LBH589 alene eller i kombinasjon med erytropoietinstimulerende midler (ESA) hos pasienter med lav eller Int-1 risiko myelodysplastisk syndrom (MDS) (GEPARD)
En ettårig, åpen etikett, multisenterforsøk med LBH589 alene eller i kombinasjon med ESA i transfusjonsavhengige LAV- og INT-1 MDS-pasienter med røde blodlegemer som enten er refraktære mot ESA eller med lav sannsynlighet for respons - den tyske PAnobinostat lavrisiko-MDS Prøve - GEPARD-studie
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Duesseldorf, Tyskland, 40225
- Novartis Investigative Site
-
Duisburg, Tyskland, 47166
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Goettingen, Tyskland, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68305
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Pasienter med lavere risiko MDS (LAV eller INT-1 i henhold til IPSS)
- Transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer på minst 4 enheter/8 uker.
- Reagerer ikke på erytropoietinstimulerende midler (ESA) eller har liten sjanse for å gjøre det
- Aldersjustert normal hjerte-, nyre-, leverfunksjon
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Samtidig bruk av ESA
- Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner
- Annen malignitet som ikke er i remisjon på minst 1 år
- Blodplateantall < 75 x 109/L
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LBH589
I løpet av kjernefasen fikk alle deltakerne oral LBH589 40 mg (30 mg etter en protokollendring) i 4 måneder.
Under randomiseringsfasen fortsatte deltakere med hematologisk forbedring av det erytropoetiske systemet (HI-E) og deltakere med stabil sykdom, som ble randomisert til enkeltmiddel LBH589, på enkeltmiddel LBH589 40mg/30mg i ytterligere 4 måneder.
|
LBH589 ble levert i dosestyrker på 5 mg eller 20 mg harde gelatinkapsler.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LBH589 + Epoetin Alfa
I løpet av den randomiserte fasen fikk deltakere randomisert til LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) oral LBH589 40mg/30mg + ESA 30000 internasjonale enheter (IE)/uke injisert subkutant i 4 måneder.
|
LBH589 ble levert i dosestyrker på 5 mg eller 20 mg harde gelatinkapsler.
Andre navn:
Epoetin alfa ble levert som 10 000 IE/1 ml i en bruksklar sprøyte.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med hematologisk respons fra det erytropoetiske systemet (HI-E) - kjernefase
Tidsramme: 16 uker
|
HI-E ble vurdert i henhold til de modifiserte internasjonale arbeidsgruppene (IWG) kriteriene for HI.
Erytroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hgb-økning med ≥ 1,5 g/dL, relevant reduksjon av enheter av RBC-transfusjoner med et absolutt antall på minst 4 RBC-transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonstallet for førbehandling i forrige 8 uker, og bare RBC-transfusjoner gitt for en Hgb på ≤ 9,0 g/dL forbehandling ble talt i RBC-transfusjonsresponsevalueringen; Blodplaterespons (forbehandling, < 100 x 109/L): absolutt økning på ≥ 30 x 109/L for deltakere som starter med > 20 x 109/L og blodplater Økning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med minst 100 %; Nøytrofil respons (forbehandling, < 1,0 x 109/L): minst 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 x 109/L; Progresjon eller tilbakefall etter HI: Minst 1 av følgende: Minst 50 % reduksjon fra maksimale responsnivåer i granulocytter eller blodplater, reduksjon i Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusjonsavhengighet.
|
16 uker
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med HI-E - Randomisert fase
Tidsramme: 32 uker, 52 uker
|
HI-E ble vurdert i henhold til de modifiserte internasjonale arbeidsgruppene (IWG) kriteriene for HI.
Erytroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hgb-økning med ≥ 1,5 g/dL, relevant reduksjon av enheter av RBC-transfusjoner med et absolutt antall på minst 4 RBC-transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonstallet for førbehandling i forrige 8 uker, og bare RBC-transfusjoner gitt for en Hgb på ≤ 9,0 g/dL forbehandling ble talt i RBC-transfusjonsresponsevalueringen; Blodplaterespons (forbehandling, < 100 x 109/L): absolutt økning på ≥ 30 x 109/L for deltakere som starter med > 20 x 109/L og blodplater Økning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med minst 100 %; Nøytrofil respons (forbehandling, < 1,0 x 109/L): minst 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 x 109/L; Progresjon eller tilbakefall etter HI: Minst 1 av følgende: Minst 50 % reduksjon fra maksimale responsnivåer i granulocytter eller blodplater, reduksjon i Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusjonsavhengighet.
|
32 uker, 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons under kjernefasen
Tidsramme: 16 uker
|
Objektiv respons (fullstendig remisjon (CR) + delvis remisjon (PR) og HI-blodplate (HI-P) respons + HI-nøytrofil (HI-N) respons) ble vurdert i henhold til de modifiserte IWG-kriteriene: CR benmarg med 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer (vedvarende dysplasi er notert) og perifert blod med Hgb >= 11 g/dL blodplater >=100 X 10^9/L, nøytrofiler >= 1,0 x 10^9/L og blaster 0 % .
PR = All CR hvis unormal før behandling bortsett fra benmargsblaster redusert med>=50 % over forbehandling, men fortsatt >5 % (ellularitet og morfologi ikke relevant).
HI-P (forbehandling, < 100 x 109/L) = absolutt økning på ≥ 30 x 109/L for deltakere som starter med > 20 x 109/L og blodplater Økning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med minst 100 %; HI-N (forbehandling, < 1,0 x 109/L) = minst 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 x 10^9/L.
|
16 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons under den randomiserte fasen
Tidsramme: 32 uker, 48 uker
|
Objektiv respons (fullstendig remisjon (CR) + delvis remisjon (PR) og HI-blodplate (HI-P) respons + HI-nøytrofil (HI-N) respons) ble vurdert i henhold til de modifiserte IWG-kriteriene: CR benmarg med 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer (vedvarende dysplasi er notert) og perifert blod med Hgb >= 11 g/dL blodplater >=100 X 10^9/L, nøytrofiler >= 1,0 x 10^9/L og blaster 0 % .
PR = All CR hvis unormal før behandling bortsett fra benmargsblaster redusert med>=50 % over forbehandling, men fortsatt >5 % (ellularitet og morfologi ikke relevant).
HI-P (forbehandling, < 100 x 109/L) = absolutt økning på ≥ 30 x 109/L for deltakere som starter med > 20 x 109/L og blodplater Økning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med minst 100 %; HI-N (forbehandling, < 1,0 x 109/L) = minst 100 % økning og en absolutt økning > 0,5 x 10^9/L.
|
32 uker, 48 uker
|
|
Frekvensfordeling av IPSS-poengstatus - kjernefase
Tidsramme: grunnlinje
|
IPSS-scoreverdiene ble beregnet basert på resultatene av benmargsanalyse.
En skårverdi på 0 har benmargseksplosjon <5 %, karyotype av normal, såle: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (avstamming) på 0 til 1. Scoreverdi på 0,5 har 5-10 benmargseksplosjoner, karyotype av andre og cytopenier på 2 til 3. En skårverdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomavvik og/eller kromosom 7-avvik.
En poengsum på 1,5 har 11-20 benmargseksplosjoner og en poengsum på 2,0 har 21-30 benmargseksplosjoner.
Den prognostiske poengsummen bestemmes av summen av enkeltpoengverdiene.
Risikogruppene bestemmes som følger: Lav = 0 poeng (5,7 års median overlevelse); middels -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poeng (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 poeng (1,2 års median overlevelse); og høy >=2,5 poeng (6 måneder med median overlevelse).
|
grunnlinje
|
|
Frekvensfordeling av IPSS-poengstatus - Randomisert fase
Tidsramme: 52 uker
|
IPSS-scoreverdiene ble beregnet basert på resultatene av benmargsanalyse.
En skårverdi på 0 har benmargseksplosjon <5 %, karyotype av normal, såle: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (avstamming) på 0 til 1. Scoreverdi på 0,5 har 5-10 benmargseksplosjoner, karyotype av andre og cytopenier på 2 til 3. En skårverdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomavvik og/eller kromosom 7-avvik.
En poengsum på 1,5 har 11-20 benmargseksplosjoner og en poengsum på 2,0 har 21-30 benmargseksplosjoner.
Den prognostiske poengsummen bestemmes av summen av enkeltpoengverdiene.
Risikogruppene bestemmes som følger: Lav = 0 poeng (5,7 års median overlevelse); middels -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poeng (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 poeng (1,2 års median overlevelse); og høy >=2,5 poeng (6 måneder med median overlevelse).
|
52 uker
|
|
Gjennomsnittlige enkeltscoringsverdier for IPSS - kjernefasen
Tidsramme: grunnlinje
|
IPSS-scoreverdiene ble beregnet basert på resultatene av benmargsanalyse.
En skårverdi på 0 har benmargseksplosjon <5 %, karyotype av normal, såle: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (avstamming) på 0 til 1. Scoreverdi på 0,5 har 5-10 benmargseksplosjoner, karyotype av andre og cytopenier på 2 til 3. En skårverdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomavvik og/eller kromosom 7-avvik.
En poengsum på 1,5 har 11-20 benmargseksplosjoner og en poengsum på 2,0 har 21-30 benmargseksplosjoner.
Den prognostiske poengsummen bestemmes av summen av enkeltpoengverdiene.
Risikogruppene bestemmes som følger: Lav = 0 poeng (5,7 års median overlevelse); middels -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poeng (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 poeng (1,2 års median overlevelse); og høy >=2,5 poeng (6 måneder med median overlevelse).
|
grunnlinje
|
|
Gjennomsnittlige enkeltskåringsverdier for IPSS - randomisert fase
Tidsramme: 52 uker
|
IPSS-scoreverdiene ble beregnet basert på resultatene av benmargsanalyse.
En skårverdi på 0 har benmargseksplosjon <5 %, karyotype av normal, såle: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (avstamming) på 0 til 1. Scoreverdi på 0,5 har 5-10 benmargseksplosjoner, karyotype av andre og cytopenier på 2 til 3. En skårverdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomavvik og/eller kromosom 7-avvik.
En poengsum på 1,5 har 11-20 benmargseksplosjoner og en poengsum på 2,0 har 21-30 benmargseksplosjoner.
Den prognostiske poengsummen bestemmes av summen av enkeltpoengverdiene.
Risikogruppene bestemmes som følger: Lav = 0 poeng (5,7 års median overlevelse); middels -1 (INT-1) = 0,5-1,0 poeng (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 poeng (1,2 års median overlevelse); og høy >=2,5 poeng (6 måneder med median overlevelse).
|
52 uker
|
|
Total overlevelse (OS) – Total periode
Tidsramme: 48 uker
|
OS ble definert som tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak.
|
48 uker
|
|
Tid til respons – Samlet periode
Tidsramme: 52 uker
|
Tid til respons ble definert som tiden fra behandlingsstart til første dokumenterte respons (fullstendig [CR] eller delvis [PR]) i henhold til modifiserte IWG-kriterier for HI.
|
52 uker
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) – Samlet periode
Tidsramme: 52 uker
|
EFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til svikt eller død uansett årsak.
|
52 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - Total periode
Tidsramme: 52 uker
|
PFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død fra MDS.
|
52 uker
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) - Total periode
Tidsramme: 52 uker
|
DFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til tiden til tilbakefall.
|
52 uker
|
|
Tid til årsaksspesifikk død – samlet periode
Tidsramme: 52 uker
|
Tid til årsaksspesifikk død ble definert som tiden fra behandlingsstart til død relatert til MDS.
|
52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- CLBH589BDE04
- EudraCT 2009-010403-84 (Registeridentifikator: EudraCT)
- 2009-010403-84
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Myelodysplastisk syndrom (MDS)
-
NCT07182760Har ikke rekruttert ennåPrimær immun trombocytopenisk purpura | Amegakaryocytic aplasia | Unilineage Myelodysplastic syndrom (Megakaryocytt dysplasi) | Lymfoproliferativ lidelse med sekundær ITP | Autoimmune sykdommer med sekundær ITP
-
NCT06465953RekrutteringMyelodysplastiske syndromer (MDS) | Hypometylerende middel (HMA) Naive myelodysplastiske syndromer (MDS)
-
NCT00594230AvsluttetMyelodysplastiske syndromer (MDS)
-
NCT02775383FullførtMyelodysplastiske syndromer (MDS)
-
NCT05709093Avsluttet
-
NCT02966782Fullført
-
NCT02779569UkjentMyelodysplastiske syndromer (MDS)
-
NCT06971185Aktiv, ikke rekrutterendeMyelodysplastiske syndromer (MDS)
-
NCT02390414FullførtMyelodysplastiske syndromer (MDS)
Kliniske studier på LBH589
-
NCT01324635AvsluttetHjernemetastase | Tilbakevendende gliom | Høygradig meningiom
-
NCT01261247FullførtEkstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbakevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbakevendende voksen lymfatisk lymfom | Tilbakevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbakevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbakevendende grad 3 follikulært lymfom | Tilbakevendende mantelcellelymfom | Marginal sone lymfom i milten
-
NCT00918333FullførtEkstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbakevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbakevendende voksen lymfatisk lymfom | Tilbakevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbakevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbakevendende grad 3 follikulært lymfom | Tilbakevendende mantelcellelymfom | Tilbakevendende marginalsone lymfom
-
NCT00978432AvsluttetDiffust storcellet B-celle lymfom
-
NCT01245179Rekruttering
-
NCT00788931FullførtMetastatisk brystkreft | HER-2 positiv brystkreft
-
NCT02722941Fullført
-
NCT00445068AvsluttetMultippelt myelom
-
NCT00621244FullførtLymfom | Leukemi | Multippelt myelom