semanas, consoante o agente específico)
Os doentes reportaram as pontuações de HRQoL utilizando o instrumento EQ-5D-5L. O EQ-5D-5L é uma medida baseada em preferências com uma pergunta para cada uma das cinco dimensões que incluem mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. As pontuações de cada uma das cinco dimensões variam de 1 a 5. A pontuação total varia de 5 a 25, em que pontuações mais altas indicam um estado de saúde pior.
No Dia 1 de Cada Ciclo de Tratamento (ciclos de 2-6 semanas, consoante o agente específico)
Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (QVRS) - EQ-5D-5L - Coorte C
Prazo: No Dia 1 de Cada Ciclo de Tratamento (ciclos de 2 a 6 semanas, consoante o agente específico)
Os doentes reportaram os resultados de HRQoL utilizando o instrumento EQ-5D-5L. O EQ-5D-5L é uma medida baseada em preferências com uma pergunta para cada uma das cinco dimensões que incluem mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. As pontuações de cada uma das cinco dimensões variam de 1 a 5. A pontuação total varia de 5 a 25, em que pontuações mais altas indicam pior estado de saúde.
No Dia 1 de Cada Ciclo de Tratamento (ciclos de 2 a 6 semanas, consoante o agente específico)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Liza Villaruz, MD

Investigadores

  • Investigador principal: Liza Villaruz, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de dezembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 2025

Primeira postagem (Estimado)

5 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HCC 25-127

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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