Tagraxofusp 与 Pacritinib 联合用于治疗中度 1 级或更高度骨髓纤维化患者，这些患者之前接受过批准的 JAK 抑制剂治疗，或者批准的 JAK 抑制剂治疗不合适、禁忌或拒绝

纳入标准：

1. 参与者或合法授权代表 (LAR) 了解本研究的能力，以及参与者或 LAR 愿意签署书面知情同意书。
2. 在开始任何研究特定程序或治疗之前，参与者或 LAR 已签署知情同意书。
3. 患者能够遵守研究访视时间表和其他方案要求。
4. 男性和女性年龄≥18岁。
5. ECOG 性能状态 0 - 2（附录 A）。
6. 预期寿命> 6个月。
7. 患者符合 2016 年 WHO MF 诊断标准，患有 IPSS/DIPSS/DIPSS+ 中 II 级或更高风险疾病。
8. 根据研究者或患者选择有治疗指征的患者，例如脾肿大、>5 CM BCM 或 mTSS ≥ 8 或 mTSS 瘙痒、盗汗或骨痛 ≥ 5 或显着血细胞减少，包括 Hgb <10 g/dl、血小板计数减少超过 75 k/UL

9. 使用 JAK 抑制剂治疗超过 3 个月的患者并且：

   对治疗反应不足，即影像学显示脾脏减少 < 10%，或体格检查时脾脏长度减少不到 25%，或无法控制 MF 症状，这令患者不满意。 注：对已批准的 JAK 抑制剂治疗有禁忌症（包括受试者拒绝治疗）的参与者符合资格。

10. 任何以 MF 为导向的药物治疗（包括羟基脲 (HU)、干扰素或糖皮质激素）的最后一剂之间至少相隔 4 周。注：如果患者因其他适应症而服用稳定剂量的糖皮质激素，则他们将被允许参加本研究，并且服用稳定剂量的红细胞生成刺激剂（ESA）的患者也被允许参加该研究。
11. 患者不符合立即接受同种异体 SCT 的资格。

12. 足够的基线器官、心脏和肾功能定义为：

    研究治疗开始后 6 个月内，ECHO 测定的 LVEF ≥ 50% 12 导联心电图无临床显着异常，且无 QTcF ≥ 480 毫秒 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 血清白蛋白 ≥ 3.2 g/dL（注：白蛋白输注是不允许启用资格） INR 和 PTT ≤ 1.5x ULN 白蛋白补充剂 在第一次给药之前，参与者的血清白蛋白必须≥ 至 3.2 g/dL。

    注意 - 对于血清白蛋白≤ 4.0 g/dL 的任何参与者，建议在第一次给药前增加 25g 白蛋白输注，但由医生酌情决定。

    总胆红素 ≤ 4x ULN AST 和 ALT ≤ 5 x ULN ANC ≥ 0.5 x 109/L PT 或 INR 和 PTT < = 1.5 x ULN

13. 如果患者是有生育能力 (WOCBP) 的女性，则应在开始治疗前 7 天进行血清妊娠试验阴性。

    （注：WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性（定义为连续闭经 ≥ 12 个月；或接受激素替代治疗并有血清记录的女性）卵泡刺激素水平≥ 35 mIU/mL)。

14. 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在研究参与期间以及完成研究后的 3 个月内禁欲或使用生育潜力/怀孕部分列出的避孕方式治疗。

排除标准：

1. 同时参加任何治疗性临床试验
2. 参与本研究时当前或预期使用其他抗肿瘤药物或研究药物。
3. 患者在进入研究后 14 天内接受过化疗、广域放疗或生物治疗。
4. 患者在进入研究后 14 天内接受了另一种研究药物的治疗。
5. 被诊断患有精神疾病或处于会限制遵守研究要求的社交情况。
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、弥散性血管内凝血。
7. 主要研究者认为使受试者处于不可接受的高毒性风险的任何病症或其他治疗禁忌症。
8. 是否怀孕或正在哺乳。
9. 已知对研究药物配方中所含的任何赋形剂有过敏反应。
10. 在第一剂研究治疗前 2 周内存在 3 级活动性（根据 NCI CTCAE，版本 5.0）或更高级别的病毒、细菌或真菌感染。
11. 既往接受过 Tagraxofusp 或 Pacritinib 治疗。
12. 外周血或骨髓原始细胞计数 > 10%
13. 活动性移植物抗宿主病（GVHD）

14. 对于之前接受过干细胞治疗 (SCT) 的患者 - 患者正在接受免疫抑制治疗。

    例外：低剂量泼尼松（≤10 毫克/天）——用于治疗或预防移植物抗宿主病 (GVHD)。 如果患者已经接受免疫抑制治疗或预防 GVHD，则必须在研究治疗前至少 14 天停止治疗，并且不得有 ≥ 2 级 GVHD 的证据。

15. 首席研究员确定的其他不受控制的活动性恶性肿瘤
16. 患者有活动性恶性肿瘤和/或癌症病史，可能会混淆研究终点的评估。 有既往癌症史（入组后 2 年内）且具有很大复发潜力和/或持续活动性恶性肿瘤的患者必须在入组前与申办方进行讨论。 具有以下肿瘤诊断的患者符合资格：非黑色素瘤皮肤癌、原位癌、宫颈上皮内瘤变、无进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌。
17. 患者患有临床上显着的心血管疾病（例如， 不受控制的或任何纽约心脏协会 2 级或以上的充血性心力衰竭、不受控制的心绞痛、心肌梗塞病史、不稳定心绞痛或进入研究前 6 个月内的中风、不受控制的高血压或药物无法控制的临床显着心律失常）。
18. 任何可能干扰口服药物吸收的胃肠道或代谢状况。
19. 既往接受过 Pacritinib (PAC) 或 Tagraxofusp (TAG) 治疗。
20. 患者因既往治疗（包括细胞毒性化疗、靶向治疗、生物治疗或免疫治疗）而持续出现≥2级的临床显着毒性，且不易通过支持措施控制（不包括脱发、恶心和疲劳）。
21. 患者患有不受控制的、临床上显着的肺部疾病（例如， 研究者认为，慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压会使患者在研究期间面临肺部并发症的重大风险。
22. 患者患有已知的活动性或疑似中枢神经系统 (CNS) 疾病。 如果怀疑，应通过相关影像学检查和/或脑脊液检查来排除中枢神经系统疾病。

23. 目前采用强或中度 CYP3A4 抑制剂或 P450 诱导剂进行全身治疗。

    例外：在治疗开始前第 14 天（第 -14 天）或 5 个半衰期（以较短者为准）停止该治疗的患者。

24. D1 前 14 天内每天使用全剂量抗凝药物和除阿司匹林 81 毫克以外的抗血小板治疗。
25. 在第 1 天之前的最后 3 个月内近期发生≥ 2 级无端出血。
26. 活动性不受控制的腹泻或炎症性肠病 (IBD)
27. 已知甲型肝炎 (HAV)、乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
28. 有临床显着出血史或正在服用抗凝剂的患者
29. 中度（Child-Pugh B）和重度（Child-Pugh C）肝功能损害的患者将不参加该研究。
30. eGFR < 30 mL/min 的患者将不会被纳入