En utprøving av pessar og progesteron for prematur forebygging i tvillingdrektighet med kort livmorhals (PROSPECT)

Inklusjonskriterier:

1. Tvillingdrektighet med hjerteaktivitet hos begge fostre. Høyere ordens multifetale svangerskap redusert til tvillinger, enten spontant eller terapeutisk, er ikke kvalifisert med mindre reduksjonen skjedde innen 13 uker og 6 dager prosjektert svangerskapsalder.
2. Svangerskapsalder ved randomisering mellom 16 uker 0 dager og 23 uker 6 dager basert på klinisk informasjon og evaluering av tidligste ultralyd.
3. Cervikal lengde ved transvaginal undersøkelse på mindre enn 30 mm innen 10 dager før randomisering av en studiesertifisert sonograf.

Ekskluderingskriterier:

1. Cervical dilatation (intern os) 3 cm eller mer ved digital undersøkelse eller tegn på prolapsende membraner utover den eksterne cervical os enten ved den kvalifiserende cervical ultralydundersøkelsen eller ved en cervical undersøkelse rett før randomisering. Det er ingen nedre terskel for terskel for måling av livmorhalslengde på ultralyd som er et eksklusjonskriterium.
2. Monoamniotisk svangerskap, på grunn av økt risiko for uønsket graviditetsutfall
3. Tvilling-tvilling transfusjonssyndrom, på grunn av økt risiko for uønsket graviditetsutfall
4. Bevis på alvorlig IUGR (intrauterin vekstbegrensning) (
5. Fetal anomali ved enten tvilling eller forestående fosterdød. Dette inkluderer dødelige anomalier, eller anomalier som kan føre til tidlig fødsel eller økt risiko for neonatal død, f.eks. gastroschisis, ryggmargsbrokk, alvorlige karyotypiske abnormiteter). En ultralydundersøkelse fra 14 uker 0 dager til 23 uker 6 dager etter prosjekt EDC (estimert unnfangelsesdato) må utføres før randomisering for å evaluere fostrene for anomalier.
6. Placenta previa, på grunn av risiko for blødning og høyt potensial for indisert prematur fødsel
7. Aktiv vaginal blødning større enn spotting på tidspunktet for randomisering, på grunn av potensiell forverring på grunn av pessarplassering.
8. Symptomatisk, ubehandlet vaginal eller cervikal infeksjon, også på grunn av potensiell forverring på grunn av pessarplassering. Pasienter kan behandles og randomiseres, hvis de senere er asymptomatiske.
9. Aktiv, uhelbredt herpetisk lesjon på labia minora, vagina eller livmorhals på grunn av potensialet for betydelig ubehag hos pasienten eller økende virusspredning i kjønnsorganene. Når lesjonen(e) er helbredet og pasienten er asymptomatisk, kan hun bli randomisert. Historie om herpes er ikke en eksklusjon.
10. Ruptur av membraner på grunn av sannsynlighet for tap av graviditet og prematur fødsel, samt risikoen for stigende infeksjon som kan øke med pessarplassering
11. Mer enn seks sammentrekninger per time rapportert eller dokumentert før randomisering. Det er ikke nødvendig å plassere pasienten på et tokodynamometer
12. Kjent større Mullerian anomali i livmoren (spesifikt bicornuate, unicornuate, eller livmor septum ikke resektert) på grunn av økt risiko for prematur fødsel som neppe vil bli påvirket av progesteron
13. Enhver føtal/maternell tilstand som vil kreve invasiv in-utero vurdering eller behandling, for eksempel betydelig rødcelleantigensensibilisering eller neonatal alloimmun trombocytopeni
14. Større medisinsk sykdom hos mor assosiert med økt risiko for uønsket svangerskapsutfall eller indisert prematur fødsel (behandlet hypertensjon som krever mer enn ett middel, pre-gestasjonell behandling for diabetes før graviditet, kronisk nyresvikt definert av kreatinin >1,4 mg/dL, karsinom av brystet, tilstander behandlet med kronisk oral glukokortikoidbehandling. Spesifikt er pasienter med anfallsforstyrrelser, HIV og andre medisinske tilstander som ikke spesifikt assosiert med økt risiko for indisert prematur fødsel, ikke ekskludert. Tidligere cervical cone/LOOP/LEEP er ikke et eksklusjonskriterium.
15. Planlagt cerclage eller cerclage allerede på plass siden det ville utelukke plassering av et pessar
16. Planlagt angitt levering før 35 uker
17. Planlagt eller faktisk progesteronbehandling av enhver type eller form etter 14 uker 6 dager i løpet av nåværende svangerskap
18. Allergi mot progesteron, silikon eller hjelpestoffer i studiemedisinen, inkludert peanøtter eller peanøttolje i studiemedisinen eller placebo
19. Kjent, mistenkt eller historie med brystkreft fordi brystkreft er en kontraindikasjon for den aktive studiemedisinen.
20. Kjent leverdysfunksjon eller sykdom fordi leversykdom er en kontraindikasjon for den aktive studiemedisinen.
21. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som påvirker svangerskapsalder ved fødsel eller nyfødt morbiditet eller dødelighet
22. Deltakelse i denne utprøvingen i et tidligere svangerskap. Pasienter som ble screenet i et tidligere svangerskap, men ikke randomisert, trenger ikke ekskluderes.
23. Svangerskapsomsorg eller fødsel planlagt andre steder med mindre studiebesøkene kan gjøres som planlagt og fullstendig utfallsinformasjon kan fås