Sevofluran spojený s perorálním midazolamem a ketaminem pro dentální sedaci

21 dětí ve věku 46–81 měsíců (průměr 62,8 měsíce) dokončilo randomizovanou klinickou studii a byly sledovány kvůli nežádoucím příhodám od celkem 37 dětí (27 bylo vyloučeno, protože byly mimo věkové rozmezí průzkumu, nebyly přítomny negativní chování nebo předchozí zubní ošetření). Tyto děti byly klasifikovány jako ASA PS 1 nebo 2 a byly veřejnými zdravotnickými službami odeslány do Centra pro studium zubní sedace (NESO) Federální univerzity v Goiás School of Dentistry.

V této klinické studii, randomizovaného kontrolovaného typu, trojitě zaslepené, dostaly dvě skupiny dětí specifické intervence: a) skupina MC: složená z dětí podstupujících sedaci kvůli kombinaci midazolamu a ketaminu perorálně a placeba (kyslíku) inhalací; b) MCS: skupina složená z dětí podstupujících sedaci pro kombinaci midazolamu a ketaminu perorálně a inhalovaného sevofluranu. Kritéria pro zařazení byla: 1) věk čtyři až šest let (do konce stomatologických výkonů); 2) děti ASA I nebo II; 3) potřeba záchovného výkonu alespoň mléčného zubu; 4) průchodnost dýchacích cest a účinné dýchání nosem a 5) nedostatečné chování při předchozím zubním ošetření. Kritéria vyloučení byla 1) předchozí zkušenost se zubním ošetřením v sedaci nebo 2) dokončení sedmi let během sběru dat. Velikost vzorku byla vypočtena na základě primární studie s 18 dětmi, které byly zahrnuty do konečného vzorku. V tomto dvoustranném testu hypotézy bylo zjištěno, že výskyt nežádoucích účinků v prvních 24 hodinách po sedaci pro zubní ošetření představoval podíl 87,5 % pro skupinu MC a podíl 30 % pro skupinu MCS, který pokud definovali, že k dosažení pravděpodobnosti 80% studie detekovat rozdíl v hladině významnosti 5% bychom potřebovali vzorek 10 účastníků pro každou skupinu (n = 20). V den ošetření, po příchodu na kliniku, po kontrole zdravotního stavu dětí a protokolech NPO, bylo dítě v doprovodu rodiče/opatrovníka přesměrováno na porodní sál, kde anesteziolog nebo dětský lékař připravili léky do jednorázové stříkačky a podávali léky: midazolam-Dormire ® (Cristália, São Paulo, Brazílie), v dávce 0,5 mg/kg (maximální dávka 20 mg) a ketamin-Ketamin ® (Cristália, São Paulo, Brazílie), v dávce 3 mg/kg (maximálně 50 mg). Po 15 minutách byli přesměrováni do zubní ordinace a byly sledovány životní funkce (Infinity® Vista XL (Drägerwerk AG & co., Lubeck, Německo). Podle randomizace dítě dostávalo pouze kyslík nebo směs kyslíku a sevofluranu-Sevocris ® (Cristália, São Paulo, Brazílie), poskytovanou prostřednictvím anesteziologického pracoviště (Fabius ® Plus - Drägerwerk AG & co., Lubeck, Německo). Tyto plyny byly poskytnuty přes masku umístěnou přes nos dítěte (Dynomite® Nasal Hood - Matrx-Parker Instrument, Hatfield, USA) a analyzovány pomocí anestetického analyzátoru plynů (Let's® -Drägerwerk AG & co., Lubeck, Německo). . Zpočátku dítě dostávalo 100% kyslík při průtoku 5 l/min po dobu 5 minut. Po tomto období, pokud bylo dítě randomizováno do skupiny MCS, byl přidán sevofluran v počáteční koncentraci 0,1 %, s 0,1% přírůstkem každých 30 sekund, dokud nebyla konečná exspirační koncentrace mezi 0,3 a 0,4 %. V případech, kdy bylo dítě randomizováno do skupiny MC (bez sevofluranu), anesteziolog simuloval dodávku sevofluranu, ale dítě dostávalo pouze 100% kyslík. Po 15 minutách nasazení nosní masky a přívodu plynů začalo zubní ošetření dětského zubního lékaře podle plánu.

Na konci každého postupu byla rodičům/opatrovníkům dána pooperační doporučení (písemný protokol). Den po léčbě byl telefonický kontakt s rodiči/opatrovníky, aby získali informace o možných nežádoucích příhodách do 24 hodin po zákroku. V obou skupinách bylo během sezení hodnoceno chování dětí pomocí Houptovy škály, přičemž pozorovatel byl předem zkalibrován a maskován. Bodovací systém navržený Houptem a kol. pro tento účel zahrnoval čtyři škály: škála spánku (v bdělém stavu - skóre 1; spící - skóre 2), škála pláče (hysterický pláč, který vyžaduje pozornost - skóre 1; nepřetržitý, přetrvávající pláč, který ztěžuje léčbu - skóre 2; přerušovaný, mírný pláč, který neruší léčbu - skóre 3; žádný pláč - skóre 4), pohybová stupnice (násilný pohyb, přerušení léčby - skóre 1; nepřetržitý pohyb ztěžuje léčbu - skóre 2; ovladatelný pohyb, který neruší léčbu - skóre 3 ; žádný pohyb - skóre 4) a celková škála chování (přerušeno, žádná léčba - skóre 1; špatná, léčba přerušena, dokončena pouze částečná léčba - skóre 2; spravedlivá, léčba přerušena, ale nakonec vše dokončeno - skóre 3; dobré, obtížné ale všechna provedená léčba - skóre 4; velmi dobré, omezený pláč nebo pohyb - skóre 5; vynikající, žádný pláč nebo pohyb - skóre 6). Hodnocení byla prováděna během všech léčebných sezení. Skóre bylo stanoveno podle Houptovy škály každou minutu sezení a navíc ve třech konkrétních okamžicích zubního ošetření (v době anestezie, v době použití vysoké rotace a na konci ošetření). k celkovému hodnocení. Pro kalibraci vyšetřující sledoval během klinického vyšetření pětiminutová videa tří pacientů. Stejná videa sledoval výzkumník jako zlatý standard, aby posoudil korelaci mezi zkoušejícími. Došlo ke shodě mezi vyšetřujícími a mezi vyšetřujícími, přičemž byly získány hodnoty kappa 0,9 a 0,8.

Poté, co bylo dítě uznáno za způsobilé k účasti v průzkumu a váš zákonný zástupce souhlasil s jeho účastí, bylo dítě náhodně přiděleno do skupiny. Randomizační plán dětí ve skupinách byl připraven prostřednictvím webové stránky Randomization.com (http://www.randomization.com).

Data byla analyzována pomocí Statistical Package for Social Sciences (SPSS pro Windows, verze 19.0 SPSS Inc. Chicago, IL, USA), s následujícími proměnnými: a) závislí (výskyt nežádoucích účinků za 24 hodin po zákroku; výskyt intraoperačních nežádoucí příhody; chování dítěte) a b) nezávislí (pohlaví; věk; hmotnost; dávka perorálních sedativ; potřeba fyzického omezení; délka sezení; doba zotavení; srdeční frekvence; saturace kyslíkem).

Podle distribuce dat získaných pro analýzu byl použit Mann-Whitney test, Pearsonův Chi-kvadrát a Fisherův test. Volba těchto neparametrických testů byla způsobena charakteristikami dat studie, která nevykazovala normální rozdělení. Jako hladina významnosti pro statistické testy byla použita hodnota 5 % (p < 0,05).