Ein Versuch mit Pessar und Progesteron zur Frühgeburtenprävention bei Zwillingsschwangerschaften mit kurzem Gebärmutterhals (PROSPECT)

Einschlusskriterien:

1. Zwillingsschwangerschaft mit Herztätigkeit bei beiden Föten. Mehrfötale Schwangerschaften höherer Ordnung, die entweder spontan oder therapeutisch zu Zwillingen reduziert wurden, sind nicht förderfähig, es sei denn, die Reduzierung erfolgte bis zum geplanten Schwangerschaftsalter von 13 Wochen 6 Tage.
2. Gestationsalter bei Randomisierung zwischen 16 Wochen 0 Tage und 23 Wochen 6 Tage basierend auf klinischen Informationen und Auswertung des frühesten Ultraschalls.
3. Zervixlänge bei transvaginaler Untersuchung von weniger als 30 mm innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung durch einen studienzertifizierten Sonographen.

Ausschlusskriterien:

1. Zervikale Dilatation (innerer Muttermund) 3 cm oder mehr bei digitaler Untersuchung oder Nachweis von vorgefallenen Membranen über den äußeren Muttermund hinaus entweder zum Zeitpunkt der qualifizierenden zervikalen Ultraschalluntersuchung oder bei einer zervikalen Untersuchung unmittelbar vor der Randomisierung. Es gibt keine Untergrenze der Zervixlängenmessschwelle im Ultraschall, die ein Ausschlusskriterium wäre.
2. Monoamniotische Schwangerschaft aufgrund des erhöhten Risikos eines unerwünschten Schwangerschaftsausgangs
3. Zwillingstransfusionssyndrom aufgrund des erhöhten Risikos eines unerwünschten Schwangerschaftsausgangs
4. Nachweis einer schweren IUGR (intrauterine Wachstumsrestriktion) (
5. Fötale Anomalie entweder bei Zwillingen oder bei drohendem Tod des Fötus. Dazu gehören tödliche Anomalien oder Anomalien, die zu einer Frühgeburt oder einem erhöhten Risiko für den Tod des Neugeborenen führen können, z. B. Gastroschisis, Spina bifida, schwere karyotypische Anomalien). Eine Ultraschalluntersuchung von 14 Wochen 0 Tage bis 23 Wochen 6 Tage nach Projekt EDC (voraussichtliches Empfängnisdatum) muss vor der Randomisierung durchgeführt werden, um die Föten auf Anomalien zu untersuchen.
6. Plazenta praevia, wegen Blutungsrisiko und hohem Potenzial für Frühgeburten
7. Aktive Vaginalblutung größer als Schmierblutung zum Zeitpunkt der Randomisierung, wegen möglicher Exazerbation durch die Platzierung des Pessars.
8. Symptomatische, unbehandelte vaginale oder zervikale Infektion, auch wegen möglicher Exazerbation durch die Pessareinlage. Die Patienten können behandelt und, wenn sie anschließend asymptomatisch sind, randomisiert werden.
9. Aktive, nicht verheilte herpetische Läsion an den kleinen Schamlippen, der Vagina oder dem Gebärmutterhals aufgrund des Potenzials für erhebliche Beschwerden des Patienten oder einer zunehmenden Virusausbreitung im Genitaltrakt. Sobald die Läsion(en) verheilt sind und die Patientin asymptomatisch ist, kann sie randomisiert werden. Geschichte von Herpes ist kein Ausschluss.
10. Blasensprung aufgrund der Wahrscheinlichkeit eines Schwangerschaftsverlusts und einer Frühgeburt sowie des Risikos einer aufsteigenden Infektion, die durch die Pessareinlage erhöht werden könnte
11. Mehr als sechs Kontraktionen pro Stunde wurden vor der Randomisierung gemeldet oder dokumentiert. Es ist nicht erforderlich, den Patienten auf ein Tocodynamometer zu legen
12. Bekannte große Müller-Anomalie des Uterus (insbesondere Bicornis, Unicornis oder Uterusseptum nicht reseziert) aufgrund eines erhöhten Risikos einer Frühgeburt, die wahrscheinlich nicht durch Progesteron beeinflusst wird
13. Jede fötale/mütterliche Erkrankung, die eine invasive In-utero-Untersuchung oder -Behandlung erfordern würde, z. B. signifikante Erythrozyten-Antigen-Sensibilisierung oder neonatale Alloimmunthrombozytopenie
14. Schwerwiegende medizinische Erkrankung der Mutter, die mit einem erhöhten Risiko für einen unerwünschten Schwangerschaftsausgang verbunden ist oder eine Frühgeburt anzeigt (behandelter Bluthochdruck, der mehr als ein Medikament erfordert, prägestationale Behandlung von Diabetes vor der Schwangerschaft, chronische Niereninsuffizienz, definiert durch Kreatinin > 1,4 mg/dl, Karzinom von der Brust, Erkrankungen, die mit einer chronischen oralen Glukokortikoidtherapie behandelt werden. Insbesondere Patienten mit Anfallsleiden, HIV und anderen Erkrankungen, die nicht speziell mit einem erhöhten Risiko einer indizierten Frühgeburt verbunden sind, sind nicht ausgeschlossen. Ein vorheriger Zervikalkonus/LOOP/LEEP ist kein Ausschlusskriterium.
15. Geplante Cerclage oder bereits vorhandene Cerclage, da dies das Einlegen eines Pessars ausschließen würde
16. Geplante angegebene Lieferung vor 35 Wochen
17. Geplante oder tatsächliche Progesteronbehandlung jeglicher Art oder Form nach 14 Wochen 6 Tagen während der aktuellen Schwangerschaft
18. Allergie gegen Progesteron, Silikon oder Hilfsstoffe im Studienmedikament, einschließlich Erdnüsse oder Erdnussöl im Studienmedikament oder Placebo
19. Bekannter, vermuteter oder anamnestisch bekannter Brustkrebs, da Brustkrebs eine Kontraindikation für die aktive Studienmedikation darstellt.
20. Bekannte Leberfunktionsstörung oder -erkrankung, da eine Lebererkrankung eine Kontraindikation für die aktive Studienmedikation darstellt.
21. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie, die das Gestationsalter bei der Geburt oder die Morbidität oder Mortalität von Neugeborenen beeinflusst
22. Teilnahme an dieser Studie in einer früheren Schwangerschaft. Patientinnen, die in einer früheren Schwangerschaft gescreent, aber nicht randomisiert wurden, müssen nicht ausgeschlossen werden.
23. An anderer Stelle geplante Schwangerschaftsvorsorge oder Entbindung, es sei denn, die Studienbesuche können wie geplant durchgeführt werden und es können vollständige Ergebnisinformationen eingeholt werden