Účinnost a bezpečnost systémové léčby kostních metastáz z rakoviny ledvin u pacientů léčených cílenou terapií (MOSCAR)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Histologicky prokázaný mRCC.
• Podávání jednoho ze systémových činidel používaných k léčbě mRCC (ne více než tři předchozí režimy systémové terapie). Mohou být zahrnuti pacienti s alespoň 6 měsíci léčby 1. linie a kostní příhodou.
• Více než 1 kostní metastáza.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 200 mmol/l nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockroftova vzorce nebo vzorce MDRD pro pacienty starší 65 let).
• Hrazeno zdravotní pojišťovnou.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Podepsaný informovaný souhlas.
• Souhlas s používáním účinné antikoncepce během studijní léčby a do 5 měsíců po poslední dávce studijní terapie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba bisfosfonáty nebo denosumabem v roce před zařazením.
• Bezprostřední nebo probíhající komprese nervu nebo páteře podle úsudku vyšetřovatele.
• Pokračující léčba první linie, zahájená po dobu kratší než 6 měsíců (pacienti s BM v době diagnózy metastáz budou zpočátku těžit z používaných látek cílených na angiogenezi a nejsou vystaveni vyššímu riziku).
• Protinádorová léčba je předmětem vyšetřování.
• Paraneoplastická hyperkalcémie (upravený celkový vápník > 2,7 mmol/l).
• Toxicita 4. stupně podle předchozích cílených látek.
• Jaterní selhání (AST a/nebo ALT ≥ 5,0 x horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin nad normální limity).
• Těžká hypokalcémie > 2,8 mmol/l.
• Nesnášenlivost fruktózy.
• Invazivní stomatologický výkon (tj. extrakci zubu, zubní implantáty, orální chirurgii) během 10 dnů před randomizací nebo požadovanými stomatologickými výkony při předběžné zubní prohlídce.
• Psychologické, rodinné, sociologické, geografické podmínky, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu studie.
• Těhotná nebo kojící žena. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením.
• Předpokládaná délka života ≤ 3 měsíce.
• Účast v jiné klinické studii, která by mohla narušit hodnocení hlavního kritéria.
• Známá hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku bisfosfonátu nebo denosumabu.