Perspektivní studie antivirové účinnosti a bezpečnosti přechodu na léčbu TAF u dospělých s CHB se suboptimální odpovědí (SOR) a intolerancí na entekavir

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který musí být získán před zahájením studijních postupů;
2. Muži a ženy ve věku 18 let a starší na základě data screeningové návštěvy;
3. Suboptimální reagující na entekavir (definovaní jako pacienti s CHB léčení alespoň 12 měsíců ETV 0,5 mg QD s předchozí suboptimální odpovědí virové nálože stále detekovatelné ve 48. týdnu).
4. Populace s intolerancí ETV (definovaná jako neochota nebo špatná adherence k podávání ETV při jídle nalačno, poškození ledvin s nutností úpravy dávkování ETV, pacienti s jinými neidentifikovanými důvody, kteří jsou ochotni přejít na jiný typ atd.);
5. Screeningová hladina ALT v séru ≤ 10 × ULN;
6. Normální EKG (nebo pokud je abnormální, zkoušející určí, že není klinicky významné);
7. Musí být ochoten a schopen splnit všechny studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné ženy, ženy, které kojí nebo se domnívají, že by mohly chtít otěhotnět v průběhu studie;
2. koinfekce HCV, HIV nebo HDV;
3. Jakákoli anamnéza nebo současný důkaz klinické dekompenzace jater (tj. středně těžký ascites, encefalopatie nebo krvácení z varixů);
4. Důkaz hepatocelulárního karcinomu (např. jak je prokázáno nedávným zobrazováním);
5. Abnormální hematologické a biochemické parametry, včetně: hemoglobinu < 10 g/dl, absolutního počtu neutrofilů < 0,75 × 109/l, krevních destiček ≤ 50 × 109/l, AST nebo ALT > 10 × ULN, celkového bilirubinu > 2,5 × ULN, albuminu < 3,0 g/dl, INR > 1,5 x ULN;
6. Přijatý transplantát pevného orgánu nebo kostní dřeně;
7. Nedávná anamnéza pankreatitidy (během 24 týdnů před první dávkou studovaného léku);
8. důkazy o jiných autoimunitních nebo metabolických onemocněních jater (kromě nealkoholického ztučnění jater);
9. Významné renální, kardiovaskulární, plicní nebo neurologické onemocnění podle názoru zkoušejícího;
10. Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (bazocelulární karcinom kůže atd.). Subjekty, které jsou hodnoceny pro možnou malignitu, nejsou způsobilé;
11. Známá přecitlivělost na studované léky, metabolity nebo pomocné látky formulace;
12. Současné zneužívání alkoholu nebo návykových látek posouzené zkoušejícím jako potenciálně narušující compliance subjektu;
13. Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování.