COVID19 SARS-vaccinationer: Systemiska allergiska reaktioner på SARS-CoV-2-vaccinationer (SARS)

Inklusionskriterier:

Individer som uppfyller alla följande kriterier är berättigade till registrering som studiedeltagare:

Båda grupperna (t.ex. högallergi och mastcellstörning (HA/MCD) grupp och jämförelsegrupp):

1. Kunna förstå och ge informerat samtycke
2. Man eller icke-gravid kvinna ≥12 år på datumet för första studievaccination/placeboadministrering (protokollversion 1.0 - 4.0) ELLER manlig eller icke-gravid kvinna 5-17 år på datumet för första studievaccination/placebo administration (protokollversion 5.0)

3. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före den första vaccinationen och placeboadministrering, om tillämpligt.

   --Om en deltagare blir gravid efter att ha fått en placebodos men innan studievaccination, kommer hon att avbrytas från studien

4. Kvinnor med reproduktionspotential° och sexuellt aktiva måste gå med på att använda FDA-godkända preventivmedelsmetoder under hela studien. Dessa inkluderar hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, preventivmedel med dubbla barriärer (d.v.s. kondom plus diafragma) eller manlig partner med dokumenterad vasektomi.

   • Klimakteriet definieras som minst 12 månader i följd utan mens; om det är aktuellt måste ett follikelstimulerande hormon på ≥25 U/mL dokumenteras.
   • Hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering måste dokumenteras, beroende på vad som är tillämpligt; Om det finns dokumenterat behöver kvinnor med dessa tillstånd inte använda ytterligare preventivmedel.

Grupp med hög allergi och mastcellstörning (HA/MCD):

Individer som uppfyller minst ett av följande kriterier är kvalificerade för registrering i HA/MCD-gruppen:

1. Historik av en allvarlig allergisk reaktion mot mat(er), allergenimmunterapi, insektsgift(er) eller latex med användning av adrenalin under de senaste 15 åren
2. Historik av ett akutbesök med övertygande bevis på en systemisk allergisk reaktion (överensstämmer med CoFAR Grade 3 eller högre) mot mat(er), allergenimmunterapi, insektsgift(er) eller latex under de senaste 15 åren
3. Historik med dokumenterade, omedelbara allergiska reaktioner mot 2 eller fler orelaterade läkemedel under de senaste 15 åren
4. En övertygande klinisk historia, eller en historia som åtföljs av ett positivt hudtest, av en omedelbar reaktion på ett läkemedel, vaccin eller latex under de senaste 15 åren
5. Historik av läkare-diagnostiserad idiopatisk anafylaxi som kräver adrenalin eller ett besök på akutmottagningen under de senaste 15 åren

6. Historik av en läkare diagnostiserad mastcellstörning (t.ex. mastocytos, mastcellsaktiveringssyndrom [MCAS] eller ärftlig alfa-tryptasemi). MCAS måste uppfylla konsensuskriterier enligt definitionen nedan:

   • Kriterium A: Typiska kliniska tecken på allvarlig, återkommande (episodisk) systemisk mastcellsaktivering är närvarande (ofta i form av anafylaxi)

     ---Definition av systemisk: involverar minst 2 organsystem

   • Kriterium B: Involvering av mastcell (MC) dokumenteras genom biokemiska studier

     --- Föredragen markör: ökning av serumtryptasnivån från individens baslinje till plus 20 % + 2 ng/ml

   • Kriterium C: Respons av symtom på behandling med MC-stabiliserande medel, läkemedel riktade mot MC-mediatorproduktion eller läkemedel som blockerar mediatorfrisättning eller effekter av MC-härledda mediatorer
   • OBS: Alla 3 Mast Cell Activation Syndrome (MCAS) kriterier (A + B + C) måste vara uppfyllda för att kalla ett tillstånd MCAS.

Jämförelsegrupp:

Individer som uppfyller alla följande kriterier är kvalificerade för registrering i jämförelsegruppen:

1. Ingen historia av allergisk astma eller atopisk dermatit under de senaste 10 åren
2. Ingen historia av kronisk spontan urtikaria eller angioödem
3. Ingen historia av allergiska reaktioner på livsmedel eller insektsgift
4. Ingen historia av allergiska reaktioner mot läkemedel eller vacciner
5. Ingen historia av anafylaxi
6. Ingen historia av en mastcellstörning (t.ex. mastocytos, mastcellsaktiveringssyndrom [MCAS] eller ärftlig alfatryptasemi)

Exklusions kriterier:

Individer som uppfyller något av dessa kriterier är inte berättigade till registrering som studiedeltagare:

1. Oförmåga eller ovilja hos en deltagare och/eller förälder/vårdnadshavare att ge skriftligt informerat samtycke och/eller samtycke, beroende på vad som är tillämpligt, eller att följa studieprotokollet
2. Vikt mindre än 15 kg (33 lbs)
3. Före mottagande av eventuella doser av Pfizer-BioNTech coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) Vaccin, Moderna COVID-19 Vaccin eller något annat COVID-19 vaccin
4. Historik av en allvarlig reaktion på någon komponent i Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccinet eller Moderna COVID-19-vaccinet
5. Historik av kontaktdermatit med bekräftad patchtestreaktion på Prevalens av polyetylenglykol (PEG)
6. Reaktionshistorik på Doxil®
7. Känd exponering för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) och fortfarande inom karantänsfönstret
8. Symtom som överensstämmer med akut covid-19-infektion eller känd covid-19-infektion (positiv polymeraskedjereaktion [PCR] eller antigentest) och fortfarande inom karantänsfönstret
9. Har en akut sjukdom, inklusive kroppstemperatur över 100,4 grader Fahrenheit, inom 14 dagar efter den första studievaccinationen/placeboadministreringen eller 3 dagar före varje efterföljande vaccination
10. Historik med autoimmuna eller andra störningar som kräver systemiska immunmodulatorer
11. Historik av akut urtikaria inom 28 dagar efter randomisering
12. Gravid
13. Har fått något vaccin inom 14 dagar efter den första studievaccinationen/placeboadministreringen eller planerar att få andra vacciner under studieperioden
14. Hade administrering av allergenimmunterapi inom 24 timmar före vaccination/placeboadministrering eller planerar att få inom 24 timmar efter vaccination/placeboadministrering
15. Har fått en biologisk behandling inom 6 månader efter randomisering
16. Användning av systemiska steroider av någon anledning inom 28 dagar efter randomisering
17. Användning av Zileuton® inom 14 dagar efter randomisering
18. Användning av något monoklonalt antikroppsmedel för behandling eller förebyggande av covid-19 inom 3 månader efter randomisering
19. Kranskärlssjukdom, perifer eller cerebral kärlsjukdom, instabil angina eller hjärtarytmi, annat än supraventrikulär takykardi (SVT)
20. Medicinskt instabil hypertoni
21. Nuvarande användning av betablockerare, angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare, monoaminoxidas (MAO)-hämmare, tricykliska antidepressiva medel eller andra medel som kan störa behandlingen av anafylaxi, enligt utredarens uppfattning
22. Instabil astma inom 3 månader efter randomisering eller symptomatisk astma på vaccinationsdagen, enligt bedömningen av platsutredaren
23. Har tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte anges ovan, som enligt utredarens uppfattning kan utgöra ytterligare risker från deltagande i studien eller som kan störa förmågan att uppfylla studiekraven --Detta inkluderar individer med underliggande tillstånd eller andra mediciner som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken vid en anafylaktisk reaktion eller leda till komplikationer efter administrering av adrenalin