LBH589 alene eller i kombination med erythropoietinstimulerende midler (ESA) hos patienter med lav- eller int-1-risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) (GEPARD)
Et etårigt, åbent, multicenterforsøg med LBH589 alene eller i kombination med ESA i røde blodlegemetransfusionsafhængige LOW- og INT-1 MDS-patienter, der enten er refraktære over for ESA eller med lav sandsynlighed for respons - den tyske PAnobinostat lavrisiko-MDS Forsøg - GEPARD-undersøgelse
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Duesseldorf, Tyskland, 40225
- Novartis Investigative Site
-
Duisburg, Tyskland, 47166
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Goettingen, Tyskland, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68305
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Patienter med en lavere risiko MDS (LOW eller INT-1 ifølge IPSS)
- Transfusionsafhængighed af røde blodlegemer på mindst 4 enheder/8 uger.
- Reagerer ikke på Erythropoietin-stimulerende midler (ESA) eller har en lav chance for at gøre det
- Aldersjusteret normal hjerte-, nyre-, leverfunktion
Nøgleekskluderingskriterier:
- Samtidig brug af ESA
- Samtidig brug af ethvert andet forsøgslægemiddel
- Anden malignitet, der ikke er i remission i mindst 1 år
- Blodpladeantal < 75 x 109/L
- Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LBH589
I løbet af kernefasen modtog alle deltagere oral LBH589 40 mg (30 mg efter en protokolændring) i 4 måneder.
Under randomiseringsfasen fortsatte deltagere med hæmatologisk forbedring af det erytropoetiske system (HI-E) og deltagere med stabil sygdom, som blev randomiseret til enkeltstof LBH589, på enkeltstof LBH589 40mg/30mg i yderligere 4 måneder.
|
LBH589 blev leveret i dosisstyrker på 5 mg eller 20 mg hårde gelatinekapsler.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LBH589 + Epoetin Alfa
Under den randomiserede fase modtog deltagere randomiseret til LBH589 + Epoetin Alfa (ESA) oral LBH589 40mg/30mg + ESA 30000 internationale enheder (IE)/uge injiceret subkutant i 4 måneder.
|
LBH589 blev leveret i dosisstyrker på 5 mg eller 20 mg hårde gelatinekapsler.
Andre navne:
Epoetin alfa blev leveret som 10000 IE/1 ml i en brugsklar sprøjte.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med hæmatologisk respons i det erytropoetiske system (HI-E) - kernefase
Tidsramme: 16 uger
|
HI-E blev vurderet i henhold til de modificerede internationale arbejdsgrupper (IWG) kriterier for HI.
Erythroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hgb-stigning med ≥ 1,5 g/dL, relevant reduktion af enheder af RBC-transfusioner med et absolut antal på mindst 4 RBC-transfusioner/8 uger sammenlignet med førbehandlingstransfusionstallet i det foregående 8 uger, og kun RBC-transfusioner givet for et Hgb på ≤ 9,0 g/dL forbehandling blev talt i RBC-transfusionsresponsevalueringen; Blodpladerespons (forbehandling, < 100 x 109/L): absolut stigning på ≥ 30 x 109/L for deltagere startende med > 20 x 109/L og blodplader Stigning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med mindst 100 %; Neutrofil respons (forbehandling, < 1,0 x 109/L): mindst 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 x 109/L; Progression eller tilbagefald efter HI: Mindst 1 af følgende: Mindst 50 % reduktion fra maksimale responsniveauer i granulocytter eller blodplader, reduktion i Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusionsafhængighed.
|
16 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med HI-E - Randomiseret fase
Tidsramme: 32 uger, 52 uger
|
HI-E blev vurderet i henhold til de modificerede internationale arbejdsgrupper (IWG) kriterier for HI.
Erythroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hgb-stigning med ≥ 1,5 g/dL, relevant reduktion af enheder af RBC-transfusioner med et absolut antal på mindst 4 RBC-transfusioner/8 uger sammenlignet med førbehandlingstransfusionstallet i det foregående 8 uger, og kun RBC-transfusioner givet for et Hgb på ≤ 9,0 g/dL forbehandling blev talt i RBC-transfusionsresponsevalueringen; Blodpladerespons (forbehandling, < 100 x 109/L): absolut stigning på ≥ 30 x 109/L for deltagere startende med > 20 x 109/L og blodplader Stigning fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med mindst 100 %; Neutrofil respons (forbehandling, < 1,0 x 109/L): mindst 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 x 109/L; Progression eller tilbagefald efter HI: Mindst 1 af følgende: Mindst 50 % reduktion fra maksimale responsniveauer i granulocytter eller blodplader, reduktion i Hgb med ≥1,5 g/dL eller transfusionsafhængighed.
|
32 uger, 52 uger
|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons under kernefasen
Tidsramme: 16 uger
|
Objektiv respons (komplet remission (CR) + delvis remission (PR) og HI-blodplade (HI-P) respons + HI-neutrofil (HI-N) respons) blev vurderet i henhold til de modificerede IWG kriterier: CR knoglemarv med 5 % myeloblaster med normal modning af al cellelinjer (vedvarende dysplasi er noteret) og perifert blod med Hgb >= 11 g/dL blodplader >=100 X 10^9/L, neutrofiler >= 1,0 x 10^9/L og blaster 0 % .
PR = Alle CR hvis unormal før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med>=50% i forhold til forbehandling, men stadig >5% (ellularitet og morfologi ikke relevant).
HI-P (forbehandling, < 100 x 109/L) = absolut stigning på ≥ 30 x 109/L for deltagere startende med > 20 x 109/L og blodplader Forøgelse fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med mindst 100 %; HI-N (forbehandling, < 1,0 x 109/L) = mindst 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 x 10^9/L.
|
16 uger
|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons under den randomiserede fase
Tidsramme: 32 uger, 48 uger
|
Objektiv respons (komplet remission (CR) + delvis remission (PR) og HI-blodplade (HI-P) respons + HI-neutrofil (HI-N) respons) blev vurderet i henhold til de modificerede IWG kriterier: CR knoglemarv med 5 % myeloblaster med normal modning af al cellelinjer (vedvarende dysplasi er noteret) og perifert blod med Hgb >= 11 g/dL blodplader >=100 X 10^9/L, neutrofiler >= 1,0 x 10^9/L og blaster 0 % .
PR = Alle CR hvis unormal før behandling undtagen knoglemarvsblaster faldt med>=50% i forhold til forbehandling, men stadig >5% (ellularitet og morfologi ikke relevant).
HI-P (forbehandling, < 100 x 109/L) = absolut stigning på ≥ 30 x 109/L for deltagere startende med > 20 x 109/L og blodplader Forøgelse fra < 20 x 109/L til > 20 x 109/L og med mindst 100 %; HI-N (forbehandling, < 1,0 x 109/L) = mindst 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 x 10^9/L.
|
32 uger, 48 uger
|
|
Frekvensfordeling af IPSS Score Status - Kernefase
Tidsramme: baseline
|
IPSS-scoreværdierne blev beregnet baseret på resultaterne af knoglemarvsanalyse.
En scoreværdi på 0 har knoglemarvsblast <5 %, karyotype af normal, sål: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (afstammede linjer) på 0 til 1. Scoreværdi på 0,5 har 5-10 knoglemarvsblaster, karyotype af andre og cytopenier på 2 til 3. En scoreværdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomafvigelser og/eller kromosom 7-anomalier.
En score på 1,5 har 11-20 knoglemarvsblaster og en score på 2,0 har 21-30 knoglemarvsblaster.
Den prognostiske score bestemmes af summen af de enkelte scoringsværdier.
Risikogrupperne bestemmes som følger: Lav = 0 point (5,7 års median overlevelse); mellemliggende -1 (INT-1) = 0,5-1,0 point (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 point (1,2 års median overlevelse); og høj >=2,5 point (6 måneders median overlevelse).
|
baseline
|
|
Frekvensfordeling af IPSS Score Status - Randomiseret fase
Tidsramme: 52 uger
|
IPSS-scoreværdierne blev beregnet baseret på resultaterne af knoglemarvsanalyse.
En scoreværdi på 0 har knoglemarvsblast <5 %, karyotype af normal, sål: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (afstammede linjer) på 0 til 1. Scoreværdi på 0,5 har 5-10 knoglemarvsblaster, karyotype af andre og cytopenier på 2 til 3. En scoreværdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomafvigelser og/eller kromosom 7-anomalier.
En score på 1,5 har 11-20 knoglemarvsblaster og en score på 2,0 har 21-30 knoglemarvsblaster.
Den prognostiske score bestemmes af summen af de enkelte scoringsværdier.
Risikogrupperne bestemmes som følger: Lav = 0 point (5,7 års median overlevelse); mellemliggende -1 (INT-1) = 0,5-1,0 point (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 point (1,2 års median overlevelse); og høj >=2,5 point (6 måneders median overlevelse).
|
52 uger
|
|
Gennemsnitlige enkeltscoringsværdier for IPSS - kernefasen
Tidsramme: baseline
|
IPSS-scoreværdierne blev beregnet baseret på resultaterne af knoglemarvsanalyse.
En scoreværdi på 0 har knoglemarvsblast <5 %, karyotype af normal, sål: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (afstammede linjer) på 0 til 1. Scoreværdi på 0,5 har 5-10 knoglemarvsblaster, karyotype af andre og cytopenier på 2 til 3. En scoreværdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomafvigelser og/eller kromosom 7-anomalier.
En score på 1,5 har 11-20 knoglemarvsblaster og en score på 2,0 har 21-30 knoglemarvsblaster.
Den prognostiske score bestemmes af summen af de enkelte scoringsværdier.
Risikogrupperne bestemmes som følger: Lav = 0 point (5,7 års median overlevelse); mellemliggende -1 (INT-1) = 0,5-1,0 point (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 point (1,2 års median overlevelse); og høj >=2,5 point (6 måneders median overlevelse).
|
baseline
|
|
Gennemsnitlige enkeltscoringsværdier for IPSS - randomiseret fase
Tidsramme: 52 uger
|
IPSS-scoreværdierne blev beregnet baseret på resultaterne af knoglemarvsanalyse.
En scoreværdi på 0 har knoglemarvsblast <5 %, karyotype af normal, sål: -Y, del 5Q, del 20q og cytopenier (afstammede linjer) på 0 til 1. Scoreværdi på 0,5 har 5-10 knoglemarvsblaster, karyotype af andre og cytopenier på 2 til 3. En scoreværdi på 1,0 har komplekse >= 3 kromosomafvigelser og/eller kromosom 7-anomalier.
En score på 1,5 har 11-20 knoglemarvsblaster og en score på 2,0 har 21-30 knoglemarvsblaster.
Den prognostiske score bestemmes af summen af de enkelte scoringsværdier.
Risikogrupperne bestemmes som følger: Lav = 0 point (5,7 års median overlevelse); mellemliggende -1 (INT-1) = 0,5-1,0 point (3,5 års median overlevelse); INT-2 = 1,5-2,0 point (1,2 års median overlevelse); og høj >=2,5 point (6 måneders median overlevelse).
|
52 uger
|
|
Samlet overlevelse (OS) - Samlet periode
Tidsramme: 48 uger
|
OS blev defineret som tiden fra start af behandling til død uanset årsag.
|
48 uger
|
|
Tid til svar - Samlet periode
Tidsramme: 52 uger
|
Tid til respons blev defineret som tiden fra start af behandling til det første dokumenterede respons (komplet [CR] eller delvis [PR]) i henhold til modificerede IWG-kriterier for HI.
|
52 uger
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) - Samlet periode
Tidsramme: 52 uger
|
EFS blev defineret som tiden fra start af behandling til svigt eller død uanset årsag.
|
52 uger
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Samlet periode
Tidsramme: 52 uger
|
PFS blev defineret som tiden fra start af behandling til sygdomsprogression eller død fra MDS.
|
52 uger
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) - Samlet periode
Tidsramme: 52 uger
|
DFS blev defineret som tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for tilbagefald.
|
52 uger
|
|
Tid til årsagsspecifik død – samlet periode
Tidsramme: 52 uger
|
Tid til årsagsspecifik død blev defineret som tiden fra behandlingsstart til død relateret til MDS.
|
52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CLBH589BDE04
- EudraCT 2009-010403-84 (Registry Identifier: EudraCT)
- 2009-010403-84
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom (MDS)
-
NCT06465953RekrutteringMyelodysplastiske syndromer (MDS) | Hypomethyleringsmiddel (HMA) Naive myelodysplastiske syndromer (MDS)
-
NCT00594230AfsluttetMyelodysplastiske syndromer (MDS)
-
NCT02775383AfsluttetMyelodysplastiske syndromer (MDS)
-
NCT05709093Afsluttet
-
NCT02966782Afsluttet
-
NCT02779569UkendtMyelodysplastiske syndromer (MDS)
-
NCT06971185Aktiv, ikke rekrutterendeMyelodysplastiske syndromer (MDS)
-
NCT02390414AfsluttetMyelodysplastiske syndromer (MDS)
-
NCT04061421Rekruttering
Kliniske forsøg med LBH589
-
NCT01324635AfsluttetHjernemetastase | Tilbagevendende gliom | Meningiom af høj kvalitet
-
NCT01261247AfsluttetEkstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbagevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbagevendende voksenlymfoblastisk lymfom | Tilbagevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Milt Marginal Zone Lymfom
-
NCT00918333AfsluttetEkstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbagevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbagevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbagevendende voksenlymfoblastisk lymfom | Tilbagevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 3 follikulært lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom
-
NCT00978432AfsluttetDiffust storcellet B-celle lymfom
-
NCT01245179Rekruttering
-
NCT00788931AfsluttetMetastatisk brystkræft | HER-2 positiv brystkræft
-
NCT02722941Afsluttet
-
NCT00445068Afsluttet
-
NCT00621244AfsluttetLymfom | Leukæmi | Myelomatose