承認されたJAK阻害剤による以前の治療を受けたことがある、または承認されたJAK阻害剤による治療が適切でないか、禁忌であるか拒否されている、中間型1以上の骨髄線維症患者におけるタグラクソフスプとパクリチニブの併用

包含基準:

1. 参加者または法定代理人（LAR）がこの研究を理解する能力、および参加者またはLARが書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。
2. 参加者または LAR は、研究固有の手順または治療を開始する前にインフォームドコンセントに署名しています。
3. 患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守することができます。
4. 男性および女性の年齢は 18 歳以上です。
5. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (付録 A)。
6. 平均余命は6か月以上。
7. 患者は 2016 年の WHO の MF 診断基準を満たしており、IPSS/DIPSS/DIPSS プラス中間 II 以上の高リスク疾患を患っています。
8. 脾腫、BCM＞5CM、mTSS≧8、mTSS≧5、またはHgb＜10g/dl、血小板数減少を含む重篤な血球減少症など、研究者または患者の選択による治療の適応がある患者75k/UL以上

9. JAK阻害剤で3か月以上治療を受けており、かつ以下の患者。

   治療に対する反応が不十分、つまり画像検査で脾臓の縮小が10％未満、身体検査で脾臓の長さの縮小が25％未満、または患者にとって満足のいくMF症状のコントロールができていない。 注: 被験者の治療拒否を含め、承認された JAK 阻害剤による治療に禁忌があった参加者は対象となります。

10. ヒドロキシ尿素 (HU)、インターフェロン、糖質コルチコステロイドなどの MF による薬物治療の最後の投与の間に少なくとも 4 週間が経過している。注: 患者が別の適応症で安定用量のグルココルチコステロイドを投与されている場合、その患者はこの研究への参加が許可され、かつ安定用量の赤血球生成刺激薬 (ESA) を投与されている患者はこの研究への参加が許可されます。
11. 患者は即時同種SCTを受ける資格がありません。

12. 以下によって定義される適切なベースライン臓器、心臓、腎臓機能:

    治験治療開始後 6 か月以内の ECHO による LVEF ≧ 50% 12 誘導 ECG で臨床的に重大な異常はなく、QTcF ≧ 480 msec 血清クレアチニン ≦ 1.5 mg/dL 血清アルブミン ≧ 3.2 g/dL (注: アルブミン点滴は資格を有効にすることは許可されていません） INR および PTT ≤ 1.5x ULN アルブミンの補充 最初の投与前に、参加者は血清アルブミンが 3.2 g/dL 以上である必要があります。

    注 - 血清アルブミンが 4.0 g/dL 以下の参加者については、医師の裁量により、最初の投与前に 25 g ずつアルブミン点滴を投与することが推奨されます。

    総ビリルビン ≤ 4x ULN AST および ALT ≤ 5 x ULN ANC ≥ 0.5 x 109/L PT または INR および PTT < = 1.5 x ULN

13. 患者が妊娠の可能性のある女性（WOCBP）である場合、治療開始の 7 日前までに血清妊娠検査が陰性である必要があります。

    （注：WOCBPには、初経を経験し、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功しなかった女性、または閉経後ではない（連続12か月以上の無月経と定義される）女性、または文書化された血清によるホルモン補充療法を受けている女性が含まれます。卵胞刺激ホルモンレベル ≥ 35 mIU/mL)。

14. 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究参加期間中および試験参加完了後3か月間、性的禁欲を実践するか、「妊娠の可能性/妊娠」セクションに記載されている避妊方法を使用することに同意しなければなりません。治療。

除外基準:

1. 治療の臨床試験に同時に登録されている
2. この研究に参加している間、他の抗腫瘍薬または治験薬を現在または使用予定である。
3. 患者は研究登録後14日以内に化学療法、広視野放射線療法、または生物学的療法による治療を受けている。
4. 患者は研究参加後14日以内に別の治験薬による治療を受けている。
5. 精神疾患と診断されている、または研究要件の遵守が制限される社会的状況にある。
6. 制御不能な併発疾患には、制御不能な感染症、播種性血管内凝固症候群が含まれますが、これらに限定されません。
7. 被験者を許容できないほど高い毒性リスクにさらすものと主任研究者が判断した治療に対する状態またはその他の禁忌。
8. 妊娠中または授乳中です。
9. 研究薬製剤に含まれる賦形剤に対して既知のアレルギー反応を起こしている。
10. -治験治療の初回投与前の2週間以内に活動性グレード3（NCI CTCAE、バージョン5.0による）以上のウイルス、細菌、または真菌感染症を患っている。
11. Tagraxofusp またはパクリチニブによる以前の治療。
12. 末梢血または骨髄芽球数 > 10% の存在
13. 活動性移植片対宿主病 (GVHD)

14. 以前に幹細胞療法 (SCT) を受けた患者の場合 - 患者は免疫抑制療法を受けています。

    例外: 低用量プレドニゾン (≤10 mg/日) - 移植片対宿主病 (GVHD) の治療または予防。 患者が GVHD の免疫抑制治療または予防を受けている場合、研究治療の少なくとも 14 日前に治療が中止されていなければならず、グレード 2 以上の GVHD の証拠があってはなりません。

15. 主任研究者によって判断されたその他の制御されていない活動性悪性腫瘍
16. 患者は、研究のエンドポイントの評価を混乱させる可能性のある活動性の悪性腫瘍および/または癌の病歴を有しています。 過去にがんの病歴（参加後 2 年以内）があり、再発および/または進行中の悪性腫瘍の可能性が高い患者は、研究参加前に治験依頼者と話し合う必要があります。 以下の腫瘍性診断を受けた患者が対象となります：非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、子宮頸部上皮内腫瘍、進行性疾患の証拠のない臓器限局性前立腺がん。
17. 患者は臨床的に重大な心血管疾患を患っている（例: -制御されていない、またはニューヨーク心臓協会のクラス2以上のうっ血性心不全、制御されていない狭心症、心筋梗塞の病歴、治験参加前6か月以内の不安定狭心症または脳卒中、制御されていない高血圧、または薬剤によって制御されていない臨床的に重大な不整脈）。
18. 経口薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸または代謝の状態。
19. パクリチニブ (PAC) またはタグラクソフスプ (TAG) による治療歴がある。
20. 患者は、細胞毒性化学療法、標的療法、生物学的療法、または免疫療法を含む以前の治療法による臨床的に重大な毒性が持続しており、支持療法（脱毛症、吐き気、および疲労を除く）によって容易に制御できない。
21. 患者はコントロールされていない臨床的に重大な肺疾患を患っている（例: 慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症）、治験責任医師の意見では、研究中に患者が肺合併症の重大なリスクにさらされる可能性があると考えられます。
22. 患者は活動性の中枢神経系（CNS）疾患を患っている、または中枢神経系（CNS）疾患の疑いがあることがわかっています。 疑われる場合は、関連する画像検査および/または脳脊髄液の検査によって CNS 疾患を除外する必要があります。

23. 強力または中程度のCYP3A4阻害剤またはP450誘導剤による現在の全身治療。

    例外: 治療開始前 14 日目 (-14 日目) または 5 半減期のいずれか短い方までにこの治療を中止した患者。

24. -D1の前14日以内に全用量の抗凝固薬の使用およびアスピリン1日81mg以外の抗血小板療法の使用。
25. 1日目前の過去3か月以内にグレード2以上の不慮の出血が最近あった。
26. 活動性の制御不能な下痢または炎症性腸疾患 (IBD)
27. A型肝炎（HAV）、B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性が知られている
28. 臨床的に重大な出血の病歴がある患者、または抗凝固薬を服用している患者
29. 中等度（チャイルド・ピュー B ）および重度（チャイルド・ピュー C）肝障害のある患者は研究に登録されません。
30. eGFR < 30 mL/min の患者は登録されません。