LBH589 ensamt eller i kombination med erytropoietinstimulerande medel (ESA) hos patienter med låg- eller int-1 risk myelodysplastiska syndrom (MDS) (GEPARD)
En ettårig, öppen etikett, multicenterprövning av LBH589 ensam eller i kombination med ESA i röda blodkroppstransfusionsberoende LOW och INT-1 MDS-patienter som antingen är refraktära mot ESA eller med låg sannolikhet för respons - den tyska PAnobinostat lågrisk-MDS Rättegång - GEPARD-studie
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Duesseldorf, Tyskland, 40225
- Novartis Investigative Site
-
Duisburg, Tyskland, 47166
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Goettingen, Tyskland, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68305
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Patienter med lägre risk MDS (LOW eller INT-1 enligt IPSS)
- Transfusionsberoende av röda blodkroppar på minst 4 enheter/8 veckor.
- Svarar inte på erytropoietinstimulerande medel (ESA) eller har låg chans att göra det
- Åldersjusterad normal hjärt-, njur-, leverfunktion
Viktiga uteslutningskriterier:
- Samtidig användning av ESA
- Samtidig användning av något annat prövningsläkemedel
- Annan malignitet som inte är i remission på minst 1 år
- Trombocytantal < 75 x 109/L
- Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LBH589
Under kärnfasen fick alla deltagare oral LBH589 40 mg (30 mg efter en protokolländring) under 4 månader.
Under randomiseringsfasen fortsatte deltagare med hematologisk förbättring av det erytropoetiska systemet (HI-E) och deltagare med stabil sjukdom, som randomiserades till singelmedel LBH589, på singelmedel LBH589 40mg/30mg i ytterligare 4 månader.
|
LBH589 tillhandahölls i dosstyrkor på 5 mg eller 20 mg hårda gelatinkapslar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: LBH589 + Epoetin Alfa
Under den randomiserade fasen fick deltagare som randomiserades till LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) oral LBH589 40 mg/30 mg + ESA 30 000 internationella enheter (IE)/vecka injicerade subkutant under 4 månader.
|
LBH589 tillhandahölls i dosstyrkor på 5 mg eller 20 mg hårda gelatinkapslar.
Andra namn:
Epoetin alfa tillhandahölls som 10 000 IE/1 ml i en bruksfärdig spruta.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med hematologisk respons i det erytropoetiska systemet (HI-E) - kärnfas
Tidsram: 16 veckor
|
HI-E bedömdes enligt de modifierade internationella arbetsgruppernas (IWG) kriterier för HI.
Erytroidsvar (förbehandling, <11 g/dL): Hgb-ökning med ≥ 1,5 g/dL, relevant minskning av enheter av RBC-transfusioner med ett absolut antal på minst 4 RBC-transfusioner/8 veckor jämfört med förbehandlingstransfusionstalet i föregående 8 veckor, och endast RBC-transfusioner som gavs för ett Hgb på ≤ 9,0 g/dL förbehandling räknades i utvärderingen av RBC-transfusionssvaret; Trombocytrespons (förbehandling, < 100 x 109/L): absolut ökning på ≥ 30 x 109/L för deltagare som börjar med > 20 x 109/L och trombocyter Ökning från < 20 x 109/L till > 20 x 109/L och med minst 100 %; Neutrofilrespons (förbehandling, < 1,0 x 109/L): minst 100 % ökning och en absolut ökning > 0,5 x 109/L; Progression eller återfall efter HI: Minst 1 av följande: Minst 50 % minskning från maximala svarsnivåer i granulocyter eller blodplättar, minskning av Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusionsberoende.
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med HI-E - Randomized Phase
Tidsram: 32 veckor, 52 veckor
|
HI-E bedömdes enligt de modifierade internationella arbetsgruppernas (IWG) kriterier för HI.
Erytroidsvar (förbehandling, <11 g/dL): Hgb-ökning med ≥ 1,5 g/dL, relevant minskning av enheter av RBC-transfusioner med ett absolut antal på minst 4 RBC-transfusioner/8 veckor jämfört med förbehandlingstransfusionstalet i föregående 8 veckor, och endast RBC-transfusioner som gavs för ett Hgb på ≤ 9,0 g/dL förbehandling räknades i utvärderingen av RBC-transfusionssvaret; Trombocytrespons (förbehandling, < 100 x 109/L): absolut ökning på ≥ 30 x 109/L för deltagare som börjar med > 20 x 109/L och trombocyter Ökning från < 20 x 109/L till > 20 x 109/L och med minst 100 %; Neutrofilrespons (förbehandling, < 1,0 x 109/L): minst 100 % ökning och en absolut ökning > 0,5 x 109/L; Progression eller återfall efter HI: Minst 1 av följande: Minst 50 % minskning från maximala svarsnivåer i granulocyter eller blodplättar, minskning av Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusionsberoende.
|
32 veckor, 52 veckor
|
|
Andel deltagare med objektiv respons under kärnfasen
Tidsram: 16 veckor
|
Objektivt svar (fullständig remission (CR) + partiell remission (PR) och HI-trombocyt- (HI-P)-svar + HI-neutrofil (HI-N)-svar) bedömdes enligt de modifierade IWG-kriterierna: CR-benmärg med 5 % myeloblaster med normal mognad av al-cellinjer (ihållande dysplasi noteras) och perifert blod med Hgb >= 11 g/dL trombocyter >=100 X 10^9/L, neutrofiler >= 1,0 x 10^9/L och blaster 0 % .
PR = All CR om onormal före behandling förutom benmärgsblaster minskade med>=50% över förbehandling men fortfarande >5% (ellularitet och morfologi inte relevant).
HI-P (förbehandling, < 100 x 109/L) = absolut ökning på ≥ 30 x 109/L för deltagare som börjar med > 20 x 109/L och blodplättar Ökning från < 20 x 109/L till > 20 x 109/L och med minst 100 %; HI-N (förbehandling, < 1,0 x 109/L) = minst 100 % ökning och en absolut ökning > 0,5 x 10^9/L.
|
16 veckor
|
|
Andel deltagare med objektiv respons under den randomiserade fasen
Tidsram: 32 veckor, 48 veckor
|
Objektivt svar (fullständig remission (CR) + partiell remission (PR) och HI-trombocyt- (HI-P)-svar + HI-neutrofil (HI-N)-svar) bedömdes enligt de modifierade IWG-kriterierna: CR-benmärg med 5 % myeloblaster med normal mognad av al-cellinjer (ihållande dysplasi noteras) och perifert blod med Hgb >= 11 g/dL trombocyter >=100 X 10^9/L, neutrofiler >= 1,0 x 10^9/L och blaster 0 % .
PR = All CR om onormal före behandling förutom benmärgsblaster minskade med>=50% över förbehandling men fortfarande >5% (ellularitet och morfologi inte relevant).
HI-P (förbehandling, < 100 x 109/L) = absolut ökning på ≥ 30 x 109/L för deltagare som börjar med > 20 x 109/L och blodplättar Ökning från < 20 x 109/L till > 20 x 109/L och med minst 100 %; HI-N (förbehandling, < 1,0 x 109/L) = minst 100 % ökning och en absolut ökning > 0,5 x 10^9/L.
|
32 veckor, 48 veckor
|
|
Frekvensfördelning av IPSS-poängstatus - kärnfas
Tidsram: baslinje
|
IPSS-poängvärdena beräknades baserat på resultaten av benmärgsanalys.
Ett poängvärde på 0 har benmärgsblast <5 %, karyotyp av normal, tunga: -Y, del 5Q, del 20q och cytopenier (påverkade härstamningar) på 0 till 1. Poängvärde på 0,5 har 5-10 benmärgsblaster, karyotyp av andra och cytopenier på 2 till 3. Ett poängvärde på 1,0 har komplexa >= 3 kromosomavvikelser och/eller kromosom 7 anomalier.
En poäng på 1,5 har 11-20 benmärgssprängningar och en poäng på 2,0 har 21-30 benmärgssprängningar.
Den prognostiska poängen bestäms av summan av de enskilda poängvärdena.
Riskgrupperna bestäms enligt följande: Låg = 0 poäng (5,7 års medianöverlevnad); mellanliggande -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poäng (3,5 års medianöverlevnad); INT-2 = 1,5-2,0 poäng (1,2 års medianöverlevnad); och hög >=2,5 poäng (6 månaders medianöverlevnad).
|
baslinje
|
|
Frekvensfördelning av IPSS-poängstatus - Randomiserad fas
Tidsram: 52 veckor
|
IPSS-poängvärdena beräknades baserat på resultaten av benmärgsanalys.
Ett poängvärde på 0 har benmärgsblast <5 %, karyotyp av normal, tunga: -Y, del 5Q, del 20q och cytopenier (påverkade härstamningar) på 0 till 1. Poängvärde på 0,5 har 5-10 benmärgsblaster, karyotyp av andra och cytopenier på 2 till 3. Ett poängvärde på 1,0 har komplexa >= 3 kromosomavvikelser och/eller kromosom 7 anomalier.
En poäng på 1,5 har 11-20 benmärgssprängningar och en poäng på 2,0 har 21-30 benmärgssprängningar.
Den prognostiska poängen bestäms av summan av de enskilda poängvärdena.
Riskgrupperna bestäms enligt följande: Låg = 0 poäng (5,7 års medianöverlevnad); mellanliggande -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poäng (3,5 års medianöverlevnad); INT-2 = 1,5-2,0 poäng (1,2 års medianöverlevnad); och hög >=2,5 poäng (6 månaders medianöverlevnad).
|
52 veckor
|
|
Genomsnittliga enstaka poängvärden för IPSS - kärnfas
Tidsram: baslinje
|
IPSS-poängvärdena beräknades baserat på resultaten av benmärgsanalys.
Ett poängvärde på 0 har benmärgsblast <5 %, karyotyp av normal, tunga: -Y, del 5Q, del 20q och cytopenier (påverkade härstamningar) på 0 till 1. Poängvärde på 0,5 har 5-10 benmärgsblaster, karyotyp av andra och cytopenier på 2 till 3. Ett poängvärde på 1,0 har komplexa >= 3 kromosomavvikelser och/eller kromosom 7 anomalier.
En poäng på 1,5 har 11-20 benmärgssprängningar och en poäng på 2,0 har 21-30 benmärgssprängningar.
Den prognostiska poängen bestäms av summan av de enskilda poängvärdena.
Riskgrupperna bestäms enligt följande: Låg = 0 poäng (5,7 års medianöverlevnad); mellanliggande -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poäng (3,5 års medianöverlevnad); INT-2 = 1,5-2,0 poäng (1,2 års medianöverlevnad); och hög >=2,5 poäng (6 månaders medianöverlevnad).
|
baslinje
|
|
Genomsnittliga enstaka poängvärden för IPSS - Randomized Phase
Tidsram: 52 veckor
|
IPSS-poängvärdena beräknades baserat på resultaten av benmärgsanalys.
Ett poängvärde på 0 har benmärgsblast <5 %, karyotyp av normal, tunga: -Y, del 5Q, del 20q och cytopenier (påverkade härstamningar) på 0 till 1. Poängvärde på 0,5 har 5-10 benmärgsblaster, karyotyp av andra och cytopenier på 2 till 3. Ett poängvärde på 1,0 har komplexa >= 3 kromosomavvikelser och/eller kromosom 7 anomalier.
En poäng på 1,5 har 11-20 benmärgssprängningar och en poäng på 2,0 har 21-30 benmärgssprängningar.
Den prognostiska poängen bestäms av summan av de enskilda poängvärdena.
Riskgrupperna bestäms enligt följande: Låg = 0 poäng (5,7 års medianöverlevnad); mellanliggande -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poäng (3,5 års medianöverlevnad); INT-2 = 1,5-2,0 poäng (1,2 års medianöverlevnad); och hög >=2,5 poäng (6 månaders medianöverlevnad).
|
52 veckor
|
|
Total överlevnad (OS) - Total period
Tidsram: 48 veckor
|
OS definierades som tiden från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak.
|
48 veckor
|
|
Tid till svar – övergripande period
Tidsram: 52 veckor
|
Tid till svar definierades som tiden från behandlingsstart till det första dokumenterade svaret (fullständig [CR] eller partiell [PR]) enligt modifierade IWG-kriterier för HI.
|
52 veckor
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS) - Total period
Tidsram: 52 veckor
|
EFS definierades som tiden från behandlingsstart till misslyckande eller död av någon orsak.
|
52 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) - Total period
Tidsram: 52 veckor
|
PFS definierades som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död från MDS.
|
52 veckor
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) - Total period
Tidsram: 52 veckor
|
DFS definierades som tiden från behandlingsstart till tiden till återfall.
|
52 veckor
|
|
Tid till orsaksspecifik död – övergripande period
Tidsram: 52 veckor
|
Tid till orsaksspecifik död definierades som tiden från behandlingsstart till dödsfall relaterad till MDS.
|
52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- CLBH589BDE04
- EudraCT 2009-010403-84 (Registeridentifierare: EudraCT)
- 2009-010403-84
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
-
NCT06465953RekryteringMyelodysplastiska syndrom (MDS) | Hypometylerande medel (HMA) Naiva myelodysplastiska syndrom (MDS)
-
NCT07465029Aktiv, inte rekryterandeLågrisk Myelodysplastiska Syndrom (TD LR-MDS)
-
NCT06971185Aktiv, inte rekryterandeMyelodysplastiska syndrom (MDS)
-
NCT02390414AvslutadMyelodysplastiska syndrom (MDS)
-
NCT03593915AvslutadMyelodysplastiska syndrom (MDS)
-
NCT00594230AvslutadMyelodysplastiska syndrom (MDS)
-
NCT02775383AvslutadMyelodysplastiska syndrom (MDS)
-
NCT05709093Avslutad
-
NCT02966782Avslutad
Kliniska prövningar på LBH589
-
NCT01324635AvslutadHjärnmetastaser | Återkommande Gliom | Höggradigt meningiom
-
NCT01261247AvslutadExtranodal marginalzon B-cellslymfom i slemhinneassocierad lymfoid vävnad | Nodal marginalzon B-cellslymfom | Återkommande vuxen Burkitt lymfom | Återkommande vuxen diffust storcelligt lymfom | Återkommande vuxen lymfatisk lymfom | Återkommande follikulärt lymfom grad 1 | Återkommande follikulärt lymfom grad 2 | Återkommande follikulärt lymfom grad 3 | Återkommande mantelcellslymfom | Mjältens marginalzon lymfom
-
NCT00918333AvslutadExtranodal marginalzon B-cellslymfom i slemhinneassocierad lymfoid vävnad | Nodal marginalzon B-cellslymfom | Återkommande vuxen Burkitt lymfom | Återkommande vuxen diffust storcelligt lymfom | Återkommande vuxen lymfatisk lymfom | Återkommande follikulärt lymfom grad 1 | Återkommande follikulärt lymfom grad 2 | Återkommande follikulärt lymfom grad 3 | Återkommande mantelcellslymfom | Återkommande lymfom i marginalzonen
-
NCT00978432AvslutadDiffust stort B-cellslymfom
-
NCT01245179Rekrytering
-
NCT00788931AvslutadMetastaserad bröstcancer | HER-2 positiv bröstcancer
-
NCT02722941Avslutad
-
NCT00445068Avslutad
-
NCT00621244AvslutadLymfom | Leukemi | Multipelt myelom