이전에 승인된 JAK 억제제로 치료를 받았거나 승인된 JAK 억제제를 사용한 치료가 적절하지 않거나 금기이거나 거부된 중급-1 이상의 골수 섬유증 환자에서 타그락소푸스프와 파크리티닙의 병용

포함 기준:

1. 본 연구를 이해할 수 있는 참가자 또는 법적 대리인(LAR)의 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 참가자 또는 LAR의 의지.
2. 참가자 또는 LAR은 연구별 절차 또는 치료를 시작하기 전에 사전 동의에 서명했습니다.
3. 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
4. 18세 이상의 남성 및 여성.
5. ECOG 활동 상태 0 - 2(부록 A).
6. 기대 수명 > 6개월.
7. 환자는 MF에 대한 2016 WHO 진단 기준을 충족하고 IPSS/DIPSS/DIPSS-plus 중급 II 또는 고위험 질병을 앓고 있습니다.
8. 비장종대, >5 CM BCM 또는 mTSS ≥ 8 또는 mTSS 가려움증, 야간 발한 또는 뼈 통증 ≥ 5 또는 Hgb <10 g/dl, 혈소판 수 감소를 포함한 유의한 혈구감소증과 같이 연구자 또는 환자의 선택에 따라 치료 적응증이 있는 환자 75k/UL 이상

9. 3개월 이상 JAK 억제제로 치료를 받은 환자:

   치료에 대한 반응이 부적절했습니다. 즉, 영상 검사에서 비장의 길이가 10% 미만 감소했거나 신체 검사에서 비장 길이가 25% 미만 감소했거나 환자에게 만족스럽지 못한 골수섬유화증 증상 조절이 부족했습니다. 참고: 대상자의 치료 거부를 포함하여 승인된 JAK 억제제 치료에 금기 사항이 있었던 참가자는 자격이 있습니다.

10. 수산화요소(HU), 인터페론 또는 글루코코르티코스테로이드를 포함한 모든 MF 관련 약물 치료의 마지막 투여 사이에 최소 4주가 경과되었습니다. 참고: 환자가 다른 적응증으로 인해 안정적인 용량의 글루코코르티코스테로이드를 복용하고 있는 경우 이 연구에 참여할 수 있으며, 안정적인 용량의 적혈구 생성 자극제(ESA)를 복용하는 환자도 연구에 참여할 수 있습니다.
11. 환자는 즉시 allo-SCT를 받을 자격이 없습니다.

12. 다음으로 정의된 적절한 기준 기관, 심장 및 신장 기능:

    연구 치료 시작 후 6개월 이내에 ECHO에 의한 LVEF ≥ 50% 12-리드 ECG에서 임상적으로 유의미한 이상이 없고 QTcF ≥ 480msec 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 혈청 알부민 ≥ 3.2g/dL(참고: 알부민 주입은 자격을 부여하는 것은 허용되지 않음) INR 및 PTT ≤ 1.5x ULN 알부민 보충 첫 번째 투여 전, 참가자는 혈청 알부민이 ≥ 3.2g/dL 이상이어야 합니다.

    참고 - 혈청 알부민 수치가 4.0g/dL 이하인 참가자의 경우 첫 번째 투여 전에 알부민 주입량을 25g씩 늘리는 것이 의사의 재량에 달려 있습니다.

    총 빌리루빈 ≤ 4x ULN AST 및 ALT ≤ 5 x ULN ANC ≥ 0.5 x 109/L PT 또는 INR 및 PTT < = 1.5 x ULN

13. 환자가 가임기 여성(WOCBP)인 경우, 치료 시작 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성 반응을 받아야 합니다.

    (참고: WOCBP에는 초경을 경험했지만 성공적인 불임수술(자궁적출술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 적출술)을 받지 않았거나 폐경 후(12개월 연속 무월경으로 정의됨)가 아닌 여성, 또는 기록된 혈청으로 호르몬 대체 요법을 받고 있는 여성이 포함됩니다. 난포 자극 호르몬 수치 ≥ 35mIU/mL).

14. 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 연구 참여 기간과 연구 완료 후 3개월 동안 성적 금욕을 실천하거나 가임 가능성/임신 섹션에 나열된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 요법.

제외 기준:

1. 모든 치료 임상 시험에 동시에 등록
2. 본 연구에 참여하는 동안 다른 항종양제 또는 연구용 약제를 현재 사용 중이거나 사용 예정인 경우.
3. 환자는 연구 시작 후 14일 이내에 화학요법, 광시야 방사선 또는 생물학적 요법으로 치료를 받았습니다.
4. 환자는 연구 시작 14일 이내에 다른 임상시험용 약제로 치료를 받았습니다.
5. 정신질환 진단을 받았거나 연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황에 있는 경우.
6. 조절되지 않는 감염, 파종성 혈관내 응고를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
7. 연구책임자가 피험자를 수용할 수 없을 정도로 높은 독성 위험에 빠뜨리는 것으로 간주하는 모든 상태 또는 치료에 대한 기타 금기사항.
8. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
9. 연구 약물 제제에 포함된 부형제에 대해 알려진 알레르기 반응이 있는 경우.
10. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 활동성 3등급(NCI CTCAE, 버전 5.0에 따라) 이상의 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염.
11. Tagraxofusp 또는 Pacratinib을 사용한 사전 치료.
12. 말초혈액 또는 골수 아세포의 존재 > 10%
13. 활성 이식편 대 숙주 질환(GVHD)

14. 이전에 줄기세포 치료(SCT)를 받은 환자의 경우 - 환자는 면역억제 치료를 받고 있습니다.

    예외: 저용량 프레드니손(1일 10mg 이하) - 이식편대숙주병(GVHD) 치료 또는 예방용. 환자가 GVHD에 대한 면역억제 치료 또는 예방 치료를 받고 있는 경우, 연구 치료 전 최소 14일 전에 치료를 중단해야 하며 2등급 GVHD의 증거가 없어야 합니다.

15. 연구책임자가 결정한 기타 조절되지 않는 활성 악성종양
16. 환자는 연구 종점의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 활성 악성종양 및/또는 암 병력을 가지고 있습니다. 재발 및/또는 진행 중인 활성 악성종양의 상당한 가능성이 있는 과거 암 병력(참가 후 2년 이내)이 있는 환자는 연구 시작 전에 후원자와 논의해야 합니다. 다음과 같은 신생물 진단을 받은 환자는 적격합니다: 비흑색종 피부암, 상피내암종, 자궁경부 상피내 신생물, 진행성 질환의 증거가 없는 장기 폐쇄 전립선암.
17. 환자는 임상적으로 심각한 심혈관 질환(예: 조절되지 않거나 뉴욕심장협회 2급 이상의 울혈성 심부전, 조절되지 않는 협심증, 심근경색 병력, 연구 시작 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 뇌졸중, 조절되지 않는 고혈압 또는 약물로 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 부정맥).
18. 경구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 모든 위장 또는 대사 상태.
19. Pacratinib(PAC) 또는 Tagraxofusp(TAG)를 사용한 사전 치료.
20. 환자가 세포 독성 화학 요법, 표적 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법을 포함한 이전 치료법에서 지속적으로 임상적으로 유의미한 2등급 이상의 독성을 갖고 있으며 지지 요법(탈모증, 메스꺼움 및 피로 제외)으로 쉽게 제어되지 않습니다.
21. 환자는 조절되지 않고 임상적으로 심각한 폐질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환, 폐고혈압), 연구자의 의견으로는 연구 기간 동안 환자를 폐 합병증의 심각한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
22. 환자는 중추신경계(CNS) 질환이 활성 상태이거나 의심되는 것으로 알려져 있습니다. 의심되는 경우, 관련 영상 촬영 및/또는 뇌척수액 검사를 통해 CNS 질환을 배제해야 합니다.

23. 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 또는 P450 유도제를 이용한 현재 전신 치료.

    예외: 치료 시작 전 14일(-14일) 또는 반감기 5일 중 더 짧은 날까지 이 치료를 중단한 환자.

24. D1 전 14일 이내에 매일 최대 용량의 항응고제를 사용하고 아스피린 81mg 이외의 항혈소판 요법을 사용합니다.
25. 1일차 이전 지난 3개월 이내에 ≥ 2등급의 최근 원인 없는 출혈.
26. 조절되지 않는 활성 설사 또는 염증성 장 질환(IBD)
27. A형 간염(HAV), B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다.
28. 임상적으로 유의한 출혈의 병력이 있거나 항응고제를 복용 중인 환자
29. 중등도(Child-Pugh B) 및 중증(Child-Pugh C) 간 장애가 있는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.
30. eGFR이 30mL/분 미만인 환자는 등록되지 않습니다.