Ett försök med pessar och progesteron för prematur prevention vid tvillinggestation med kort livmoderhals (PROSPECT)

Inklusionskriterier:

1. Tvillinggraviditet med hjärtaktivitet hos båda fostren. Flerfetala graviditeter av högre ordning reducerade till tvillingar, antingen spontant eller terapeutiskt, är inte berättigade om inte minskningen inträffade efter 13 veckor och 6 dagars förväntad graviditetsålder.
2. Graviditetsålder vid randomisering mellan 16 veckor 0 dagar och 23 veckor 6 dagar baserat på klinisk information och utvärdering av det tidigaste ultraljudet.
3. Cervikal längd vid transvaginal undersökning på mindre än 30 mm inom 10 dagar före randomisering av en studiecertifierad sonograf.

Exklusions kriterier:

1. Cervikal dilatation (intern os) 3 cm eller mer vid digital undersökning eller tecken på prolapserade hinnor bortom det externa cervikala os antingen vid tidpunkten för den kvalificerande cervikala ultraljudsundersökningen eller vid en cervikal undersökning omedelbart före randomisering. Det finns ingen lägre tröskel för cervikal längdmätning på ultraljud som är ett uteslutningskriterium.
2. Monoamniotisk graviditet, på grund av ökad risk för negativa graviditetsresultat
3. Tvilling-tvillingtransfusionssyndrom, på grund av ökad risk för negativa graviditetsresultat
4. Bevis på allvarlig IUGR (intrauterin tillväxtrestriktion) (
5. Fetal anomali i antingen tvilling eller nära förestående fosterdöd. Detta inkluderar dödliga anomalier eller anomalier som kan leda till tidig förlossning eller ökad risk för neonatal död, t.ex. gastroschisis, ryggmärgsbråck, allvarliga karyotypa abnormiteter). En ultraljudsundersökning från 14 veckor 0 dagar till 23 veckor 6 dagar av projekt EDC (estimated date of conception) måste utföras före randomisering för att utvärdera fostret med avseende på anomalier.
6. Placenta previa, på grund av risk för blödning och hög potential för indikerad för tidig födsel
7. Aktiv vaginal blödning större än fläckblödning vid tidpunkten för randomisering, på grund av potentiell exacerbation på grund av pessarplacering.
8. Symtomatisk, obehandlad vaginal eller cervikal infektion, även på grund av potentiell exacerbation på grund av pessarplacering. Patienter kan behandlas och om de senare är asymtomatiska kan de randomiseras.
9. Aktiv, oläkt herpetisk lesion på blygdläpparna, vagina eller livmoderhalsen på grund av risken för betydande obehag för patienten eller ökande virusspridning i genitalkanalen. När lesion(er) läker och patienten är asymtomatisk, kan hon randomiseras. Historien om herpes är inte ett undantag.
10. Ruptur av membran på grund av sannolikheten för graviditetsförlust och för tidig förlossning samt risken för stigande infektion som kan öka med pessarplacering
11. Mer än sex sammandragningar per timme rapporterade eller dokumenterade före randomisering. Det är inte nödvändigt att placera patienten på en tokodynamometer
12. Känd större Mullerian anomali i livmodern (särskilt bicornuate, unicornuate, eller livmoderseptum som inte resekeras) på grund av ökad risk för för tidig förlossning som sannolikt inte kommer att påverkas av progesteron
13. Alla foster/moderna tillstånd som skulle kräva invasiv in-utero bedömning eller behandling, till exempel betydande röda blodkroppsantigensensibilisering eller neonatal alloimmun trombocytopeni
14. Allvarlig medicinsk sjukdom hos modern associerad med ökad risk för ogynnsamma graviditetsresultat eller indikerad för tidig födsel (behandlad hypertoni som kräver mer än ett medel, pre-gestationell behandling för diabetes före graviditet, kronisk njurinsufficiens definierad av kreatinin >1,4 mg/dL, karcinom av bröstet, tillstånd som behandlas med kronisk oral glukokortikoidbehandling. Specifikt utesluts inte patienter med anfallsstörningar, HIV och andra medicinska tillstånd som inte specifikt förknippas med en ökad risk för indikerad för tidig födsel. Tidigare cervikal kon/LOOP/LEEP är inte ett uteslutningskriterium.
15. Planerad cerclage eller cerclage redan på plats eftersom det skulle förhindra placering av ett pessar
16. Planerad indikerad leverans före 35 veckor
17. Planerad eller faktisk progesteronbehandling av någon typ eller form efter 14 veckor 6 dagar under pågående graviditet
18. Allergi mot progesteron, silikon eller hjälpämnen i studieläkemedlet, inklusive jordnötter eller jordnötsolja i studieläkemedlet eller placebo
19. Känd, misstänkt eller historia av bröstcancer eftersom bröstcancer är en kontraindikation för den aktiva studiemedicinen.
20. Känd leverdysfunktion eller sjukdom eftersom leversjukdom är en kontraindikation för den aktiva studiemedicinen.
21. Deltagande i en annan interventionsstudie som påverkar graviditetsålder vid förlossning eller neonatal morbiditet eller mortalitet
22. Deltagande i denna prövning under en tidigare graviditet. Patienter som screenades under en tidigare graviditet, men inte randomiserades, behöver inte uteslutas.
23. Förlossningsvård eller förlossning planeras någon annanstans om inte studiebesöken kan göras enligt schemalagda och fullständig information om utfallet kan erhållas