Vacinações SARS COVID19: Reações alérgicas sistêmicas às vacinas SARS-CoV-2 (SARS)

Critério de inclusão:

Indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

Ambos os grupos (por exemplo, grupo de alta alergia e transtorno de mastócitos (HA/MCD) e grupo de comparação):

1. Capaz de entender e fornecer consentimento informado
2. Homem ou mulher não grávida ≥12 anos de idade na data da primeira vacinação/placebo do estudo (versões do protocolo 1.0 - 4.0) OU homem ou mulher não grávida 5-17 anos de idade na data da primeira vacinação/placebo do estudo administração (protocolo versão 5.0)

3. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da primeira vacinação e administração de placebo, se aplicável.

   --Se uma participante engravidar após receber uma dose de placebo, mas antes de receber a vacinação do estudo, ela será descontinuada do estudo

4. Mulheres com potencial reprodutivo° e sexualmente ativas devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aprovados pela FDA durante o estudo. Estes incluem contraceptivos hormonais, dispositivo intrauterino, contracepção de dupla barreira (ou seja, preservativo mais diafragma) ou parceiro masculino com vasectomia documentada.

   • A menopausa é definida como pelo menos 12 meses consecutivos sem menstruação; em caso de dúvida, um hormônio folículo estimulante de ≥25 U/mL deve ser documentado.
   • Histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral devem ser documentadas, conforme aplicável; se documentado, as mulheres com essas condições não são obrigadas a usar métodos contraceptivos adicionais.

Grupo de alta alergia e transtorno de mastócitos (HA/MCD):

Indivíduos que atendem a pelo menos um dos seguintes critérios são elegíveis para inscrição no grupo HA/MCD:

1. História de reação alérgica grave a alimentos, imunoterapia com alérgenos, venenos de insetos ou látex com uso de epinefrina nos últimos 15 anos
2. História de uma visita ao Departamento de Emergência com evidência convincente de uma reação alérgica sistêmica (consistente com CoFAR Grau 3 ou superior) a alimentos, imunoterapia com alérgenos, veneno de insetos ou látex nos últimos 15 anos
3. História de reações alérgicas documentadas e imediatas a 2 ou mais medicamentos não relacionados nos últimos 15 anos
4. Uma história clínica convincente, ou uma história acompanhada por um teste cutâneo positivo, de uma reação imediata a um medicamento, vacina ou látex nos últimos 15 anos
5. História de anafilaxia idiopática diagnosticada pelo médico que requer epinefrina ou uma visita ao Departamento de Emergência nos últimos 15 anos

6. História de um distúrbio de mastócitos diagnosticado pelo médico (por exemplo, mastocitose, síndrome de ativação de mastócitos [MCAS] ou alfa-triptasemia hereditária). O MCAS deve atender aos critérios de consenso conforme definido abaixo:

   • Critério A: Sinais clínicos típicos de ativação sistêmica grave e recorrente (episódica) de mastócitos estão presentes (muitas vezes na forma de anafilaxia)

     ---Definição de sistêmico: envolvendo pelo menos 2 sistemas de órgãos

   • Critério B: Envolvimento de Mastócitos (MC) é documentado por estudos bioquímicos

     --- Marcador preferido: aumento no nível de triptase sérica desde a linha de base do indivíduo até mais de 20% + 2 ng/ml

   • Critério C: Resposta dos sintomas à terapia com agentes estabilizadores de MC, drogas dirigidas contra a produção de mediadores de MC ou drogas que bloqueiam a liberação de mediadores ou efeitos de mediadores derivados de MC
   • NOTA: Todos os 3 critérios da Síndrome de Ativação de Mastócitos (MCAS) (A + B + C) devem ser preenchidos para chamar uma condição de MCAS.

Grupo de Comparação:

Indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição no grupo de comparação:

1. Sem história de asma alérgica ou dermatite atópica nos últimos 10 anos
2. Sem história de urticária crônica espontânea ou angioedema
3. Sem história de reações alérgicas a alimentos ou venenos de insetos
4. Sem história de reações alérgicas a medicamentos ou vacinas
5. Sem história de anafilaxia
6. Sem história de distúrbio de mastócitos (por exemplo, mastocitose, síndrome de ativação de mastócitos [MCAS] ou alfa-triptasemia hereditária)

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. Incapacidade ou falta de vontade de um participante e/ou pai/responsável legal de dar consentimento informado por escrito e/ou consentimento, conforme aplicável, ou de cumprir o protocolo do estudo
2. Peso inferior a 15 kg (33 lbs)
3. Recebimento prévio de quaisquer doses da vacina Pfizer-BioNTech contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19), vacina Moderna COVID-19 ou qualquer outra vacina contra COVID-19
4. História de uma reação grave a qualquer componente da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 ou da vacina Moderna COVID-19
5. História de dermatite de contato com reação confirmada ao teste de contato Prevalência de polietilenoglicol (PEG)
6. Histórico de reação ao Doxil®
7. Exposição conhecida ao coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) e ainda dentro da janela de quarentena
8. Sintomas consistentes com infecção aguda por COVID-19 ou infecção conhecida por COVID-19 (reação em cadeia da polimerase positiva [PCR] ou teste de antígeno) e ainda dentro da janela de quarentena
9. Ter uma doença aguda, incluindo temperatura corporal superior a 100,4 graus Fahrenheit, dentro de 14 dias após a primeira vacinação do estudo/administração de placebo ou 3 dias antes de cada vacinação subsequente
10. História de distúrbios autoimunes ou outros que requerem imunomoduladores sistêmicos
11. História de urticária aguda dentro de 28 dias após a randomização
12. Grávida
13. Ter recebido qualquer vacina dentro de 14 dias após a primeira vacinação do estudo/administração de placebo ou planejar receber outras vacinas durante o período do estudo
14. Teve alguma administração de imunoterapia alergênica dentro de 24 horas antes da vacinação/administração de placebo ou planeja receber dentro de 24 horas após a vacinação/administração de placebo
15. Ter recebido uma terapia biológica dentro de 6 meses após a randomização
16. Uso de esteróides sistêmicos por qualquer motivo dentro de 28 dias após a randomização
17. Uso de Zileuton® dentro de 14 dias após a randomização
18. Uso de qualquer agente de anticorpo monoclonal para tratamento ou prevenção de COVID-19 dentro de 3 meses após a randomização
19. Doença arterial coronariana, doença vascular cerebral ou periférica, angina instável ou arritmia cardíaca, exceto taquicardia supraventricular (SVT)
20. Hipertensão clinicamente instável
21. Uso atual de betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), inibidores da monoamina oxidase (MAO), antidepressivos tricíclicos ou outros agentes que possam interferir no tratamento da anafilaxia, na opinião do investigador
22. Asma instável dentro de 3 meses após a randomização ou asma sintomática no dia da vacinação, conforme avaliado pelo investigador do centro
23. Ter problemas médicos anteriores ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais não listados acima, que na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais de participação no estudo ou que podem interferir na capacidade de cumprir os requisitos do estudo --Este inclui indivíduos com condições subjacentes ou outros medicamentos que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco no caso de uma reação anafilática ou levar a complicações após a administração de epinefrina