新型抗逆转录病毒药物在 HIV-1 参与者中的研究
2025年4月18日 更新者：Gilead Sciences
一项旨在评估新型抗逆转录病毒药物在 HIV-1 参与者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性的开放标签多队列 1b 期综合研究
主协议：这项主（伞）临床试验研究的目的是了解新型抗逆转录病毒药物如何影响 HIV 感染者 (PWH) 的 HIV-1 感染。 研究药物的安全性和耐受性将通过体格检查、实验室测试以及参与者在研究期间可能遇到的任何症状或问题来确定。
Substudy-01 (GS-US-544-5905-01) 将在 HIV PWH 患者中评估 GS-5894。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这项综合研究将从 GS-5894（Substudy-01）的子研究开始，未来可能会增加新的子研究。 当相关的非临床和/或临床数据可用时，将以交错的方式添加评估额外研究药物的子研究。
- Substudy-01 计划招募 30 人。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Santo Domingo、多明尼加共和国、10103
- Instituto Dominicano de Estudio Virologicos - IDEV,Substudy-02
-
-
-
-
-
Bangkok、泰国、10330
- The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration (HIV-NAT),Substudy-02
-
Bangkok、泰国、10330
- The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration (HIV-NAT),Substudy-03
-
Khon Kaen、泰国、40002
- Faculty of Medicine, Srinagarind Hospital, Khon Kaen University,Substudy-03
-
-
-
-
California
-
Long Beach、California、美国、90813
- Long Beach Education and Research Consultants,Substudy-03
-
Los Angeles、California、美国、90069
- Mills Clinical Research,Substudy-02
-
Los Angeles、California、美国、90069
- Mills Clinical Research,Substudy-03
-
San Francisco、California、美国、94115
- Quest Clinical Research,Substudy-01
-
San Francisco、California、美国、94115
- Quest Clinical Research,Substudy-02
-
San Francisco、California、美国、94115
- Quest Clinical Research,Substudy-03
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University; School of Medicine; AIDS Program (Administrative & Study Supplies),Substudy-03
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University,Substudy-02
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20017
- Washington Health Institute,Substudy-01
-
Washington、District of Columbia、美国、20017
- Washington Health Institute,Substudy-02
-
Washington、District of Columbia、美国、20017
- Washington Health Institute,Substudy-03
-
-
Florida
-
DeLand、Florida、美国、32720
- Midland Florida Clinical Research Center, LLC,Substudy-02
-
DeLand、Florida、美国、32720
- Midland Florida Clinical Research, LLC,Substudy-03
-
Fort Pierce、Florida、美国、34982
- Midway Immunology and Research Center,Substudy-01
-
Fort Pierce、Florida、美国、34982
- Midway Immunology and Research Center,Substudy-02
-
Fort Pierce、Florida、美国、34982
- Midway Immunology and Research Center,Substudy-03
-
Orlando、Florida、美国、32803
- Bliss Health,Substudy-02
-
Orlando、Florida、美国、32803
- Bliss Health,Substudy-03
-
Orlando、Florida、美国、32803
- Orlando Immunology Center,Substudy-01
-
Orlando、Florida、美国、32803
- Orlando Immunology Center,Substudy-03
-
West Palm Beach、Florida、美国、33407
- Triple O Research Institute, P.A.,Substudy-01
-
West Palm Beach、Florida、美国、33407
- Triple O Research Institute, P.A.,Substudy-03
-
-
Georgia
-
Decatur、Georgia、美国、30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta,Substudy-01
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana CTSI Clinical Research Center,Substudy-01
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati College of Medicine,Substudy-02
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati College of Medicine,Substudy-03
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78705
- Central Texas Clinical Research,Substudy-01
-
Austin、Texas、美国、78705
- Central Texas Clinical Research,Substudy-03
-
Dallas、Texas、美国、75208
- Prism Health North Texas,Substudy-02
-
Dallas、Texas、美国、75215
- Prism Health North Texas,Substudy-03
-
Dallas、Texas、美国、75246
- North Texas Infectious Diseases Consultant, P.A.,Substudy-02
-
Dallas、Texas、美国、75246
- North Texas Infectious Diseases Consultants, P.A.,Substudy-03
-
El Paso、Texas、美国、79902
- AXCES Research,Substudy-02
-
El Paso、Texas、美国、79902
- AXES Research Group LLC,Substudy-03
-
Houston、Texas、美国、77004
- Therapeutic Concepts, PA,Substudy-02
-
Houston、Texas、美国、77004
- Therapeutic Concepts, PA,Substudy-03
-
Houston、Texas、美国、77098
- The Crofoot Research Center, Inc.,Substudy-01
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、美国、99202
- MultiCare Rockwood Main Clinic- Research,Substudy-03
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
所有子研究：
- 筛查时血浆人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 核糖核酸 (RNA) ≥ 5000 拷贝/mL 但≤ 400,000 拷贝/mL。
- 筛选时分化簇 4 (CD4) 细胞计数 > 200 个细胞/mm^3。
- 未接受抗逆转录病毒 (ARV) 治疗或接受过治疗但未接受给定子研究中正在调查的研究性 ARV 药物类别，并且在筛选后 12 周内未接受任何 ARV，包括接受暴露前预防 (PrEP) 或暴露后治疗的药物预防 (PEP)（请注意，当前或之前接受过长效 (LA) 肠外抗逆转录病毒药物，例如针对 HIV-1 的单克隆抗体 (mAb)、可注射卡博特韦 (CAB) 或可注射利匹韦林 (RPV) 是排他性的）。
- 具有足够的肾功能（估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 70 mL/min/1.73m^2）
- 筛查时心电图 (ECG) 无临床显着异常。
子研究 01：
- 愿意在第 11 天或在主协议中规定的提前终止 (ET) 时启动护理标准 (SOC) ART 方案。 对于此子研究，愿意启动申办方提供的比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（联合配方；Biktarvy®）(BVY) 或研究人员在第 11 天或 ET 时选择的非基于 NNRTI 的 SOC ART 方案。
- 愿意并能够遵守给药日的膳食要求。
关键排除标准：
所有子研究：
- 已知对 4 种主要 ARV 类别（核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI)、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)、蛋白酶抑制剂 (PI)、整合酶链转移抑制剂 (INSTI)）的历史基因型或表型耐药性。
- 艾滋病定义病史，包括筛查时出现的病史。
- 需要治疗的活动性严重感染（HIV-1 除外），包括随机分组前 30 天内的活动性结核感染。
- 有或目前有临床失代偿性肝硬化病史（如腹水、脑病或静脉曲张出血）。
- 研究者认为会使个体不适合研究或无法遵守剂量要求的任何其他严重或活跃的临床状况或先前的治疗。
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性且可检测到 HCV RNA。
慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，由以下任一因素确定：
- 筛查访视时 HBV 表面抗原阳性和 HBV 表面抗体阴性，无论 HBV 核心抗体状态如何，或
- 筛查访视时 HBV 核心抗体阳性和 HBV 表面抗体阴性，无论 HBV 表面抗原状态如何。
- 肝转氨酶（天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT)）> 5 x 正常上限 (ULN)。
- 研究者判断当前的酒精或物质使用可能会干扰个人研究的依从性。
- 筛查时血清妊娠试验阳性或第 1 天前妊娠试验阳性。
- 计划在研究期间进行母乳喂养的个体，包括协议规定的随访期。
- 要求使用或事先使用协议中列出的任何禁用药物进行持续治疗。 研究药物给药开始前 28 天内的任何处方药或非处方药，包括草药产品，都必须经过申办者审查和批准，但维生素和/或对乙酰氨基酚和/或布洛芬除外。
- 当前或之前接受过用于治疗或预防（PrEP、PEP）的任何 LA 肠胃外 ARV，例如靶向 HIV-1 的 mAb、可注射 CAB 或可注射 RPV。
子研究 01：
- 使用协议中列出的任何禁用药物进行持续治疗的要求。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：FESTUDY 01：队列1：Bavtavirine 675毫克（高脂餐）
参与者在第1天获得一剂bavtavirine 675毫克片剂，并提供高脂餐。
经过第11天或提早终止（ET）的评估后，参与者启动了B/F/TAF的疗法，或者是替代护理标准（SOC）抗逆转录病毒（ART）方案（示例Insti + NRTIS：DoluteGravir（DTG）/Abcavir（ABC）/ABC（ABC）/3TC或DTG/DTG/3TC）。
|
口服给药
其他名称：
口服抗逆转录病毒疗法 非 NNRTI，示例：ABC/DTG/3TC； DTG 加（TAF 或 TDF）加（FTC 或 3TC）
口服
其他名称：
|
|
实验性的：FESTUDY 01：队列2：Bavtavirine 1200毫克（低脂餐）
参与者在第1天获得一份单剂量的Bavtavirine 1200毫克片剂，并提供低脂餐。
在第11天或在ET上进行评估后，参与者启动了B/F/TAF的方案，或者在第39天之前，参与者或替代性SOC Art方案（示例Insti + NRTIS：DTG/ABC/3TC或DTG/3TC）。
|
口服给药
其他名称：
口服抗逆转录病毒疗法 非 NNRTI，示例：ABC/DTG/3TC； DTG 加（TAF 或 TDF）加（FTC 或 3TC）
口服
其他名称：
|
|
实验性的：FESTUDY 01：队列3：Bavtavirine 900毫克（高脂餐）
参与者在第1和第2天获得了bavtavirine 900 mg片剂，并在第11天或ET进行评估后，参与者启动B/F/TAF的治疗方案，或替代SOC Art Art Incimen（例如Insti + NRTIS：DTG/ABC/ABC/3TC/3TC或DTG/3TC）。
|
口服给药
其他名称：
口服抗逆转录病毒疗法 非 NNRTI，示例：ABC/DTG/3TC； DTG 加（TAF 或 TDF）加（FTC 或 3TC）
口服
其他名称：
|
|
实验性的：FESTUDY 02：队列1：GS-1720 450 mg
参与者在禁食条件下的第1天和第2天都会获得一剂GS-1720 450 mg片剂。
在第11天或ET上进行了评估后，参与者启动了B/F/TAF的方案，或者在第60天之前，参与者或替代性SOC Art方案（示例Insti + NRTIS：DTG/ABC/3TC或DTG/3TC）。
|
口服给药
其他名称：
口服给药
口服抗逆转录病毒疗法 INSTI 示例：DTG/ABC/3TC 或 DTG/3TC |
|
实验性的：FESTUDY 02：队列2：GS-1720 150 mg
参与者在禁食状态下的第1天和第2天都会收到单剂量的GS-1720 150 mg片剂。
在第11天或ET上进行了评估后，参与者启动了B/F/TAF的方案，或者在第60天之前，参与者或替代性SOC Art方案（示例Insti + NRTIS：DTG/ABC/3TC或DTG/3TC）。
|
口服给药
其他名称：
口服给药
口服抗逆转录病毒疗法 INSTI 示例：DTG/ABC/3TC 或 DTG/3TC |
|
实验性的：FESTUDY 02：队列3：GS-1720 30 mg
参与者在禁食条件下的第1天和第2天都会获得单剂量的GS-1720 30 mg片剂。
在第11天或ET上进行了评估后，参与者启动了B/F/TAF的方案，或者在第60天之前，参与者或替代性SOC Art方案（示例Insti + NRTIS：DTG/ABC/3TC或DTG/3TC）。
|
口服给药
其他名称：
口服给药
口服抗逆转录病毒疗法 INSTI 示例：DTG/ABC/3TC 或 DTG/3TC |
|
实验性的：FESTUDY 02：队列4：GS-1720 900毫克
参与者在禁食条件下的第1天和第2天都会收到一剂GS-1720 900 mg片剂。
在第11天或ET上进行了评估后，参与者启动了B/F/TAF的方案，或者在第60天之前，参与者或替代性SOC Art方案（示例Insti + NRTIS：DTG/ABC/3TC或DTG/3TC）。
|
口服给药
其他名称：
口服给药
口服抗逆转录病毒疗法 INSTI 示例：DTG/ABC/3TC 或 DTG/3TC |
|
实验性的：FESTUDY 03：队列1：GS- 6212 100 mg
参与者在第1至10天每天两次获得GS-6212 100 mg平板电脑。
在第11天或在ET上进行了评估后，参与者启动了B/F/TAF的方案，或者在第25天之前，参与者或替代性SOC Art方案（示例Insti + NRTIS：DTG/ABC/3TC或DTG/3TC）。
|
口服给药
其他名称：
口服给药
口服抗逆转录病毒疗法
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
BESTUDIES 01、02和03：在第11天相对于历史安慰剂数据，第11天，第11天的血浆中的免疫缺陷病毒（HIV）-1核糖核酸（RNA）（RNA）（log10拷贝/ml）从基线变化
大体时间：基线，第11天
|
基线，第11天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
物质01、02和03：相对于历史安慰剂数据，第8天的血浆HIV-1 RNA（log10副本/ml）的基线变化
大体时间：基线，第8天
|
基线，第8天
|
|
|
物质01、02和03：患有治疗效果不良事件的参与者百分比（TEAES）
大体时间：首先剂量为最后剂量（ordudy 01：最新的第39天； ordudy 02：最新的第60天； ordudy 03：最新的第25天）
|
不良事件（AE）是参与者的任何不幸的医疗事件，他们接受了学习药物而不考虑因果关系的可能性。 TEAES被定义为在研究药物开始日期或之后的发作日期的任何AE。 百分比是舍入的。 |
首先剂量为最后剂量（ordudy 01：最新的第39天； ordudy 02：最新的第60天； ordudy 03：最新的第25天）
|
|
物质01、02和03：分级实验室异常的参与者百分比
大体时间：首先剂量为最后剂量（ordudy 01：最新的第39天； ordudy 02：最新的第60天； ordudy 03：最新的第25天）
|
治疗燃料的实验室异常被定义为在基线后任何时候，基线至少提高了1个毒性等级的值。
使用AIDS分区（DAIDS）等级为0至4的实验室异常，其中0 =无等级； 1 =轻度，2 =中度，3 =严重； 4 =潜在的威胁生命。
在单个实验室测试中，基线的最大基线实验室异常为1）1）1级或更高的参与者增加了1级或更高级别的参与者。
在分析中，使用了所有参与者的所有测试中的最大基线毒性等级。
百分比是舍入的。
|
首先剂量为最后剂量（ordudy 01：最新的第39天； ordudy 02：最新的第60天； ordudy 03：最新的第25天）
|
|
FESTUDY 01：药代动力学（PK）参数：Bavtavirine的CMAX
大体时间：队列1、2和3（第1天：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、8和12小时后的药物）;队列3：第2天：predose，0.5、1、2、3、4、5、6和8小时后药物
|
CMAX定义为最大观察到的药物浓度。
|
队列1、2和3（第1天：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、8和12小时后的药物）;队列3：第2天：predose，0.5、1、2、3、4、5、6和8小时后药物
|
|
FESTUDY 01：PK参数：Bavtavirine的AUC
大体时间：第1天直到第11天
|
AUC定义为浓度与时间曲线下的面积。
|
第1天直到第11天
|
|
FESTUDY 01：PK参数：Bavtavirine的血浆浓度
大体时间：第8天和第11天
|
第8天和第11天
|
|
|
FESTUDY 02：PK参数：GS-1720的CMAX
大体时间：第1和第2天：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、8和（可选）12小时
|
CMAX定义为最大观察到的药物浓度。
|
第1和第2天：predose，0.5、1、2、3、4、5、6、8和（可选）12小时
|
|
FESTUDY 02：PK参数：GS-1720的AUC
大体时间：第1天直到第11天
|
AUC定义为浓度与时间曲线下的面积。
|
第1天直到第11天
|
|
Ordudy 02：PK参数：GS-1720的血浆浓度
大体时间：第8天和第11天
|
第8天和第11天
|
|
|
FESTUDY 03：PK参数：GS-6212的CMAX
大体时间：第1天和第10天（Predose，0.25、0.5、1、2、3、4、6、8和（可选的）12小时后用药）
|
CMAX定义为最大观察到的药物浓度。
|
第1天和第10天（Predose，0.25、0.5、1、2、3、4、6、8和（可选的）12小时后用药）
|
|
Ordudy 03：PK参数：GS-6212的AUC0-8H
大体时间：第1天和第10天（Predose，0.25、0.5、1、2、3、4、6、8和（可选的）12小时后用药）
|
AUC0-8H定义为浓度下的面积与剂量后0至8小时的时间曲线相对于时间曲线。
|
第1天和第10天（Predose，0.25、0.5、1、2、3、4、6、8和（可选的）12小时后用药）
|
|
FESTUDY 03：PK参数：GS-6212的Auctau
大体时间：第10天（基于观察到的数据从0到8小时的观察到的参数估计）
|
Auctau被定义为曲线下的面积，从时间零到剂量间隔的结尾。
|
第10天（基于观察到的数据从0到8小时的观察到的参数估计）
|
|
FESTUDY 03：PK参数：GS-6212的血浆浓度
大体时间：第1天和第10：8小时
|
第1天和第10：8小时
|
|
|
FESTUDY 03：PK参数：GS-6212（第10天）
大体时间：第10天（基于观察到的数据从0到8小时的观察到的参数估计）
|
CORTROUGH被定义为在给药间隔结束时浓度。
|
第10天（基于观察到的数据从0到8小时的观察到的参数估计）
|
|
FESTUDY 03：PK参数：GS-6212的CAVG（第10天）
大体时间：第10天（药物后8小时）
|
CAVG定义为剂量给药期间的平均血浆浓度。
|
第10天（药物后8小时）
|
|
物质01、02和03：在每个剂量水平上，在第11天，在任何测量中达到HIV-1 RNA <50副本/ml的参与者百分比
大体时间：直到第11天
|
百分比是舍入的。
|
直到第11天
|
|
物质01、02和03：具有病毒耐药性的参与者百分比对给定药物的ARV类别
大体时间：直到第11天
|
给定药物的抗逆转录病毒（ARV）类别为bvy或nnrtis（orbesudy 01）或Instis（ordudy 02）或Instis（ordudy 03）。 百分比是舍入的。 |
直到第11天
|
|
FESTUDY 01：BAVTAVIRINE的最大抑制剂（IQ）按平均等离子体浓度（CT）到第11天
大体时间：直到第11天
|
计算抑制剂是在体内暴露于体外血浆浓度的Bavtavirine之比。
智商定义为PAEC95。
PAEC95 =蛋白质调整的有效浓度以实现95％的有效抑制作用。
智商≥2表明病毒载量较高，反弹较小。
|
直到第11天
|
|
FESTUDY 02：第11天通过平均血浆浓度（CT）的GS-1720的抑制剂（IQ）
大体时间：第11天
|
抑制剂计算为GS-1720体内与体外血浆浓度的比率。
智商定义为PAEC95。
PAEC95 =蛋白质调整的有效浓度以实现95％的有效抑制作用。
智商≥2表明病毒载量较高，反弹较小。
|
第11天
|
|
FESTUDY 03：COTROUGH的GS-6212的抑制商（IQ）在第11天
大体时间：第11天
|
在下一次剂量之前，CORTROUGH是药物的血浆浓度。
抑制剂计算为GS-1720在体内暴露与体外cro的比率。
智商定义为PAEC95。
PAEC95 =蛋白质调整的有效浓度以实现95％的有效抑制作用。
智商≥2表明病毒载量较高，反弹较小。
|
第11天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Carl J. Fichtenbaum, Mezgebe Berhe, Jose Bordon, et al, Antiviral Activity, Safety, and Pharmacokinetics of GS-1720: A Novel Weekly Oral INSTI. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 2024, 3-6 March.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月26日
初级完成 (实际的)
2024年2月17日
研究完成 (实际的)
2024年3月18日
研究注册日期
首次提交
2022年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月14日
首次发布 (实际的)
2022年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月18日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- GS-US-544-5905
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.