Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza cirkulujících nádorových markerů v krvi (ALCINA2)

27. března 2025 aktualizováno: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Cirkulující nádorové biomarkery v krvi jsou předmětem četných výzkumů již několik desetiletí. Potenciální klinické zájmy těchto cirkulujících biomarkerů jsou diagnostické, prognostické, prediktivní pro účinnost cílených terapií (podle mutačního profilu rakoviny) a mohly by umožnit studium mechanismů probíhající rezistence. V mnohosti těchto krevních potenciálních biomarkerů se připojuje permanentní evoluce technologických prostředků používaných k jejich detekci/kvantifikaci, jakož i odhadu jejich klinické užitečnosti.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Nová velká výzva ve výzkumu se týká cirkulujících biomarkerů, jejichž cílem je nahradit molekulární analýzy nádorové tkáně získané biopsií (např. hledání somatických mutací rakoviny) jednoduchým krevním testem (tekutá biopsie). Dalším aktuálním důležitým úkolem je mít představu o zájmu analyzovat kinetiku krevních markerů, zejména v odpovědi na klinickou „událost“, buď prostřednictvím chemoterapie, biopsie a/nebo chirurgického zákroku. V literatuře o tomto aspektu nejsou téměř žádné údaje. Je velmi pravděpodobné, že uvolňování krevních nádorových markerů v krvi je silně závislé na lékařských zásazích na nádoru.

Studie ALCINA 2 spočívá přesně na principu malých kohort, z nichž každá odpovídá klinické situaci a/nebo technice různě implementované detekce tak, aby generovala data o proveditelnosti a důkazu konceptu. V případě úspěchu budou nutné statistické hypotézy pro realizaci širších studií (které pak budou předmětem zvláštního schválení příslušnými orgány).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
992

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Francie
      • Montpellier, Francie, 34298
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Nábor
        • ICM
        • Kontakt:
          • WILLIAM JACOT

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient s invazivní nádorovou patologií (prokázanou nebo suspektní), bez ohledu na lokalizaci nebo stadium,
  2. muž nebo žena ≥ 18 let,
  3. Získání informovaného souhlasu podepsaného před jakýmkoli postupem konkrétního předvýběru na schválení.

Kritéria vyloučení:

  1. Soukromé osoby na svobodě nebo pod opatrovnictví,
  2. Pacient, jehož pravidelné sledování není možné z psychologických, rodinných, sociálních nebo geografických důvodů,
  3. Těhotná žena a/nebo kojící žena,
  4. Nezařazený pacient do systému sociální ochrany,

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Jiný: KOHORA 1 NÁDOR PRSU/PALBOCIKLIB

Pacient s lokálně pokročilým tumorem nebo metastatickým tumorem RH+/HER 2 - , léčen palbociklibem

ODBĚR KRVE
Biologický: Odběr krve
čas odběru krve : cyklus 1 den 15 a cyklus 2 den 15 : jeden vzorek (6 ml) podle času
Ostatní jména:
  • Odběr vzorků nádoru
Jiný: KOHORA 2 NÁDOR PRSU / RIBOCIKLIB

Pacient s lokálně pokročilým tumorem nebo metastatickým tumorem RH+/HER 2 - , léčený ribociclibem

ODBĚR KRVE
Biologický: Odběr krve
čas odběru krve : cyklus 1 den 15 a cyklus 2 den 15 : jeden vzorek (6 ml) podle času
Ostatní jména:
  • Odběr vzorků nádoru
Jiný: Kohorta 3 - rakovina plic
Pacienti s histologicky prokázaným metastatickým bronchiálním karcinomem způsobilí pro imunoterapii
Biologický: Vzorkování krve C3

Vzorky krve budou odebrány ve čtyřech klíčových časových bodech:

  • základní linie (T1),
  • První hodnocení skenování (T2),
  • druhé hodnocení skenování (T3),
  • a progresi (T4).
Jiný: Kohorta 4 - CCRM
Pacient s metastatickým kolorektálním adenokarcinomem
Biologický: Vzorkování krve C4/7/10/13
Vzorky krve budou odebrány před jakýmkoli léčbou
Jiný: Kohorta 5 - T -DXD
Pacient s HER2 + metastatickým karcinomem prsu, vyžadující léčbu T-DXD
Biologický: Vzorkování krve C5

Vzorky krve budou odebrány ve čtyřech klíčových časových bodech:

  • Při zařazení (T1)
  • Před začátkem léčby (cyklus 1 den 1) (T2)
  • Po prvním cyklu T-DXD (cyklus 2 den 1) (T3)
  • Při progresi nebo na konci sledování (po 3 letech) (T4)
Jiný: Kohorta 6 - gliom
Pacient s difúzním gliomem stupně II, III nebo IV
Biologický: Vzorkování krve C6

Vzorky krve budou odebrány ve třech klíčových časových bodech:

  • Při zařazení (T1)
  • U pacientů začínajících léčby v době inkluze (T2):
  • Chemoterapie: 3 měsíce po zařazení
  • Souběžná chemoradioterapie temozolomidem: 4-6 týdnů po dokončení radioterapie,
  • U pacientů začínajících léčby v době inkluze: v době progrese nádoru, pokud k dispozici do jednoho roku po inkluzi, nebo 12 měsíců po zahrnutí do nepřítomnosti progrese (T3).
Jiný: Kohorta 7 - cirkus 2
Pacienti s nemetastatickým karcinomem tlustého střeva
Biologický: Vzorkování krve C4/7/10/13
Vzorky krve budou odebrány před jakýmkoli léčbou
Jiný: Kohorta 8 - CTC -AXL Prsa
Pacienti s metastatickým karcinomem prsu s narušením léčby se vzdálenými metastázami
Biologický: Vzorkování krve C8

Vzorky krve budou odebrány v pěti klíčových časových bodech:

  • Při zařazení
  • Při následné návštěvě 2 až 6, každé 3 měsíce
Jiný: Kohorta 9 - ImmunotnBC
Pacienti nově diagnostikovaní s nemetastatickým stadiem II - III časným TNBC, vyžadující neoadjuvantní léčbu a dříve neléčeni.
Biologický: Vzorkování krve C9

Vzorky krve budou odebrány ve čtyřech klíčových časových bodech:

  • Při zahrnutí před začátkem léčby (cyklus 1 den 1)
  • Po prvním cyklu první chemo-imunoterapeutické sekvence (cyklus 2 den 1)
  • Po prvním cyklu druhé chemoterapeutické sekvence (cyklus 2b den 1)
  • Po skončení celého neo-adjuvantního chemo-imunoterapie, před chirurgickým zákrokem
Jiný: Kohorta 10 - LPS
Pacienti s dobře diferencovaným (WD) liposarkomem, dediferenciovaný (DD) liposarkom nebo sarkom jiný než liposarkom
Biologický: Vzorkování krve C4/7/10/13
Vzorky krve budou odebrány před jakýmkoli léčbou
Jiný: Kohorta 11 - řidič plic
Pacienti s metastatickým bronchiálním karcinomem aktivující změny v EGFR (DEL 19; L858R) nebo KRAS G12C
Biologický: Vzorkování krve C11 + FFPE

Vzorky krve budou odebrány v pěti klíčových časových bodech:

  • Při zařazení (T1)
  • Na prvním klinickém hodnocení (T2): 4. týden po zahájení léčby
  • Při prvním hodnocení skenování (T3A): 8. týden po zahájení léčby
  • Při hodnocení NTH skenování (T3B, C, ...)
  • Při progresi (T4)

Vzorkování nádoru:

  • Při zařazení
  • Při progresi nádoru
Jiný: Kohorta 12 - LMD
Pacient s rakovinou prsu a podezření na leptomeningální metastázy
Biologický: Vzorkování krve C12

Vzorky krve budou odebrány na několika bodech:

  • Začlenění: V době podezření na leptomeningální metastázy, před jakoukoli konkrétní léčbou,
  • Každé 4 týdny do meningálního postupu nebo po dobu maximálně 4 měsíců
  • Pak každé 3 měsíce po 4 měsících do meningálního postupu.
Jiný: Kohorta 13 - Rila Stab
Pacienti s rakovinou prsu vyžadující radioterapii, bez ohledu na stadium nádoru
Biologický: Vzorkování krve C4/7/10/13
Vzorky krve budou odebrány před jakýmkoli léčbou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhad proveditelnosti analýzy různých krevních nádorových biomarkerů
Časové okno: 4 ROKY
Úspěšnost testovaných detekčních technik. Úspěšnost dané detekční techniky se vypočítá jako poměr „úspěšnost detekce“ / „počet vyšetřených pacientů“
4 ROKY

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
KOHORT 1 a 2: podíl pacientů se stupněm 3-4 neutropenie související s Ciclibem
Časové okno: 4 ROKY
Počet účastníků s neutropenií související s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.03
4 ROKY
KOHORT 1 a 2: podíl pacientů s jaterní toxicitou související s Ciclibem
Časové okno: 4 ROKY
Počet účastníků s jaterní toxicitou související s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.03
4 ROKY
Kohorta 3: Korelace mezi odpovědí na imunoterapii (progresivní versus neprogresivní) a počtem cirkulujících nádorových buněk (CTC) exprimujících marker PDL1 na T1 (výchozí hodnota)
Časové okno: 4 roky
Počet CTC exprimujících PDL1 na T1
4 roky
Kohorta 4: Porovnání exprese cirkulujícího biomarkeru mRNA MS9 mezi zdravými subjekty a pacienty s léčbou s metastatickým kolorektálním karcinomem kolorektálního karcinomu
Časové okno: 1 rok
Exprese biomarkeru mRNA ms9
1 rok
Kohorta 5: Studie dopadu základní detekce HER2+ CTCS na PFS při léčbě T-DXD
Časové okno: 4 roky
Přežití bez progrese (primárním výsledkem je HR mezi pacienty s CTC+ a CTC, s použitím počtu HER2+ CTC na začátku)
4 roky
Kohorta 6: Vývoj počítačového postupu pro diagnostiku gliomu založený na profilu nukleosidu získaného hmotnostní spektroskopií pomocí umělé inteligence
Časové okno: 4 roky
Pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota podpisu k rozlišení gliomu vs. žádný gliom
4 roky
Kohorta 7: optimalizovat kulturu cirkulujících nádorových buněk (CTC)
Časové okno: 4 roky
Střední počet CTC 1 měsíc po zařazení
4 roky
Kohorta 8: Pro vyhodnocení shody měření CTC-AXL (při inkluzi) pomocí inovativní techniky Epidrop a techniky CellEarch Technique
Časové okno: 4 roky
Míra shody měření CTC-AXL (při inkluzi) technikou EPIDROP (AXL (-): 0 vs axl (+): ≥1) a technika buněk (axl (-): 0 vs axl (+): ≥1)
4 roky
Kohorta 9: Chcete-li vyhodnotit prediktivní hodnotu cirkulujících imunitních populací pro odpověď na neo-adjuvantní chemoterapii (podle PCR) u pacientů s časným TNBC, provedením imunomonitorování před, během a po léčbě.
Časové okno: 4 roky
Reakce na léčbu je definována jako patologická úplná odpověď (tj. po neoadjuvantní terapii žádný zbytkový invazivní nádor v prsu a axilárních lymfatických uzlinách (YPT0YPN0)).
4 roky
Kohorta 10: Pro identifikaci nového neinvazivního biologického testu pro diagnostiku LPS měřením DNA MDM2 v cirkulujících váčcích
Časové okno: 4 roky
Citlivost a specificita cirkulujícího MDM2 DNA v cirkulačních váčcích pro diagnostiku LPS
4 roky
Kohorta 11: Pro demonstraci korelace mezi progresí nádoru při cílené terapii proti EGFR (DEL19; L858R), KRAS G12C a počet CTC exprimujících značku HES 1 při progresi (T4)
Časové okno: 4 roky
Počet CTC vyjadřujících HES 1 až T4
4 roky
Kohorta 12: Posoudit citlivost testu hepcidinu v krvi pro diagnostiku leptomeningálních metastáz rakoviny prsu, zlatý standard je cytologické vyšetření CSF (až 3 vzorky).
Časové okno: 4 roky
Citlivost hodnoty hepcidinu v 1. vzorku krve pro diagnostiku leptomeningálních metastáz
4 roky
Kohorta 13: Ověření stability RILA po 24 hodinách (D1), 48 hodin (D2), 72 hodin (D3) a 96 hodin (D4)
Časové okno: 1 rok
Bude porovnána průměrná RILA ve 24 hodinách (D1), 48H (D2), 72H (D3) a 96H (D4). Ekvivalence mezi podmínkami ((1) 24h a 48h, (2) 24 a 72h, (3) 24 a 96h) budou hodnoceny pomocí regrese a/nebo párového t-testu. Rovněž budou hodnoceny lineární regrese mezi 24, 48h, 72h a 96H u stejných pacientů, aby se určila v případě potřeby konverzní vzorec.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. května 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
29. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
29. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. března 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PROICM 2017-05 BAL

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na Odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení