Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LBH589 отдельно или в комбинации со стимуляторами эритропоэтина (ESA) у пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого или Int-1 риска (МДС) (GEPARD)

8 августа 2017 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Однолетнее открытое многоцентровое исследование LBH589 отдельно или в комбинации с ESA у пациентов с МДС, зависимых от трансфузии эритроцитов, LOW и INT-1, которые либо невосприимчивы к ESA, либо с низкой вероятностью ответа - немецкий ПАнобиностат МДС низкого риска Испытание - Исследование ГЕПАРД

В этом исследовании оценивали эффективность и безопасность LBH589 в качестве монотерапии и в комбинации с ESA у пациентов с МДС Low и Int-1, зависимых от трансфузии эритроцитов, которые были либо невосприимчивы к ESA, либо с низкой вероятностью ответа. Исследование имело нерандомизированную основную фазу, за которой следовала рандомизированная фаза.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
34

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Германия, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Германия, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Германия, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Goettingen, Германия, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Германия, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Германия, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Германия, 68305
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Пациенты с МДС более низкого риска (LOW или INT-1 согласно IPSS)
  • Зависимость от переливания эритроцитарной массы не менее 4 единиц/8 недель.
  • Отсутствие ответа на препараты, стимулирующие эритропоэтин (ESA), или вероятность ответа на него мала
  • Скорректированная по возрасту нормальная функция сердца, почек, печени

Ключевые критерии исключения:

  • Одновременное применение ЭСА
  • Одновременное применение любого другого исследуемого препарата
  • Другое злокачественное новообразование, которое не находится в стадии ремиссии в течение как минимум 1 года.
  • Количество тромбоцитов < 75 x 109/л
  • Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: LBH589
На основной фазе все участники получали перорально LBH589 в дозе 40 мг (30 мг после поправки к протоколу) в течение 4 месяцев. На этапе рандомизации участники с гематологическим улучшением эритропоэтической системы (HI-E) и участники со стабильным заболеванием, которые были рандомизированы для получения одного агента LBH589, продолжали принимать один агент LBH589 40 мг/30 мг в течение дополнительных 4 месяцев.
Лекарство: LBH589
LBH589 поставлялся в виде твердых желатиновых капсул по 5 мг или 20 мг.
Другие имена:
  • Панобиностат
Экспериментальный: LBH589 + эпоэтин альфа
Во время фазы рандомизации участники, рандомизированные в группу LBH589 + эпоэтин альфа (ESA), получали перорально LBH589 40 мг/30 мг + ESA 30000 международных единиц (МЕ)/неделю подкожно в течение 4 месяцев.
Лекарство: LBH589
LBH589 поставлялся в виде твердых желатиновых капсул по 5 мг или 20 мг.
Другие имена:
  • Панобиностат
Лекарство: Эпоэтин Альфа
Эпоэтин альфа поставлялся в виде 10000 МЕ/1 мл в готовом к использованию шприце.
Другие имена:
  • ЭКА, HEXAL®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с гематологическим ответом эритропоэтической системы (HI-E) - основная фаза
Временное ограничение: 16 недель
HI-E оценивали в соответствии с модифицированными критериями международной рабочей группы (IWG) для HI. Эритроидный ответ (до лечения, <11 г/дл): увеличение Hgb на ≥ 1,5 г/дл, соответствующее снижение единиц переливаний эритроцитов на абсолютное число не менее 4 переливаний эритроцитов/8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения в предыдущем 8 недель, и при оценке ответа на переливание эритроцитов учитывались только переливания эритроцитов, выполненные при уровне Hgb ≤ 9,0 г/дл до лечения; Тромбоцитарная реакция (до лечения, < 100 x 109/л): абсолютное увеличение ≥ 30 x 109/л для участников, начиная с > 20 x 109/л и повышение тромбоцитов с < 20 x 109/л до > 20 x 109/л и не менее чем на 100%; Нейтрофильный ответ (до лечения, < 1,0 x 109/л): по крайней мере 100% увеличение и абсолютное увеличение > 0,5 x 109/л; Прогрессирование или рецидив после ГИ: по крайней мере 1 из следующего: по крайней мере 50% снижение максимального уровня ответа в гранулоцитах или тромбоцитах, снижение Hgb на ≥1,5 г/дл или трансфузионная зависимость.
16 недель

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с HI-E - Рандомизированная фаза
Временное ограничение: 32 недели, 52 недели
HI-E оценивали в соответствии с модифицированными критериями международной рабочей группы (IWG) для HI. Эритроидный ответ (до лечения, <11 г/дл): увеличение Hgb на ≥ 1,5 г/дл, соответствующее снижение единиц переливаний эритроцитов на абсолютное число не менее 4 переливаний эритроцитов/8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения в предыдущем 8 недель, и при оценке ответа на переливание эритроцитов учитывались только переливания эритроцитов, выполненные при уровне Hgb ≤ 9,0 г/дл до лечения; Тромбоцитарная реакция (до лечения, < 100 x 109/л): абсолютное увеличение ≥ 30 x 109/л для участников, начиная с > 20 x 109/л и повышение тромбоцитов с < 20 x 109/л до > 20 x 109/л и не менее чем на 100%; Нейтрофильный ответ (до лечения, < 1,0 x 109/л): по крайней мере 100% увеличение и абсолютное увеличение > 0,5 x 109/л; Прогрессирование или рецидив после ГИ: по крайней мере 1 из следующего: по крайней мере 50% снижение максимального уровня ответа в гранулоцитах или тромбоцитах, снижение Hgb на ≥1,5 г/дл или трансфузионная зависимость.
32 недели, 52 недели
Процент участников с объективным ответом на основном этапе
Временное ограничение: 16 недель
Объективный ответ (полная ремиссия (ПР) + частичная ремиссия (ЧР) и HI-тромбоцитарный (HI-P) ответ + HI-нейтрофильный (HI-N) ответ) оценивали по модифицированным критериям IWG: CR костный мозг с 5% миелобласты с нормальным созреванием а1-клеточных линий (отмечается стойкая дисплазия) и периферическая кровь с Hgb >= 11 г/дл тромбоциты >=100 X 10^9/л, нейтрофилы >= 1,0x10^9/л и бласты 0% . PR = все CR, если они были аномальными до лечения, за исключением бластов костного мозга, уменьшились на> = 50% по сравнению с предварительным лечением, но все еще> 5% (элулярность и морфология не имеют значения). HI-P (до лечения, < 100 x 109/л) = абсолютное увеличение ≥ 30 x 109/л для участников, начиная с > 20 x 109/л и повышение тромбоцитов с < 20 x 109/л до > 20 x 109/л и не менее чем на 100%; HI-N (предварительная обработка, < 1,0 x 109/л) = как минимум 100% увеличение и абсолютное увеличение > 0,5 x 10^9/л.
16 недель
Процент участников с объективным ответом на этапе рандомизации
Временное ограничение: 32 недели, 48 недель
Объективный ответ (полная ремиссия (ПР) + частичная ремиссия (ЧР) и HI-тромбоцитарный (HI-P) ответ + HI-нейтрофильный (HI-N) ответ) оценивали по модифицированным критериям IWG: CR костный мозг с 5% миелобласты с нормальным созреванием а1-клеточных линий (отмечается стойкая дисплазия) и периферическая кровь с Hgb >= 11 г/дл тромбоциты >=100 X 10^9/л, нейтрофилы >= 1,0x10^9/л и бласты 0% . PR = все CR, если они были аномальными до лечения, за исключением бластов костного мозга, уменьшились на> = 50% по сравнению с предварительным лечением, но все еще> 5% (элулярность и морфология не имеют значения). HI-P (до лечения, < 100 x 109/л) = абсолютное увеличение ≥ 30 x 109/л для участников, начиная с > 20 x 109/л и повышение тромбоцитов с < 20 x 109/л до > 20 x 109/л и не менее чем на 100%; HI-N (предварительная обработка, < 1,0 x 109/л) = как минимум 100% увеличение и абсолютное увеличение > 0,5 x 10^9/л.
32 недели, 48 недель
Частотное распределение статуса оценки IPSS — основная фаза
Временное ограничение: исходный уровень
Значения баллов IPSS рассчитывали на основании результатов анализа костного мозга. Значение оценки 0 соответствует бласту костного мозга <5%, нормальному кариотипу, единственному: -Y, del 5Q, del 20q и цитопениям (пораженные клоны) от 0 до 1. Значение оценки 0,5 соответствует 5-10 бластам костного мозга, кариотип Others и цитопения от 2 до 3. Значение балла 1,0 имеет комплекс >= 3 хромосомных аномалий и/или аномалий хромосомы 7. Оценка 1,5 соответствует 11-20 бластам костного мозга, а оценка 2,0 соответствует 21-30 бластам костного мозга. Прогностическая оценка определяется суммой отдельных значений оценки. Группы риска определяются следующим образом: Низкий = 0 баллов (медиана выживаемости 5,7 года); промежуточный -1 (INT-1) = 0,5-1,0 балла (медиана выживаемости 3,5 года); INT-2 = 1,5-2,0 балла (медиана выживаемости 1,2 года); и высокий >=2,5 балла (медиана выживаемости 6 месяцев).
исходный уровень
Частотное распределение статуса оценки IPSS — рандомизированная фаза
Временное ограничение: 52 недели
Значения баллов IPSS рассчитывали на основании результатов анализа костного мозга. Значение оценки 0 соответствует бласту костного мозга <5%, нормальному кариотипу, единственному: -Y, del 5Q, del 20q и цитопениям (пораженные клоны) от 0 до 1. Значение оценки 0,5 соответствует 5-10 бластам костного мозга, кариотип Others и цитопения от 2 до 3. Значение балла 1,0 имеет комплекс >= 3 хромосомных аномалий и/или аномалий хромосомы 7. Оценка 1,5 соответствует 11-20 бластам костного мозга, а оценка 2,0 соответствует 21-30 бластам костного мозга. Прогностическая оценка определяется суммой отдельных значений оценки. Группы риска определяются следующим образом: Низкий = 0 баллов (медиана выживаемости 5,7 года); промежуточный -1 (INT-1) = 0,5-1,0 балла (медиана выживаемости 3,5 года); INT-2 = 1,5-2,0 балла (медиана выживаемости 1,2 года); и высокий >=2,5 балла (медиана выживаемости 6 месяцев).
52 недели
Средние значения отдельных баллов по шкале IPSS — основная фаза
Временное ограничение: исходный уровень
Значения баллов IPSS рассчитывали на основании результатов анализа костного мозга. Значение оценки 0 соответствует бласту костного мозга <5%, нормальному кариотипу, единственному: -Y, del 5Q, del 20q и цитопениям (пораженные клоны) от 0 до 1. Значение оценки 0,5 соответствует 5-10 бластам костного мозга, кариотип Others и цитопения от 2 до 3. Значение балла 1,0 имеет комплекс >= 3 хромосомных аномалий и/или аномалий хромосомы 7. Оценка 1,5 соответствует 11-20 бластам костного мозга, а оценка 2,0 соответствует 21-30 бластам костного мозга. Прогностическая оценка определяется суммой отдельных значений оценки. Группы риска определяются следующим образом: Низкий = 0 баллов (медиана выживаемости 5,7 года); промежуточный -1 (INT-1) = 0,5-1,0 балла (медиана выживаемости 3,5 года); INT-2 = 1,5-2,0 балла (медиана выживаемости 1,2 года); и высокий >=2,5 балла (медиана выживаемости 6 месяцев).
исходный уровень
Средние значения отдельных баллов IPSS — рандомизированная фаза
Временное ограничение: 52 недели
Значения баллов IPSS рассчитывали на основании результатов анализа костного мозга. Значение оценки 0 соответствует бласту костного мозга <5%, нормальному кариотипу, единственному: -Y, del 5Q, del 20q и цитопениям (пораженные клоны) от 0 до 1. Значение оценки 0,5 соответствует 5-10 бластам костного мозга, кариотип Others и цитопения от 2 до 3. Значение балла 1,0 имеет комплекс >= 3 хромосомных аномалий и/или аномалий хромосомы 7. Оценка 1,5 соответствует 11-20 бластам костного мозга, а оценка 2,0 соответствует 21-30 бластам костного мозга. Прогностическая оценка определяется суммой отдельных значений оценки. Группы риска определяются следующим образом: Низкий = 0 баллов (медиана выживаемости 5,7 года); промежуточный -1 (INT-1) = 0,5-1,0 балла (медиана выживаемости 3,5 года); INT-2 = 1,5-2,0 балла (медиана выживаемости 1,2 года); и высокий >=2,5 балла (медиана выживаемости 6 месяцев).
52 недели
Общая выживаемость (OS) - общий период
Временное ограничение: 48 недель
ОВ определяли как время от начала лечения до смерти от любой причины.
48 недель
Время ответа – общий период
Временное ограничение: 52 недели
Время до ответа определяли как время от начала лечения до первого задокументированного ответа (полного [ПО] или частичного [ЧО]) в соответствии с модифицированными критериями IWG для HI.
52 недели
Бессобытийное выживание (EFS) — общий период
Временное ограничение: 52 недели
БСВ определяли как время от начала лечения до неудачи или смерти от любой причины.
52 недели
Выживаемость без прогрессирования (PFS) — общий период
Временное ограничение: 52 недели
ВБП определяли как время от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти от МДС.
52 недели
Безрецидивная выживаемость (DFS) - общий период
Временное ограничение: 52 недели
DFS определяли как время от начала лечения до времени до рецидива.
52 недели
Время до причинной смерти — общий период
Временное ограничение: 52 недели
Время до причинно-специфической смерти определяли как время от начала лечения до смерти, связанной с МДС.
52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 августа 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
16 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
16 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
17 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
11 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
8 августа 2017 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • CLBH589BDE04
  • EudraCT 2009-010403-84 (Идентификатор реестра: EudraCT)
  • 2009-010403-84

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Миелодиспластический синдром (МДС)

Клинические исследования LBH589

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками