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新型抗逆转录病毒药物在 HIV-1 参与者中的研究

2024年6月26日 更新者：Gilead Sciences

一项旨在评估新型抗逆转录病毒药物在 HIV-1 参与者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性的开放标签多队列 1b 期综合研究

主协议：这项主（伞）临床试验研究的目的是了解新型抗逆转录病毒药物如何影响 HIV 感染者 (PWH) 的 HIV-1 感染。 研究药物的安全性和耐受性将通过体格检查、实验室测试以及参与者在研究期间可能遇到的任何症状或问题来确定。

Substudy-01 (GS-US-544-5905-01) 将在 HIV PWH 患者中评估 GS-5894。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项综合研究将从 GS-5894（Substudy-01）的子研究开始，未来可能会增加新的子研究。 当相关的非临床和/或临床数据可用时，将以交错的方式添加评估额外研究药物的子研究。

  • Substudy-01 计划招募 30 人。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

49

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 多明尼加共和国
      • Santo Domingo、多明尼加共和国、10103
        • Instituto Dominicano de Estudio Virologicos - IDEV,Substudy-02
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration (HIV-NAT),Substudy-02
      • Bangkok、泰国、10330
        • The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration (HIV-NAT),Substudy-03
      • Khon Kaen、泰国、40002
        • Faculty of Medicine, Srinagarind Hospital, Khon Kaen University,Substudy-03
  • 美国
    • California
      • Long Beach、California、美国、90813
        • Long Beach Education and Research Consultants,Substudy-03
      • Los Angeles、California、美国、90069
        • Mills Clinical Research,Substudy-02
      • Los Angeles、California、美国、90069
        • Mills Clinical Research,Substudy-03
      • San Francisco、California、美国、94115
        • Quest Clinical Research,Substudy-01
      • San Francisco、California、美国、94115
        • Quest Clinical Research,Substudy-02
      • San Francisco、California、美国、94115
        • Quest Clinical Research,Substudy-03
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale University; School of Medicine; AIDS Program (Administrative & Study Supplies),Substudy-03
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University,Substudy-02
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20017
        • Washington Health Institute,Substudy-01
      • Washington、District of Columbia、美国、20017
        • Washington Health Institute,Substudy-02
      • Washington、District of Columbia、美国、20017
        • Washington Health Institute,Substudy-03
    • Florida
      • DeLand、Florida、美国、32720
        • Midland Florida Clinical Research Center, LLC,Substudy-02
      • DeLand、Florida、美国、32720
        • Midland Florida Clinical Research, LLC,Substudy-03
      • Fort Pierce、Florida、美国、34982
        • Midway Immunology and Research Center,Substudy-01
      • Fort Pierce、Florida、美国、34982
        • Midway Immunology and Research Center,Substudy-02
      • Fort Pierce、Florida、美国、34982
        • Midway Immunology and Research Center,Substudy-03
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Bliss Health,Substudy-02
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Bliss Health,Substudy-03
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Orlando Immunology Center,Substudy-01
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Orlando Immunology Center,Substudy-03
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
        • Triple O Research Institute, P.A.,Substudy-01
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
        • Triple O Research Institute, P.A.,Substudy-03
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、美国、30033
        • Infectious Disease Specialists of Atlanta,Substudy-01
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center,Substudy-01
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati College of Medicine,Substudy-02
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati College of Medicine,Substudy-03
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Central Texas Clinical Research,Substudy-01
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Central Texas Clinical Research,Substudy-03
      • Dallas、Texas、美国、75208
        • Prism Health North Texas,Substudy-02
      • Dallas、Texas、美国、75215
        • Prism Health North Texas,Substudy-03
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultant, P.A.,Substudy-02
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.,Substudy-03
      • El Paso、Texas、美国、79902
        • AXCES Research,Substudy-02
      • El Paso、Texas、美国、79902
        • AXES Research Group LLC,Substudy-03
      • Houston、Texas、美国、77004
        • Therapeutic Concepts, PA,Substudy-02
      • Houston、Texas、美国、77004
        • Therapeutic Concepts, PA,Substudy-03
      • Houston、Texas、美国、77098
        • The Crofoot Research Center, Inc.,Substudy-01
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • MultiCare Rockwood Main Clinic- Research,Substudy-03

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

所有子研究：

  • 筛查时血浆人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 核糖核酸 (RNA) ≥ 5000 拷贝/mL 但≤ 400,000 拷贝/mL。
  • 筛选时分化簇 4 (CD4) 细胞计数 > 200 个细胞/mm^3。
  • 未接受抗逆转录病毒 (ARV) 治疗或接受过治疗但未接受给定子研究中正在调查的研究性 ARV 药物类别，并且在筛选后 12 周内未接受任何 ARV，包括接受暴露前预防 (PrEP) 或暴露后治疗的药物预防 (PEP)（请注意，当前或之前接受过长效 (LA) 肠外抗逆转录病毒药物，例如针对 HIV-1 的单克隆抗体 (mAb)、可注射卡博特韦 (CAB) 或可注射利匹韦林 (RPV) 是排他性的）。
  • 具有足够的肾功能（估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 70 mL/min/1.73m^2）
  • 筛查时心电图 (ECG) 无临床显着异常。

子研究 01：

  • 愿意在第 11 天或在主协议中规定的提前终止 (ET) 时启动护理标准 (SOC) ART 方案。 对于此子研究，愿意启动申办方提供的比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（联合配方；Biktarvy®）(BVY) 或研究人员在第 11 天或 ET 时选择的非基于 NNRTI 的 SOC ART 方案。
  • 愿意并能够遵守给药日的膳食要求。

关键排除标准：

所有子研究：

  • 已知对 4 种主要 ARV 类别（核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI)、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)、蛋白酶抑制剂 (PI)、整合酶链转移抑制剂 (INSTI)）的历史基因型或表型耐药性。
  • 艾滋病定义病史，包括筛查时出现的病史。
  • 需要治疗的活动性严重感染（HIV-1 除外），包括随机分组前 30 天内的活动性结核感染。
  • 有或目前有临床失代偿性肝硬化病史（如腹水、脑病或静脉曲张出血）。
  • 研究者认为会使个体不适合研究或无法遵守剂量要求的任何其他严重或活跃的临床状况或先前的治疗。
  • 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性且可检测到 HCV RNA。

  • 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，由以下任一因素确定：

    • 筛查访视时 HBV 表面抗原阳性和 HBV 表面抗体阴性，无论 HBV 核心抗体状态如何，或
    • 筛查访视时 HBV 核心抗体阳性和 HBV 表面抗体阴性，无论 HBV 表面抗原状态如何。
  • 肝转氨酶（天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT)）> 5 x 正常上限 (ULN)。
  • 研究者判断当前的酒精或物质使用可能会干扰个人研究的依从性。
  • 筛查时血清妊娠试验阳性或第 1 天前妊娠试验阳性。
  • 计划在研究期间进行母乳喂养的个体，包括协议规定的随访期。
  • 要求使用或事先使用协议中列出的任何禁用药物进行持续治疗。 研究药物给药开始前 28 天内的任何处方药或非处方药，包括草药产品，都必须经过申办者审查和批准，但维生素和/或对乙酰氨基酚和/或布洛芬除外。
  • 当前或之前接受过用于治疗或预防（PrEP、PEP）的任何 LA 肠胃外 ARV，例如靶向 HIV-1 的 mAb、可注射 CAB 或可注射 RPV。

子研究 01：

  • 使用协议中列出的任何禁用药物进行持续治疗的要求。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：子研究 02：GS-1720

参与者将收到 GS-1720。 在第 11 天或 ET 评估后，参与者将开始 Biktarvy®（比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（B/F/TAF，BVY））或替代 SOC ART 方案，直至第 60 天。

SOC ART 方案，示例 INSTI：DTG/ABC/3TC 或 DTG/3TC

大约有 5 个队列可以注册。 参与者最初将被纳入队列 1，然后在安全审查小组 (SRT) 审查新出现的数据后，将在后续队列中进行给药。
药品：早/晚/TAF
口服给药
其他名称：
  • Biktarvy®
药品：GS-1720
口服给药
药品：护理标准（子研究 02）

口服抗逆转录病毒疗法

INSTI 示例：DTG/ABC/3TC 或 DTG/3TC
实验性的：子研究-03：GS-6212

参与者将收到 GS-6212。 在第 11 天或 ET 评估后，参与者将开始 Biktarvy®（比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺 (B/F/TAF、BVY)）方案或替代 SOC ART 方案直至第 25 天。

大约有 5 个群体可以报名。 参与者最初将被纳入队列 1，然后在安全审查小组 (SRT) 对新数据进行审查后，将在后续队列中进行给药。
药品：早/晚/TAF
口服给药
其他名称：
  • Biktarvy®
药品：GS-6212
口服给药
药品：护理标准（子研究 03）
口服抗逆转录病毒疗法
实验性的：Substudy-01：巴夫他韦林

参与者将收到巴夫他韦林。 第 11 天评估后或提前终止 (ET) 后，参与者将开始 Biktarvy®（比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺 (B/F/TAF、BVY)）或其他非非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 的治疗方案基于护理标准 (SOC) 的抗逆转录病毒治疗 (ART) 方案直至第 39 天。

非 NNRTI SOC ART 方案可能包括：

  • 阿巴卡韦 (ABC)/度鲁特韦 (DTG)/拉米夫定 (3TC)、(ABC/DTG/3TC)
  • DTG 加（富马酸替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 或富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 加（恩曲他滨 (FTC) 或 3TC）

大约有 5 个群体可以报名。 参与者最初将被纳入队列 1，然后在安全审查小组 (SRT) 对新数据进行审查后，将在后续队列中进行给药。
药品：早/晚/TAF
口服给药
其他名称：
  • Biktarvy®
药品：护理标准（子研究 01）

口服抗逆转录病毒疗法

非 NNRTI，示例：ABC/DTG/3TC； DTG 加（TAF 或 TDF）加（FTC 或 3TC）

药品：巴夫他韦林
口服给药
其他名称：
  • GS-5894

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
所有子研究：第 11 天血浆人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 核糖核酸 (RNA)（log10 拷贝/mL）相对于基线的变化
大体时间：基线；第 11 天
基线；第 11 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
所有子研究：第 8 天血浆 HIV-1 RNA（log10 拷贝/mL）相对于基线的变化
大体时间：基线；第八天
基线；第八天
所有子研究：从第 1 天到第 11 天，Ct 和/或 AUC 与血浆 HIV-1 RNA 减少（Log10 拷贝/mL）之间的相关性
大体时间：第 1 天到第 11 天
第 1 天到第 11 天
所有子研究：在第 11 天每个剂量水平达到 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的任何测量的参与者百分比
大体时间：直到第 11 天
直到第 11 天
所有子研究：经历不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：Substudy-01：首次给药日期截至第 39 天； Substudy-02：首次剂量日期至第 60 天； Substudy-03 首剂日期截至第 25 天
Substudy-01：首次给药日期截至第 39 天； Substudy-02：首次剂量日期至第 60 天； Substudy-03 首剂日期截至第 25 天
所有子研究：经历分级实验室异常的参与者的百分比
大体时间：Substudy-01：首次给药日期截至第 39 天； Substudy-02：首次给药日期至第 60 天； Substudy-03 首剂日期截至第 25 天
Substudy-01：首次给药日期截至第 39 天； Substudy-02：首次给药日期至第 60 天； Substudy-03 首剂日期截至第 25 天
对给定药物的 ARV 类别出现病毒耐药性的参与者百分比
大体时间：截至第 11 天
给定药物的 ARV 类别为 BVY 或 NNRTI（子研究 01）或 INSTI（子研究 02）或 INSTI（子研究 03）。
截至第 11 天
Substudy-01、Substudy-02 和 Substudy-03：药代动力学 (PK) 参数：巴夫他韦林、GS-1720 和 GS-6212 的 Cmax
大体时间：第 1 天给药前至第 11 天
Cmax 定义为观察到的最大药物浓度。
第 1 天给药前至第 11 天
Substudy-01、Substudy-02 和 Substudy-03：PK 参数：巴夫他韦林、GS-1720 和 GS-6212 的 AUC
大体时间：Substudy-01：第 1 天给药前至第 39 天； Substudy-02：第 1 天给药前至第 60 天
AUC 定义为浓度与时间曲线下的面积。
Substudy-01：第 1 天给药前至第 39 天； Substudy-02：第 1 天给药前至第 60 天
Substudy-01、Substudy-02 和 Substudy-03：PK 参数：巴夫他韦林、GS-1720 和 GS-6212 的 Ct
大体时间：第 1 天给药前至第 11 天
Ct 定义为指定时间“t”的浓度。
第 1 天给药前至第 11 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

调查人员

  • 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年10月26日

初级完成 (实际的)

2024年3月4日

研究完成 (实际的)

2024年3月4日

研究注册日期

首次提交

2022年10月14日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月14日

首次发布 (实际的)

2022年10月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月26日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • GS-US-544-5905

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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条件

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药物干预

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