Omvandling av forskning och klinisk kunskap inom traumatisk hjärnskada (TRACK-TBI)

Effektiv behandling av traumatisk hjärnskada (TBI) är fortfarande ett av de största otillfredsställda behoven inom folkhälsan. Efter 3 decennier av misslyckade kliniska prövningar behövs ett nytt tillvägagångssätt. Vårt förslag, Transforming Research and Clinical Knowledge in Traumatic Brain Injury (TRACK-TBI), etablerar ett offentligt-privat partnerskap av erfarna TBI-utredare och filantropiska och branschsamarbetspartners, som delar uppdraget att påskynda TBI-forskningen. TRACK-TBI kommer att skapa en stor databas av hög kvalitet som integrerar kliniska, avbildnings-, proteomiska, genomiska och utfallsbiomarkörer för att etablera mer exakta metoder för TBI-diagnos och prognos, förfina resultatbedömning och jämföra effektiviteten och kostnaderna för TBI-vård.

Utredarna antar att detta tillvägagångssätt kommer att tillåta utredarna att bättre karakterisera och stratifiera patienter, möjliggöra meningsfulla jämförelser av behandlingar och resultat och förbättra nästa generation av kliniska prövningar. Utredarna har byggt på TRACK-TBI-pilotstudien (NCT01565551) och vårt teams prekompetitiva samarbete, skapat genom deltagande i TBI Common Data Elements-projektet (TBI-CDE) och International TBI Research Initiative (InTBIR). Efter att ha tillhandahållit indexdataset för Federal Interagency TBI Research-databasen (FITBIR), föreslår utredarna nu följande specifika mål:

Specifikt mål 1. Att skapa en allmänt tillgänglig, omfattande TBI Information Commons som integrerar kliniska, avbildnings-, proteomiska, genomiska och utfallsbiomarkörer från försökspersoner över åldern och skadespektra, och tillhandahåller analytiska verktyg och resurser för att stödja TBI-forskning. Tvärvetenskapliga team på 11 platser kommer att registrera 3000 försökspersoner i alla åldrar över hela skadespektrumet av hjärnskakning till koma. Genom att använda TBI-CDE, tillsammans med enhetliga standarder för inhämtning av multi-site MRI-data, kommer utredarna att utöka TRACK-TBI Pilot-informatikplattformen, utnyttja befintliga informatikverktyg för att fylla FITBIR, vilket ger en resurs för nuvarande och framtida TBI-forskning och internationellt samarbete.

Specifikt mål 2. Att validera avbildning, proteomiska och genetiska biomarkörer som kommer att förbättra klassificeringen av TBI, möjliggöra lämpligt urval och stratifiering av patienter för kliniska prövningar och bidra till utvecklingen av en ny taxonomi för TBI. Utredarna antar att validerade avbildnings-, proteomiska och genetiska biomarkörer kommer att möjliggöra förbättrad patientklassificering, bortom traditionella kategorier av mild, måttlig och svår TBI.

Delmål 2.1. Att etablera prognostiska avbildningsbiomarkörer för TBI baserat på pato-anatomisk analys av CT och MRI, såväl som kvantitativ MR-volymetri, diffusionstensoravbildning (DTI) och funktionell MRT i vilotillstånd (R-fMRI).

Delmål 2.2. Att identifiera blodbaserade biomarkörer som kommer att ge ytterligare diagnostisk och prognostisk information för att identifiera TBI-fenotyper som kan riktas mot specifika terapier.

Delmål 2.3. Att identifiera vanliga polymorfismer i kandidatgener förknippade med utfall efter TBI, och att belysa kausala molekylära mekanismer för skada, svar och reparation.

Delmål 2.4. Att konstruera ett multidimensionellt TBI-klassificeringssystem som innehåller data från flera domäner som kommer att definiera homogena klasser av patienter som är lämpliga för inkludering i kliniska prövningar.

Specifikt mål 3. Att utvärdera ett flexibelt resultatbedömningsbatteri som består av ett brett utbud av TBI gemensamma dataelement som möjliggör bedömning av flera resultatdomäner över alla faser av återhämtning och på alla nivåer av TBI-allvarlighet. Jämfört med den nuvarande guldstandarden, Glasgow Outcome Scale Extended (GOSE), antar utredarna att ett flexibelt och mer diskriminerande resultatbatteri som återspeglar flera funktionella domäner mer exakt och effektivt kommer att fånga resultat under återhämtningens gång, på alla nivåer av TBI Allvarlighetsgrad.

Delmål 3.1. För att förbättra granulariteten och bredden av TBI-resultat med hjälp av ett flexibelt resultatbedömningsbatteri som möjliggör grundläggande neurokognitiv bedömning hos personer som är för nedsatta för att genomgå standard neuropsykologiska tester, och omfattande bedömning av kognition, funktionell status, mental hälsa, socialt deltagande och livskvalitet i de kognitivt intakta nog för att ge giltiga resultat.

Delmål 3.2. För att bestämma effektiviteten hos ett flexibelt resultatbedömningsbatteri, jämfört med GOSE, för att minska urvalsstorlekarna som behövs för att upptäcka skillnader mellan grupper.

Delmål 3.3. Att identifiera specifika TBI-fenotyper som är mottagliga för riktade interventioner, genom att relatera patientklassificeringsfaktorer (Subaim 2.4) till olika resultatfaktorpoäng (Subaim 3.1).

Specifikt mål 4. Att avgöra vilka tester, behandlingar och tjänster som är effektiva och lämpliga för vilka TBI-patienter, och använda dessa bevis för att rekommendera metoder som ger bäst värde. Utredarna kommer att använda etablerad komparativ effektivitetsforskning (CER) och hälsoekonomiska metoder för att utvärdera förmågan hos varje klinisk praxis att förbättra resultaten samtidigt som kostnaderna begränsas.

Delmål 4.1. Att identifiera patienter som för närvarande är inlagda på en intensivvårdsavdelning och som säkert och effektivt kan vårdas i en golvsäng eller skrivs ut i hemmet med poliklinisk behandling, och att uppskatta de hälsomässiga och ekonomiska konsekvenserna av att ändra hanteringen av dessa patienter.

Delmål 4.2. För att avgöra om rutinmässig uppföljning förbättrar TBI-resultaten och minimerar deras ekonomiska börda.

Delmål 4.3. Att bedöma variationen i behandlingen av patienter som tar trombocythämmande medel vid tidpunkten för TBI, och effekten av behandlingen på progression av intrakraniell blödning, behov av kraniotomi och resultat.

Utredarna förväntar sig att uppnåendet av dessa specifika mål kommer att främja vår förståelse av TBI, förbättra designen av kliniska prövningar, leda till effektivare patientspecifika behandlingar och förbättra resultatet efter TBI.