Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azacitidin v léčbě pacientů se stádiem IV nebo recidivujícím nemalobuněčným karcinomem plic

5. února 2020 aktualizováno: Albert Einstein College of Medicine

Studie fáze I inhalační Vidaza® u pacientů s pokročilým NSCLC

Tato pilotní studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku azacitidinu při léčbě pacientů s rakovinou plic, která je ve stadiu IV nebo se vrátila po předchozí léčbě (recidivující). Azacitidin je lék používaný v chemoterapii, který může zastavit růst nebo šíření nádorových buněk aktivací genů, které pomáhají předcházet růstu rakoviny, nazývané geny potlačující nádory. Jak lidé stárnou, tyto geny jsou umlčeny chemickou reakcí, která se přirozeně vyskytuje v těle, nebo vystavením faktorům prostředí, jako je kouření. Azacitidin může pomoci zvrátit tento proces a obnovit funkci nádorových supresorových genů. Dodání azacitidinu přímo do plic inhalací může fungovat lépe při léčbě rakoviny plic.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu inhalovaného přípravku Vidaza® (azacitidin) se zvláštním důrazem na plicní toxicitu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit farmakokinetiku inhalovaného přípravku Vidaza®. II. Stanovit změny v globálních metylačních vzorcích v bronchiálním epitelu (vzorky bronchiální tkáně) před a po léčbě.

III. Zjistit změny v metylačních vzorcích ve vydechovaném dechu. IV. Vyhodnotit účinnost inhalovaného přípravku Vidaza® na nitrohrudní nádory (míra odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] pro intrapulmonální léze).

V. Odhadnout přežití bez progrese, intrathorakální nádor bez progrese a celkové přežití.

VI. Stanovení minimální účinné dávky inhalovaného přípravku Vidaza® potřebné k vyvolání změn v methylačním stavu a reexpresi panelu genů, včetně 5 kandidátních genů potlačujících nádory (inhibitor cyklin-dependentní kinázy 2A [p16], h-cadherin [H -Cad], opioid vázající protein/buněčná adhezní molekula podobná [OPCML], secernovaný protein 1 související s frizzled [SFRP-1] a rodina asociační domény ras 1 [RASSF1A]), které jsou umlčeny ve 20–50 % bronchiální tkáně těžkých kuřáků s rakovinou plic.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Pacienti dostávají azacitidin prostřednictvím nebulizéru po dobu 20 minut jednou denně (QD) ve dnech 1-5 a 15-19. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou pokračovat v léčbě případ od případu podle uvážení hlavního zkoušejícího a institucionálního revizního výboru.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4-6 týdnech a poté každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Albert Einstein College Of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky prokázaná (buď histologická nebo cytologická) diagnóza stadia IV nebo recidivujícího nemalobuněčného karcinomu plic (podle American Joint Committee on Cancer [AJCC] staging, 7. vydání)
  • Pacient podstoupil alespoň jednu předchozí standardní chemoterapii nebo cílenou terapii pro léčbu rakoviny plic
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 buněk/ul
  • Krevní destičky >= 100 000 buněk/ul
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (poznámka: použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu [Hgb] >= g/dl je přijatelné)
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 x ULN
  • Adekvátní plicní rezerva definovaná jako adekvátní průtok vzduchu definovaný naměřeným objemem usilovného výdechu (FEV1) ne menším než 50 % předpokládané hodnoty a adekvátní plicní rezervou, jak dokládá poměr FEV1/usilovaná vitální kapacita (FVC) 65 % nebo vyšší
  • Před vstupem do studie musí pacient podepsat informovaný souhlas specifický pro studii

  • Ženy ve fertilním věku musí mít:

    • Negativní těhotenský test v séru nebo moči (citlivost = < 25 IU lidského choriového gonadotropinu [HCG]/l) během 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku
    • Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení studie léku před zařazením do studie, ženy ve fertilním věku musí být poučeny o tom, že je důležité se během účasti ve studii vyhnout těhotenství a potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství

Kritéria vyloučení:

  • Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta v této studii nepřijatelné riziko
  • Kontraindikace nebo neochota podstoupit procedury související se studií včetně opakované bronchoskopie
  • Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení nebo léčby jakýmkoliv antineoplastickým činidlem do 14 dnů od prvního dne dávkování v této studii

  • Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

    • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
    • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
  • Anamnéza přecitlivělosti na mannitol
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli jiného důvodu

  • Ženy, které:

    • nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a alespoň 4 týdny po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
    • Mějte na začátku pozitivní těhotenský test, popř
    • Jste těhotná nebo kojíte
  • Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (azacitidin)
Pacienti dostávají azacitidin pomocí nebulizéru po dobu 20 minut QD ve dnech 1-5 a 15-19. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou pokračovat v léčbě případ od případu podle uvážení hlavního zkoušejícího a institucionálního revizního výboru.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Azacitidin
Podáno pomocí nebulizéru
Ostatní jména:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální účinná dávka inhalovaného azacitidinu, definovaná jako dávka potřebná k vyvolání opětovné exprese kteréhokoli z relevantních 5 kandidátních genů pro potlačení nádorů dvojnásobným způsobem mezi biopsií průdušek před a po léčbě u 50 % hodnotitelných pacientů
Časové okno: Do 28. dne po prvním cyklu léčby
Data budou analyzována a prezentována popisným způsobem.
Do 28. dne po prvním cyklu léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Albert Einstein College of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

9. února 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

18. července 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

18. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2013

První zveřejněno (ODHAD)

12. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013-382 (JINÝ: Albert Einstein College of Medicine)
  • P30CA013330 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-01269 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit