Fluorescenční obrazem řízená chirurgie u cholangiokarcinomu (COUGAR)
Detekce cholangiokarcinomu pomocí intraoperativního přístupu řízeného fluorescenčním obrazem s Bevacizumab-IRDye 800CW
Cholangiokarcinom je malignita epiteliálních buněk vznikající z různých lokalizací v žlučovém stromu a je obtížné jej diagnostikovat kvůli často tiché klinické povaze. Nejlepší šance na dlouhodobé přežití a potenciální vyléčení je chirurgická resekce s negativními chirurgickými okraji, ale mnoho pacientů je neresekovatelných kvůli lokálně pokročilému nebo metastatickému onemocnění při diagnóze. Vzhledem k tomu, že cholangiokarcinom je obtížné diagnostikovat v časném stadiu a rozšiřuje se difuzně, většina pacientů má v klinickém projevu neresekovatelné onemocnění a prognóza je velmi špatná (5leté přežití je 0–40 % i u resekovaných případů)
Během operace perihilárního cholangiokarcinomu (PHCC) je potřeba lepší vizualizace nádorové tkáně, lymfatických uzlin a resekčních okrajů. Optické molekulární zobrazování biomarkerů spojených s PHCC je slibnou technikou pro uspokojení této potřeby. Biomarkery Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF-A), Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) a c-MET jsou všechny nadměrně exprimovány v PHCC oproti normální tkáni a je prokázáno, že jsou platnými cíli pro molekulární zobrazování. V současné době jsou pro použití v klinických studiích k dispozici indikátory, které se zaměřují na tyto biomarkery. V předchozích studiích s jinými typy nádorů vyšetřovatelé testovali indikátor bevacizumab-IRDye800CW na biomarker VEGF-A s velmi slibnými výsledky. Protože všechny markery vykazují zhruba podobnou expresi ve studiích ex vivo, bude počáteční studie provedena s bevacizumabem-IRDye800CW, protože výzkumníci mají s tímto indikátorem nejvíce zkušeností. Vyšetřovatelé předpokládají, že indikátor bevacizumab-IRDye 800CW se hromadí v PHCC tkáni, což umožňuje vizualizaci pomocí intraoperačního kamerového systému NIR a ex vivo NIR endoskopie. V této pilotní studii vyšetřovatelé určí, zda je možné detekovat PHCC intraoperačně a ex vivo NIR endoskopií s použitím bevacizumabu 800CW, a která dávka indikátoru poskytuje nejlepší poměr cíle k pozadí. Pro budoucí studii fáze II bude vybrána nejoptimálnější dávka indikátoru.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: A B de Vries, MD
- Telefonní číslo: +31503612586
- E-mail: a.b.de.vries01@umcg.nl
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Nábor
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- W. B. Nagengast, MD, PhD, PharmD
- Telefonní číslo: +31503612620
- E-mail: w.b.nagengast@umcg.nl
-
Kontakt:
- A. B. de Vries, MD
- Telefonní číslo: +31503612586
- E-mail: a.b.de.vries01@umcg.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- W. B. Nagengast, MD, PhD, PharmD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- G. M. van Dam, MD, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- M. T. de Boer, MD,PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s klinickým podezřením na PHCC, kteří mají podstoupit chirurgický zákrok s kurativním záměrem
- Skóre výkonu WHO 0-2.
Kritéria vyloučení:
- Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které ohrožují schopnost pacienta dát informovaný souhlas.
- Jiná invazivní malignita
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Anamnéza reakcí na infuzi na bevacizumab nebo jiné terapie monoklonálními protilátkami.
- Nedostatečně kontrolovaná hypertenze s nebo bez současných antihypertenzních léků
- Během 6 měsíců před zařazením: infarkt myokardu, TIA, CVA plicní embolie, nekontrolované chronické jaterní selhání, nestabilní angina pectoris.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intraoperační NIR fluorescenční zobrazování
Nerandomizovaná, nezaslepená, prospektivní pilotní studie s eskalací dávky v jediném centru s bevacizumabem-800CW pro NIR fluorescenční obrazem řízenou chirurgii u hilárního cholangiokarcinomu
|
Intravenózní podání Bevacizumab-IRDye800CW před operací hilárního cholangiokarcinomu
Ostatní jména:
Intraoperační NIR fluorescenční zobrazení hilového cholangiokarcinomu, lymfatické uzliny, resekční okraje, resekční vzorky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zjištění optimální dávky bevacizumabu 800CW u hilárního cholangiokarcinomu
Časové okno: 24 měsíců
|
- Porovnání tří dávek Bevacizumabu 800CW výpočtem poměrů cíl/pozadí na fluorescenčních snímcích získaných během chirurgického zákroku a přímo po něm a fluorescenčních snímcích získaných během ex vivo analýz na krajících bochníku chleba a na histologických řezech (odyseový skener, fluorescenční mikroskopie).
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Peroperační detekce hilárního cholangiokarcinomu pomocí blízké infračervené fluorescenční kamery v reálném čase
Časové okno: 24 měsíců
|
- Porovnání mezi perioperačním fluorescenčním zobrazením a analýzou ex vivo (histologie, chlebové plátky), aby se zjistilo, zda je detekce nádorové tkáně proveditelná.
Tj. odpovídá vysoký fluorescenční signál lokalizaci nádorové tkáně v analýze ex vivo?
|
24 měsíců
|
|
Detekce hilárního cholangiokarcinomu v blízké infračervené fluorescenční ex-vivo endoskopii v reálném čase
Časové okno: 24 měsíců
|
- Porovnání endoskopického fluorescenčního zobrazování a ex vivo analýzy (histologie, chlebové plátky), aby se zjistilo, zda je endoskopická detekce proveditelná.
Tj. odpovídá vysoký fluorescenční signál během ex-vivo endoskopie lokalizaci nádorové tkáně v ex-vivo analýze?
|
24 měsíců
|
|
Stanovte distribuci traceru v nádorové tkáni
Časové okno: 24 měsíců
|
- Vizualizace distribuce indikátoru na mikroskopické úrovni pomocí ex vivo jehlové konfokální laserové endomikroskopie.
|
24 měsíců
|
|
Měření fluorescence v nádorové tkáni a okolní normální tkáni
Časové okno: 24 měsíců
|
- Korekce rozptylu a měření fluorescenčního signálu pomocí spektroskopie ex vivo.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: M. T. de Boer, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Cholangiokarcinom
- Klatskin Tumor
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- NL65378.042.18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .